Способ получения монооксиэтил-7-рутина

оввз дветггнн Социалистических республик(32) 09.04.74 (33) Швейцария осудаоственныи вопите Соввтв Миннстсов СССР по делам изобрвтоннй н гпищтий(45) Дата опубликования описания 1511,7 Лнострагщыер Курбат и Альбан Альбер (Швейцария)(72) Авторы изобретения Лг странная фир- 7- РУТИНА ность реакции влияет на образование различных оксиэтилированных производньк, которые последовательно из моно- замешенных производных переходят в ди-, три- и тетра-производные. Следовательно, необходимо осуществлять тщательный контроль и иметь возможность прерывать реакцию на образовании монопроизводнаго.Целью данного изобретения является повышение седективности процесса.Сущность изооретения состоит в том, что окись этилена подвергают взаимодействию с комплексом зобретение относит к усовершенствовано-о- р- оксиэтил- торый обладает физиоспользуется в качестве у получения но-ОЭР) юму спосорутина, (мологической тивностью х средств.способ получе скарственн Иэвесте моно - оствием рутина с утствии щелочи водного спирта туре 80-90 С, ой 111,рутина с кислородсодержащим производным боформулы 1НО , ОН ся невысокая должитель но В-ОН 3,1 ИС ве-ЯЬэгпгтов в среде поляр температуре 3Иэобретенио решения ора формулы 1 ратуре 30-40 С. содержащим производнымнагревание проводят при темпПроцесс предпочтительноствии катализатора, напримбуры. спроводят в присутацетата натрия или ког вэаи т еиств оксиэтил - 7 . руптна взаиглод избытком окиси этилена в при среде полярного растворителя, водного диоксана при темпера последующей обработкой кислотНедостатком этого способа я селе ктивность процесса, так к ого органического растворителя,- 40 С,е отличается от известного техни м, ,что окись этилена подве с комплексом рутина с кисл О С исоФЕ- ИйатгтпоЯф10 20 25 30 40 45 50 55 60 В качестве полярного растворителя используют спирт, диоксан, воду или их смесь. Предлагаемым способом контролируют количественное оксиэтилирование рутина. Наряду с моно-ЭОР образуются следы ди.0-13- оксиэтил - 5,7 - рутина и три- -0 - оксиэтил - 7,3,4 - рутина, причем эти последниеI lвещества растворимы в воде, их можно легко удалить за одну перекристаллизацию, после которой остается хроматографически чистый моно - 7- . ЭОР,Растворимый комплекс рутина, используемый для предлагаемого способа получают путем взаимо действия стехиометрических количеств комплексо. образующих агентов и рутина в реакционном растворителе. Комплексообразующим агентом предпочтительно является бура или борная кислота, Растворителем служит вода или полярный органический растворитель. Комплекс рутин-бура готовят непосредственно перед оксиэтилированием, не выделяя его из реакционной среды перед реакцией оксиэтилирования.Образование комплекса рутин. бура в воде контролируют с помощью видимой спектрометрии (рутин абсорбирует при 359 нм и комплекс рутин- бура - при 379 им) или с помощью УФ-спектрометрии (рутин абсорбирует при 255 нм, с плечом при 260 нм, в то время как комплекс рутин-бура абсорбирует при 268 нм с плечом при 330 нм). В частично водных или полярных органических средах комплексы рути)ьборная кислота выявляют с помощью видимой УФ- спектроскопии.Оксиэтилиров ание осуществляют прямо на комплексе с помощью измеренного количества окиси этилена, предпочтительно 2,5 моля или более на 1 моль рутина.Реакция этерификации протекает при относительно низкой температуре 30 - 40 С. При более высокой температуре существует опасность разложения комплекса, что приводит к нежелательной смеси 0 - Р - оксиэтилированных производных рутина. Реакцию можно проводить в относительно концентрированных растворах рутина, например выше 30%.Процесс контролируют хроматографически в тонком слое целлюлозы с помощью смеси и бутанола, метанола и воды (10:1:3 по объему). Реакция заканчивается, когда количественно исчезает рутин. С этого момента, охладив смесь до комнатной температуры, удаляют остаточную окись этилена введением в реактор инертного газа, например азота, вытесняющего остаточную окись этилена, которую улавливают путем барботажа в водный 6 н. раствор соляной кислоты. Раствор подкисляют до рН 1 - 3 раствором кислоты, предпочтительно минеральной кислоты, например 2-ной соляной кислотой; освобождаются ОН - фенольные комплексы. Выделение целевого продукта осуществляют следующим образом. Моно-ОЭР производное осаждают в воде, в то время как при реакциях в астично водных и полярных органических средах растворитель заменяют водой и доводят рН рас вора до 1 - 3, при котором осаждают моно - 7 ОЭРНа этой стадии можно легко удалить,раство. римые в воде примеси. Выход практически чистого моно - 7 - ОЭР при реакциях в водной среде составляет порядка 97 - 98%.Простая перекристаллизация из воды приводит к хроматографически чистому моно - 7 - ОЭР. Чистоту продукта контролируют с помощьюхроматографии в тонком слое полиамида при использовании в качестве растворителя смеси нбутанола, метанола и воды (10:1:3 по объему) илина бумаге Э+Я 2034 вжде с помощью растворителя муравьиной кислоты и воды (7:3 по объему),П р и м е р 1. Растворяют 209 г. (0,55 моля) буры в 1150 мл дистиллированной или деминерали. зованной воды и добавляют 310 г (0,51 моля) рутина, который легко переходит в раствор с образованием комплекса рутин. бура. Раствор выдерживают в автоклаве при перемешивании при 40 С. Путем отсасывания воздуха в автоклаве создают слабый вакуум и туда вводят 62,5 мл (56 г или 1,275 моля) окиси этилена путем вдувания под слабым давлением азота, затем восстанавливают давление до нормального. Продолжают перемешивание и поддерживают температуру 40 С в течение 24 ч до полного исчезновения рутина. Прекращают нагревание, в течение 2 ч пропускают ток азота для удаления остаточной окиси этилена, которую поглощают (улавливают) путем циркуляции газового потока через промывную склянку, содержащую 1 л 6 н. соляной кислоты. В колбу Эрленмейера емкостью 2 л переливают реакционный раствор, доводят рН до 2,0 с помощью 180 мл 20%-ной соляной кислоты (5,5 Н НС); осаждение моно . 7 - ОЭР начинается в процессе подкисления. Раствор выдерживают при 4 С в течение ночи, затем осадок отделяют фильтрованием, промывают холодной водой, высушивают. Вес вещества около 320 г, т,е, выход составляет 97%.Это вещество может быть перекристаллизовано из воды. П р и м е р 2. 40 г (0,656 моля) рутина растворяют в 800 мл метанола в присутствии 16,4 г (0,365 моля) борной кислоты, и 21,4 г (0,262 моля) этилацетата натрия, смесь помещают при перемешивании при 35 С в автоклав. Добавляют 72 г (1,64 моля) жидкой окиси этилена. Перемешивают при 35 С в течение 228 ч, затем вводят 132 мл 2 н. соляной кислоты и выпаривают досуха на роторном испарителе под вакуумом, не повышая температуру выше 50 С. Остаток извлекают 200 мл воды, устанавливают рН 2,5 с помощью 2 н.НС 1, разбавляют до 250 мл с помощью воды 16%-ный раствор), фильтруют и оставляют стоять при 4 С в течение 3,5 ч. Образовавшийся осадоктуре 30-40" С. ий ся тем,катализатора. проводят при темпер б по п,1, отличаю роводят в присутстви щийся тем,что уют ацетат натрия нятые во 25й ся тем, чтоя используют об по п.1, о т л и ч а ю щполярного растворит, диоксан или их смесь. качестводу, сйир 8389, кл 4.08,6 Составитель И. Техред А. Дем Дьячснянова гррсктор А. Лакида Редактор И, Потап Заказ 2955/703ПодписноеМинистров СТ Тираж 553 ЦНИИПИ Государственногмитста Гово ений и откр 5. Раушская ти по делам изоб3035, Москва,Ж аб., д. 4 Про кная. иал ППП" Патент ", г. Ужгорол, у 5отфильтровывают на вороке Бюхнера, высушивают нод вакуумом, получают только моно - 7 - ОЭР. Влход составляет 20 - 22 г (4 б,5 - 51,5%) . П р и м е р 3. Аналогично примеру 2, но заменяют метанол на 200 мл смеси метанола и диоксана (1: 1 по объему) . Продолжительность реакции около 350 ч, выход моно . 7 . ОЭР порядка 50%,П р и м е р 4. Аналогично примеру 2, нозаменяют метанол на 400 мл смеси воль и диоксана(1:1 по объему) . Продолжительность реакции порядка 244, выход моно 7 - ОЭ 1 составляет 557 с. Формула изобретенит Способ получения моно - 0- р. оксизтил - 7 рутина на основе окиси этилена при нагревании, в среде полярного растворителя с последующей обработкой кислотой, отличающийся тем, что, с 10 целью повышения селективности процесса, окисьэтилена подвергают взаимодействию с комплексом рутина кислородсодержащим производным бора Формулы 1 4. Способ по н.2, о т л и ч ав качестве катализатора исполили буп.Источники информации, прпри экспертизе:1, Патент Нвейцарии г 1 а 4