Способ получения 3, 5-дифенил-4(1н) пиридазинонов (тионов)

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Своз Советских Сецмалмстичесюа РеспубликГасударственный хюнхтет СССР в двлам иэобретеиий и юткритий(53) УДК 547.852. 2 07 (088 8) Опубликовано 05.03.79.Бюллетень9 Дата опубликования описания 09,03.79 Иностранцы Риаз фазал Абдулла (Индия)и Квентин Фрэнсиз Соупер (США)(72) Авторы изобретения Иностранная фирма"Зли Лилля энд Компани,/ . 6-0 - на 1 В 0 В К- бк=1 н 3 Изобретение относится к способу нолу. чения новых 3,5 дифенил(1 Н) пиридазинонов(тионов) общей формулы где Х кислород или сера;К - водород или С -С алкил; Р иВй независимо друг от друга - трифторметил, водород, фтор, хлор, бром или метил, которые обладают биологической активностью и могут найти применение всельском хозяйстве.Известны 3,5 дифенил(1 Н)-пиридазиноны, которые не.обладают биологичес.кой активностью 111 .Предлагаемый способ получения 3,5,2заключается в том, что глиоксилоилгалоид общей формулы где Р имеет вышеуказанные значения; Нак, - фтор, хлор или бром, подвергают взаимодействию со стириламииом общей,. формулы где Кг как указано выше;РЗ каждый независимо друг от друга - С-С-алкил или оба Р вместе с атомом азота, к которому они присоеди иены, представляют собой азетидино-, пирролидино-, пиперидино- или морфолиногрупопу, при 0-40 С в инертном растворителев присутствии основания, образующийсяенвминокетон общей формулыО О-3с-с-Н-ю йгде й,1 - й имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с гидрвзином общей формулы К НН-НН или егогидратом или галоидгидратом при 0 40 Сов среде растворителя и выделяют целевойпродукт, где Х кислород, или далее обрабатывают пентансульфидом фосфорав присутствии пиридина и выделяют целевой продукт, где Х - сера,В качестве инертного растворителя напервой стадии применяют бутанол, метанол, дииэопропиловый эфир, тетрагидрофуран, этилпропиловый эфир, метиленхлорид,хлороформ, дихпорэтилен, бензол, ксилол,толуол, этилбензол, гексан, октан, циклоИгексан, циклогексвнол, изооктан, диметилформамид, 1,2-диметоксиэтан, а на второй стадии - преимущественно смесь диэтилового эфира и С С алканола,В качестве основания используют тре- ЗОтичные амины, а также карбонаты щелочных металлов и их гидроокиси, напримерпиридин, триэтиламин, диаэабициклононан,диазабициклоундекан, карбонаты и гидроокиси натрия, калия и лития.Получены следующие соединения:1 Метил-фенип-( с( с 1., д.-трифтор-о-топил) А(1 Н)-пиридазинонют 4 г безводного триэгиламина. 7 г фенилглиоксилоилхпорцдв растворяют в 50 мл диэтилового эфира и раствор при переме шивании по каплям добавляют к первому раствору в течение 75 мин, Смесь фильг руюг, осадок гидрохлорида амина промы- вают 50 мл диэтилового эфира и фильт, рат, содержащий 1-диэтиламиио,4-ди фонил-бутен 3,4-дион, используют нв следующей-стадии синтеза без очистки. 10П р и м е р 2, Фипьтрат из примера 1 охлаждают до ОоС, смешивают с 20 мл изопропипового спирта и 2 мл гидразина, перемешивают 10 мин, нагревают до комнатной температуры, переме 15 шивают 15 ч и отфильтровывают продукт. Выход 3,5-дифенил(1 Н )-пиридазинона 6,0 г, т.пл. 328-332 С.П р и м е р 3. Гасгвор промежуточного дифениленаминокегона в диэгиловом эфире получают, как в примере 1, К хо лодному раствору добавляют 2 мл метил- гидразина, перемешивают в течение ночи, промывают 2 н, соляной кислотой, 2 н. гидроокисью калия и водой, сушат над25 безводным сульфатом магния, выпариваюг в вакууме и остающееся масло кристаллизуют из изопропанола. Получают 1,05 г 1-метил 3,5-дифенип(1 Н )-пиридазино на, т.пл.,165-167 С.о 30П р и м е р 4. 1 г продукта из при мера 2 суспендируюг в 40 мл димегилформамида, охлаждают в атмосфере азота до 0-5 С и добавляют 0,3 г 50%-ного3 раствора гидридв натрия в масле. Перемешивают 30 мин, добавляют 3 мл эгилйодида, перемешивают при 0-5 С в течение 24 ч и фильтруют. Получают 1,0 г 1-егил, 5-дифенил(1 Н )-пиридаз инона, т.пл, 124-125 С.П р и м е р 5, 1,4 г (4-бромфенил)- -глиокеилоилхлоридв растворяют в 50 мл диэгилового эфира, 1,06 г диэтилсгириламина растворяют в 10 мп диэтилового эфира, добавляют 1 мп гриэгипамина и охлаждают до 0 С. Добавляют раствор глиоксилоилхлоридв, перемешивают 2 ч при 0 С, фильтруют и к фильграгу добавляют 5 мл изопропанола и 0,5 мп гидразина. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют и выделяют 1,2 г 3-(4-бромфенил)-5-фенил(1 Н)-пиридвзинона, т.пл. вышео300 С, 1 г полученного промежуточного продукта растворяют в 40 мл димегипформамидв, добавляют 0,3 г дисперсии гидрида натрия в масле при перемешива нии и 0 С. Через 30 мин добавляют 3 мл, отличаоксилоилгвлоид или сера й. и 1 г рифторме или метил где Х - кислородили С -С -влкил;друг ог друга гфгор, хлор, бромюшийся темобщей формулы то г где Я имеет вышеуказанные значения;НаВ - фгор, хлор или бром, подвергают метилйодидв, перемешивают 2 1 ч при 0- го.5 С, фильтруют и перекрисгаллизовыввют из смеси гексвн изопропанол. Выход 3-(4-бромфенил)-1-метил 5-фенил 4 (1 Н)- Ю -пиридазинона 0,95 г, т.пл, 150-160 С,Пример 6, Раствор 3 5 г (3- -трифторметилфенил) глиоксилоилхлорида в 50 мл диэгилового эфира добавляют по каплям к смеси 2,59 г диэтилстирилвми на и 2 мл гриэтиламина в 50 мл диэтиолового эфира при 0 С, перемешивают 2 ч, добавляют 100 мл метанола и 2 мл безводного гидразина и перемешивают 6 ч. После фильтрования получают 2,8 г 5-фенил-(а,с,сС-трифтор м топил)-4 (1 Н )- -пиридвзинона.0,8 г полученного промежуточного продукта суспендируюг в 30 мл воды,со держащей 2 г гидроокиси калия, охлаждв.оюг до 0 С, добавляют 2 мл диметилсуль фага, перемешивают 24 ч, фильтруют, осадок промывают, водой и сушат на воздухе, Получают 0,4 г 1-метил-фенил -( о. с.,с(.-трифтор-м-топил)-4 (1 Н )-пиридазинона, т.пл; 110-120 С.оП р и м е р 7. 1 г продукта (см. пример 4) растворяют в 10 мл пиридина, нагревают 4 ч обратным холодильником в присутствии 1 г пентвнсульфида фосфора, выливают в ледяную воду, перемеши- вают 30 мин, фильтруют и перекриствл лизовывают остаток из смеси гексан изо. пропанол. Выход 1-метил,5-дифенил -4(1 Н)-пиридазинтиона 1 г, т.пл, 122- 123 С.Формула из обретения1, Способ получения 3,5-дифенил -4(1 Н)-пиридвзинонов (тионов) обшей фор мулыЙ-ЙН-йН2 Составитель Т. ЯкунинаРедактор Т. Шарганова Техред Н. Бабурка Корректор В. Куприянов Заказ 838/57 Тираж 5.12 Подписное БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 7 6516 взаимодействию со стириламином общей формулыВзк- сы=МВ32где К - как указано выше; .Й каждый независимо друг от друга С,-С -алкил илн оба Рз вместе с атомом азота, к котерому они присоединены, представляют 1 р собой азетидино , пирролидино , пипериди но или морфолиногруппу, при 0-40 С в инертном растворителе в присутствии ос новация, образующийся енаминокетон общей формулы 3 6 8где В-К имеют укаэанные выше значения, подвергают взаимодействию с гидраэином общей формулы или его гидратом или галоидгидратом прио0-40 С в среде растворителя и выделают целевой продукт, где Х - кислород,или далее обрабатывают пентасульфидомфосфора Рк 5 з в присутствии пиридина ивыделяют целевой продукт, где Х - сера,2. Способ по п, 1, .о т л и ч а юш и й с я тем, што в качестве инертного растворителя на второй стадии применяют смесь диэтилового эфира и С -Салканола,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1, Э.дв,Сйев,бос, 1965, 87,1320"1325.