Способ получения 3-(2, 6-дихлорбензилиденгидразино)-4 метиламино-1, 2, 4-триазола или его соли

(23) Приоритет 09,1 275 (32) 11.12,74 Гесударстееииый комитет СССР иа делам иаобретеиие и открытий(72) Авторы изобретен Ханс Эрик Эриксс(71) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2,6-ДИХЛОРБЕНЗИЛИДЕНГИДРАЗИНО)- -4-МЕТИЛАМИНО,2,4-ТРИАЗОЛА ИЛИ ЕГО СОЛИ ЪСпособ заключаенение формулы Изобретение относится к спо чения нового биологически актив-(2,6-дихлорбензилиденгидразин амино,2,4 триазола или ег торые могут найти применением, что соеди обу пол ного 3- )-4-мео соли, в меди пирования аминов руппа,илсульфа тпоследуяется синтез н х производных где Е - ацетильная защитнаяЮ подвергают метилированию диметпри охлаждении в ледяной банеюшим удалением ацетильной защгруппы кислотным гидролизом.Целевой продукт выделяют иЫ виде или в виде соли.Реакцию проводят Ь сределя, например этанола йли воды,сутствии основания, например итн ается описы 3-(2,6-дигидразинВариант его сол цине аИзвестен способ метьдиметилсульфатом 11.Целью изобретения явлвых биологически активнтриазола.Поставленная цель доваемым способом получехлорбензилиденгидразино-1,2,4-триазола формулы Дата опубликования онисания 09,03.79 оната или гидроокиси м е р 1, Полчениения формулы (1 ) 4 -метил-( 2 6-д имело рб о) -1,2,4-трпазол.А раство рите-. и в прикарбоната,натрия,исходно-ацетаминэилиден)3 651697В имеющий температуру45 С раствор 46,0 г гидрохлорида 4-амино 3-(2,6 дихлорбензилиденгидразино )-1,2,4-триазола в 150 мл сухого пиридина при размецгивании каплями добавляют 25 мл ацетилхлорида, Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре ивливают в 1 л ледяной воды. Образующийся осадок собирают фильтрацией и промывают водой, 10Выход, 435 г, тпл 205-210 С.Сырой продукт перекристаллизовываютиз разбавленного диоксана. Получают31,6 г соединения с т,пл, 211-212 С.Вычислено, %: С 43,96; Н 3,41;СВ 19,95; М 23,66; 0 9,01;С 1 НСВ И 0.Найдейо %; С 44,0; Н 3,43; С 8 20,1;й 23,8; 0 8,95.Вариант Б.20В перемециваемую суспенэию 15 г 4-диацетилам ино- 1-апет ил-( 2,6-дихлорбензипид )-гидраэино 1 -1, 2,4-триаэола в смеси из 100 мл этанола и 200 млводы добавляют 50 мл насыщенного раствора карбоната натрия. Перемешиваемуюсмесь нагревают в кипящей водяной бане10 мин, Получаемый раствор разбавляютводой до 1 л и затем подкисляют уксусной кислотой. Осадок фильтруют и промы- ЗОвают водой.Выход 8,1 г, т,пл. 209-211 С.Сырое соединение перекристаллизовывают йэ разбавленного диоксана. Получают 6,0 г соединения с т,пл, 211-212 С.35П р и м е р 2. Получение целевогопродукта 4- (М -метила цетамидо )-3- 1-акетил 2-( 2,6-,дихлорбензилиден ) -гидра эино 11,2,4-триазол.В раствор 31,5 г 4-ацетамидо-(1- "-ацетил-( 2,6-дихлорбензил иден ) -гидразино 1-124-триазола и 53,0 г карбоната натрия в 400 мл воды при размешивании й охлаждении в ледяной бане каплямидобавляют в течение 2 ч 40 мл диметилсульфата, Затем смесь перемешивают2,5 ч при охлаждении льдом. Смесь стоит ночь при комнатной температуре. Получаемый осадок собирают и 2 раза перекристаллизовывают из диоксана (просто 50го изопропилового эфира).Выход 7,3 г, т,пп. 167-169 С,Вычислено, %: С 45,54; Н 3,82;СВ 19,20; й 2276; О 8,67,55С 14 Н ЦС 6 Я "Ь 02 Найдено, %: С 45,8; Н 4,07; С 6 19,2;И 22,7; 0 9,01.П р и м е р 3. 3-(2,6-Дихлорбензилиденгидраэино)-4-метиламино,2,4-триаэол (в виде гидрохлорида),Раствор 6,2 г 4-(И -метилацетамидо)-3-11-яцетил-(26-дихлорбензилиден )-гидразино-триазола в 50 мл уксусной кислоты, 50 мл концентрированнойхлористоводородной кислоты и 50 мл водынагревают с обратным холодильником втечение ночи, Раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из,зтанола(простого изопропилового эфира).Выход 2,4 г (=44% теории), т.пл,205-207 С.После двукратной перекристаллизациииз смеси растворителей получают 1,5 ганалитически чистого продукта с т.пл.210-211 С.Вычислено, С 37,34; Н 3,45;СС 33,07; И 26,13.С 1 Н ,Сй, к НС 6Найдено, %: С 37,5; Н 3,56; Сб 33,3;И 25,7.Фо рм ула изобретенияСпособ получения 3-(2,6-дихлорбензи;лиденгидразино )-4-метиламино,2,4-три-аэола формулыС 1 Ф =.и-Ш9илиегосоли, отличающийсятем, что соединение формулыгде- ацетильная защитная группа,подвергают метилированию диметилсульфатом при охлаждении в ледяной бане с последующим удалением ацетильной защит-ной группы кислотным гидролизом и выделением целевого продукта в свободномвиде или в виде соли.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. Вейганд-Хильгетаг "Методы эксперимента в органической химии М., Химия", 1968, с. 463 и сл,ЦНИИПИ Заказ 838/57 Тираж 512 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4