Способ получения 2-фенилгидразинотиазолинов или-тиазинов или их солей

) Дополните ный к патенту12.75 (21) 2085684/2302059/04 22) Заявле 23) Приоритет 03.12.74 (32) 04.12.7 Гесударстеенньй КГянте Спаета Мнннстрев ГССР ае дела, нзоергтгннй и атнрытнй(33) ВНР 1077. Бюллетень 8 (5 УДК 547.789.1869.1,07 (088.8) 45) Дат ликования описания 15,11.7 Ино стра нцьТот, Бела Резешши, Йожеф Сгари и Иштван Элекеш(72) А втор ь зобретенил 1, Иштван штван По ь, Илдико Манкхер,Иное ранное предприятие ьедьсерведьесети Дь"Здь ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 - ФЕНИЛГИДР ИЛИ - ТИАЗИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ИНОТИАЗОЛИНОВотносится к способу получения ных 2 - фенилгидразинотиазолинов которые могут найти применение в Изобретениновых заключающимся в том, что тиосемикарбазидбщей формулы 11 произв азинов медицине Н - ИН - С 11Способ получения производных 2 - фенилгидраинотиазолинов путем кислотной циклизации соотетствующих фенилтиосемикарбазидов известен в которой ВВт - 2пропил, 2-галоидпропиВз и "4 имею оксиэтил, 2 галоидпропилл или аллил,ют циклизации 80-110 С в иведе нные знач тил,2- о ипропил ния,си 3 является синтез новых проразинотиазолинов или -тиаценными биологическими галоидэ 3-ок ствии сильной ом полярном подвергаислоты при в прис рганиче ь достигается предлагаемым-кн- Сн-в растворителб минеральной кислоты используют м соляную кислоту, Кислоту можно е в виде водно - спиртового раст.смесь упаривают, если нужно, и т выделяют, подщелачивая смесь нно концентрат. Соединения общей еляют в виде кристаллов или в виде ещества, В последнем случае проыделить путем экстрагирования иристаллизацни В качествеавным образ добавлять такж вора Реакционную О целевой продукили соответстве формулы 1 выд где В - водород или метии равно 1 или 2,12 13 и 14рогруппа,или их солей,аслянис ждыи водород,дукт можно в 25 очищать путем кЦелью изобретени изводных 2 - фентцт зинов, обладающих свойствами.Поставленная це способом получения или .тиазинов общей 51) М. Кл С 07 О 277/18С 07 О 279/06//7/А 61 К 31/425576936 10 15 20 25 30 40 45 50 55 Исходные соединения общей формулы , мож. но получить известными способами, Конкретный способ получения зависит от природы заместителя В, . Так, например, для получения соединения общей формулыв которой В, - аллил или галоидалкил,соответствующий арилгидразин приводят во взаимодействие с аллилизотиоцианатом или галоидалкилизотиоцианатом. Полученный 1- арил . 4 - галоидалкилтиосемикарбазид можно затем вводить в реакицю без выделения и таким, образом целевой продукт общей формулы 1 можно получить одностадийным способом. Соединения общей формулы 11, в которой В 1 .оксиалкил, можно получить реакцией соответствующего тиокарбазилхлорида или метилдитиокарбазата (полученного из соответствующего арилгидразида) с аминоспиртом.Исходные соединения общей формулы 11 можно получить другими известными способами.Исходные тиосемикарбазиды можно также получить известными способами, например реакциейсолей соответствующих арилгидразинов с роданидами. Галоалкиламины можно также получитьизвестными способами,Температура в примерах указана в градусахЦельсия.П р и м е р 1, Гидрохлорид 2 - (2,6-аллилтиосемикарбазида, 270 мл концентрированной соляной кислоты в 800 мл этанола кипятят2 час. Раствор упаривают под вакуумом до объема300 мл, концентрат охлаждают, разбавляют 200 млледяной воды и подщелачивают концентрированным водным раствором едкого аммония, Выделяется сиропообразное вещество отверждающеесяпри стоянии, Вешество обрабатывают хлороформом, хлороформенный раствор промывают водой,сушат над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Получают 39 г неочищенного 2(2,6 - дихлорфенил) - гидразино - 5 - метил2-тиазолина, т.пл. 105 - 107 . После обработки ацетоном продукт плавится при 114 - 116 .Полученное неочищенное основание растворяютв 370 мл бензола, в раствор приливают спиртовойраствор соляной кислоты при охлаждении. Получают 35 г неочищенного гидрохлорида, т.пл,242 - 243 . После перекристаллизации гидрохлоридаиз десятикратного количества этанольно - эфирнойсмеси (1:1) т,пл. 243 - 244 .Вычислено, %: С 38,47; Н 3,84; М 13,45;510,24; С 34,05.,С 1 оН 1 йэЬСз НС (312,35),Найдено, %: С 38,26; Н 4,01; М 13,39; Я 10,33; С 34,14.Аналогично получают тартрат 2 - (2,6. дихлорфенил) - гидразино . 5 - метил- тиазолина, тлл.35 137 (после перекристаллизации из этанола) Вычислено, %: С 39,44; Н 3,99; М 9,86; 5 7,51;С 16,55. С 1 ОН 1; Кз БС 1 С 4 Н 606 (425,90), Найдено, %: С 39,37; Н 4,05; ч 9,84; 57,61;С 16,70. Исходное вещество- (2,6- дихлорфенил) - 4-аллилтиосемикарбазид получают следующим образом, Готовят раствор 74,4 г 2,6 - дихлорфенилгидразина в 500 мл хлороформа,и в полученный. раствор приливают порциями при перемешивании и охлаждении в течение 0,5 час раствор 43,5 г аллилизотиоцианата в 200 мл хлороформа. Смесь перемешивают несколько часов при комнатной температуре, затем кипятят ЗО мин, охлаждают ледянойводой, выпавший продукт отфильтровывают. Получают 88,8 г неочищенного 1 - (2,6 - дихлорфенил)- 4 - аллилтиосемикарбазида, т.пл. 175 - 176 С.После перекристаллизации из абсолютного этанолат,пл. 178 - 180;П р и м е р 2. Гидрохлорид 2 - (2,6-дихлорфенил) - гидразино . 2. тиазолина,Смесь 2 г 1 - (2,6 - дихлорфенил) 4 - 2-оксиэтилтиосемикарбазида, 12 мл концентрированной кислоты и Зб мл этанола кипятят 2,5 час.Этанол отгоняют под вакуумом, разбавляют 20 млледяной воды и годщелачивают концентрированным водным раствором гидроокиси аммония,Выделившийся сироп обрабатывают хлороформом, хлороформенный раствср сушат над сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом, Получают 18 г неочищенного 2 - (2,6 -дихлорфенил) - гидразино - 2- тиазолина, который растворяют в 15 мл бензола и осаждают гидрохлорид, приливая спиртовой раствор соляной кислоты при охлаждении, Получают О,бг гидрохлорида 2 - (2,6 - дихлорфенил) - гидразино - 2- тиазолина, т,пл, 241 - 242 (разложение), При перекристаллизации из смеси этанола и эфира (1:1) т.пл, 242 - 243 (разложение), По структуре и физическим свойствам полученный продукт идентичен соединению примера 2,Исходное вещество получают следующим образом,а) Метиловый эфир 2,6 . дихлорфенил. дитиокарбазиновой кислоты или 2,6 - дихлорфенилдитиогидразинугольной кислоты.В перемешиваемую смесь 11 г 2,6 - дихлорфенилгидразина и 120 мл зтанола при комнатной температуре вносят порциями 6,3 г сероуглерода в течение 10 мин. 2,6 - Дихлорфенилдитиокарбазиновая кислота выделяется уже в процессе внесения реагента, В перемешиваемую смесь в течение 5 мин при комнатной температуре приливают раствор 3,7 г едкого кали в 8 мл воды, затем смесь пере. мешивают 2 час при 40. Образующийся 2,6 -дихлорфенилдитиокарбазат калия переходит в раствор. В смесь в течение 10 мин вносят 8,8 г йодистого метила и перемешивают 1 час при комнатной температуре. Выделившийся продукт от60 фильтровывают и промывают дважды порциямиводы по 20 мл. Получают 14,1 г метилового эфира2,6 . дихлорфенилдитиокарбаэиновой кислоты,т.пл. 140 - 142.Калиевую соль 2,6 - дихлорфенилднтиокарбазиновой кислоты (т,пл. 164-166 ) можнопри желании вьщелить из реакционной смеси разбавлением смеси 150 мл эфира до добавления йодистого метила.б) 1 - (2,6 - Дихлорфенил) - 4- (2- оксиэтил)тиосемикарбазид,Смесь 4,3 г метилового эфира 2,6 - дихлорфенилдитиокарбазиновой кислоты, 10 мл 2-аминоэтанола и 60 мл этанола нагревают 5,5 час прикомнатной температуре. Раствор охлаждают и выливают в 200 мл воды. Выделяется сиропообразноевещество, отверждающееся при стоянии. Отфильтровывают выпавший 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4-(2 - оксиэтил) - тиосемикарбазид, промываютдважды порциями воды по 20 мл, перетирают с10 мл этанола и получают 2,3 г продукта, т,пл.195-196.П р и м е р 3, Гидрохлорид 2 - (2,6-дихлорфенил) - гидразино - 5 - метил - 2-, тиазолина.Повторяют описанную в примере 3 процедуру стем отличием, что вместо 1(2,6. дихлорфенил)Ф 4 - (2- оксиэтил) - тиосемикарбазида берут 1- (2,6- дихлорфенил) - 4.- (2 - оксипропил) - тиосемикарбазид, Полученный продукт плавится при242 - 243 (после перекристаллизации из смесиэтанола и эфира в соотношении 1:1), По структуреи свойствам индентичен соединению примера 1.Исходное соединение 1 . (2,6 - дихлорфенил)-4(2 - оксипропил) - тиосемикарбазид получаютописанным в примере 3 способом с тем отличием,что вместо 2 - аминозтанола берут 1 - амино . 2-,оксипропан. При перекристаллизации из этанолапродукт плавится при 178 - 180,П р и м е р 4, Гидрохлорид 2 - (2,6 -дихлорфенил) - гидразино - 4 Н - 5,6 - дигидро - 1,3.- тиазина.Повторяют описанную в примере 3 процедуру с тем исключением, что вместо 1 - (2,6 . дихлорфе. нил) - 4 - (2 - оксиэтил) - тиосемикарбазида берут 1 - (2,6 - дихлорфенил) - 4(3 - оксипропил)- -тиосемикарбазид. Озаглавленное соединение плавится при 229 - 230 (после перекристаллизации из смеси этанола и эфира в соотношении 1:1). При обработке петролейным эфиром свободное основание плавится при 114 - 115 С.Вычислено, %: С 38,47; Н 3,84; М 13,45; Я 10,24; С 34,05.СьоН 1ЧзЯС НС (312,35),Най;,ено, %: С 38,58; Н 4,00; М 13,27; 8 10,41; С 34,23.Исходное вещество 1 - (2,6. дихлорфенил) - 4.-(3 - оксипропил) - тиосемикарбазид получают, как описано в примере 3 с тем исключением, что вместо 2 - аминоэтанола берут 3 . аминопропанол. Приперекристаллизации из этанола продукт плавитсяпри 189-190 5 , П р и м е р 5, Гидрохлорид 2 - (2,4 дихлорфевл) - гидразина - 5 - метил . 2 -тиазолина,Повторяют описанную в примере 1 процедуру стем отличием, что вместо 1 . (2,6 - дихлорфенил)- 0 -4 - аллилтиосемикарбазида берут 1 - (2,4 - дихлор.фенил) - 4 - аллилтиосемикарбазид. При перекристаллиэации. иэ смеси этанола и эфира (1:1) полученный продукт разлагается при 221 - 223 .Вычислено, %: С 38,45; Н 3,86; й 13,42;8 10,24; С 34,05.СОНйэЯСЦНС (312)68)Найдено, С 38,60; Н 3,99; М 13,23; Я 10,18;С 33,96.Исходное вещество 1- (2,4- дихлорфенил) - 4- 20-аллилтиосемикарбазид получают, как описано впримере 1, с тем отличием, что вместо 2,6дихлор.фенйлгидраэина берут 2,4 - дихлорфенилгидразин.Полученный продукт плавится при 142. 25П р и м е р б. 2(4Нитрофенил) - гидразино-4 - аллилтиосемикарбазида берут 1(4нитрофенил) - 4 - аллилтиосемикарбазид, т.пл, полученного продукта 128 - 130 (после перекристаллизаци из смеси этанола и петролейного эфира в соотношении 1:1). Формула изобретения 1. Способ получения 2 - фенилгидразино-,4 тиазолинов или тиазинов общей формулы 1 где В - водород или метил,и - равно 1 или 2,Вэ, Вэ и В 4 - кажДый воДОРОД, ХЛОР, нитрогруппаили их солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что тиосемикарбазид общей формулыК в котоРой Вэ, Вэ и В 4 имеют пРиведенные значениЯ В, - 2 - оксиэтил, 2 . галоидэтил, 2 .576936 Составитель В. Нази.Техред А, Демьянова Редактор Е, Хорина Корректор А. Лакида Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытиЯ 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д, 4/5Заказ 2955/703 Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная. 4 оксипропил, 2 - галоидпропил, 3 - оксипропил, 3- галоидпропил или аллил,подвергают циклизации в присутствии сильной кислоты при 80 в 1 С в органическом полярном растворителе. Источники информации, принятые во вниманиепри зкспертизе: 1.Саееп о.а. "ОеЬег ееде Ругао 1 бепчатеВег., 1891, Вд, 24, Т, 269.