Фенил-( -п-метоксифенилалкил) сульфиды, проявляющие анальгетическую активность

Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОВЕЕтЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(45) Дата опубликования описания 23.05.77Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий(71) Заявитель Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А, М. ГорькогоН 9 и С 5 Н 11 езаимодействием галогенмагнийкарбинонмагнийтиофенолятами в присутствии Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к фенил-а.п- метоксифенилалкил) сульфидам общей формулы: где В - н-бутнл, н-амил.Фенилф-и-метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы (1) являются фармакологически активными соединениями. Они могут быть использованы как полупродукты в синтезе лекарственных препаратов с анальгетическим действием.Способ получения новых жирноароматических сульфидов основан на известных реакциях тиофе. иолов с магнийорганическими соединениями.Известны диарилсульфиды общей формулы 1 е д 5 в. д, где Л - одилвкоиые или рввлии ные заместители: СН,О, Н, получаемые путем вза. имодействия натриевой соли соответствующего тиофенола, например 4. метокситиофенола, с галоидо. арилом, например 4- иоданизолом, при нагревании вприсутствии медиОднако биологическая активность зтих соеди.пений не описана. Они используются только какполупродукты органического синтеза.Новые фенил - (гд - и - метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы (1) обладают анальгетическойактивностью, благодаря чему могут представлятьинтерес для клинической практики, расширяя арсе нал средств воздействия на живой организм.Цель изобретения получение представителейкласса жирноароматических сульфидов, обладающих анальгетической активностью.Новые фенил- (а-тт метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы:этилформамита при нагревании. Выход составляет 80 - 85%.Полученные сульфиды представляют собой бесцветные кристаллические вещества с четкими температурами плавления, нерастворимые в воде и хорошо растворимые в петролейном эфире, спирте .и гек сане.Строение синтезированных соединений подтверждено данными УФ., АК- и ПМР- спектроскопии, а также превращением их в сульфоокиси.П р и м е р 1. Фенил- с-г,. метоксифенил-н-амил). сульфид.К Гриньяровскому реагенту, полученному из 0,2 г ат, магния, 0,2 моль бромистого н- бутила в среде кипящего безводного эфира по каплям при охлаждении добавляют 0,1 моль анисового альдегида, растворенного в тройном объеме безводного эфира, а затем также по каплям раствор 0,1 моль тиофенола в двойном объеме безводного эфира. Реакционную смесь для завершения образов а. ния к. оутил -а - л - метоксифенилброммагнийкар. оинолята н броммагнийтиофенолята нагревают 10 - 15 ьин при 35 - 45 С, после чего охлаждают, добавляют 0,1 моль этилфармиата в двойном объеме безводного эфира и нагревают на водяной бане при энергичном перемешивании в течение 1 ч, затем гидрслизуют водой и 10 %-ной серной кислотой. Отделенный эфирный слой для удаления незначительных количеств не вступившего в реакцию тиофенола промывают 10 %-ным раствором едкогопатра и водой до нейтрольной реакции, сушатбезводным сульфатом натрия, отгоняют растворитель, а оставшийся фенил-(а-и-метоксифенил-н-амил)-сульфид очищают перегонкой в вакууме иперекристаллизации из петролейного эфира с температурой кипения 40 - 60 СПолученный фенил - (а - и - метоксифенил - ив- амил) - сульфид имеет т.кип. 218 - 222 С 10 мм1 о и т.пл. 27 - 29 С, Выход 85%.Найдено,%: Я 11,06; 11,36;С,а НггОЯВычислено, %; Я 11,19.Окислением сульфида 30%-ной перекисью водорода получен сульфоксид С 1 а Нгг СЯ с т. пл.107 - 109 С изэтанола); г (ЯО) 1038 смП р и м е р 2, Финил-(а - и - метоксифенил-н.гексил) -сульфид.Аналогично пример 1 получают сульфид с т, пл.20 38 - 39 С.Выход 83 %.Найдено,% Я 11,00; 10,85,С 19 НгаОЯВычислено, %: Я 10,66,25 Сульфоксид С, НОЯ с т.пл, 102 - 104 С (изпетролейного эфира); и (ЯО) 1040 см .Физико. химические свойства и биологическаяактивность фенил- (а. п- метоксифенилалкил) - сульфидов приведены в таблице.551326 Составитель С. ПоляковаТехред М, Левицкая Корректор А. Алатырев Редактор В. Дибобес Тираж 582 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб д. 4/5Заказ 82/1 3 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная,4 7Фенил- (а-и - метоксифенилалкил) сульфиды обладают анальгетическим действием и малотоксичны, Наибольшую активность проявляют фенил- (а - и - метоксифенилгексил) - и фенил- (а - и - метоксифениламил) сульфиды, которые увеличивают время оборонительного рефлекса по сравнению с контролем в 1,5 раза, Кроме того, данные соединения проявили выраженный се да тинный эффект, тормозя ориентировочно-последовательский рефлекс у животных на 90 - 95 % (седативное действие препаратов определяли по методике фклапанной дорожки") . Формула изобретенияФенил- (а- и-метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы К 5Сн - 3 где й - н-бутил, н-амил, проявляющие анальгетическую активность.