Способ получения молекулярного соединения включения на основе циклогептаамилозы и алканоламиносеребра

О П И С А Н И Е 520906ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциал исти цескихРеспублик К ПАТЕНТУ(23) Приоритет 2) 11.12.72 Гооударо,. енный канет Воввта Министров СС но делан изооретенни и открытий(45) Дата опубликования описания 22.10.7 72) Автор изобретения ИностранецАндреас Хаданый (фРГ) бр ностранная фирма ммсдорф Арцнеймитте(54) СПОВКЛЮЧЕНИЯ НА ОСН ПОЛУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО ЦИКЛОГЕПТААМИЛОЗЫ И АЛК СОЕДИНЕНИЯ ОЛАМИНОСЕРЕБР 2 О ХА Изобретение относится к способу получения молекулярных соединений включения, а именно нового молекулярного соединения включения на основе циклогептаамилозы и комплекса алканоламинового серебра,Циклогептаамилоза ( Р -декстрин) является циклическим декстрином, который состоит из семи единиц глюкозы, Наряду с с -декстрином с шестью единицами глюкозы и-декстрином с восьмью единицами глюкозы циклогептаамилоза принадлежит к циклическим декстринам, которые также называются декстринами Шардингера и вследствие отложения инороднь 1 х молекул в кольцеобразные полости могут образовать соединения включения. В полости могут включаться только такие инородные молекулы, которые имеют соответствующую пространственную форму,Известно, что металлическое серебро иряд растворимых в воде солей серебра принекоторых условиях являются эффективнымибактерицидными веществами. Однако применение таких солей серебра было до сих порограничено из-за ряда побочных отрицательных явлений,На основе известных свойств металличес,кого серебра получены новые соединениявключения, обладающие лучшими свойствами,чем известные подобные соединения,Предлагается способ получения молекулярного соединения включения на основециклогептаамилозы и алканоламиносеребраобшей формулы906 П р и м е р,.1 "3. 1 ) йик 1 .амилозы при аодогревапии до 80,"ряют в 100 мл зтаноламина а т:.Ослаждения до 35 С добавляют ХО тб серебра. Затем смесь взбалтывают дчения прозрачного раствора, К рас-своа,г т:,.11:.перемешивании добавляют порциям.(35 С) и фильтруют, Фильтрат ох, .После застывания образуется гус-.,Ю кристаллов. Мачэчный раствор стфвают 1 Осадок дромывают холодныр,до тех пор, пока в промывной таад- окажется ни серебра, ни этаноламле сушки Осадка получают 43,2 г "5 рого кристаллического порошка-300 С с разл,), 6+ 3 60 (П р и м е р 2. Процесс о=",щ,по примеру 1, ио взаимодействиепри комнатной температуре с 3 г,фф серебра, растворенного в 3.00 мл .-,акционный продукт осаждается на .,добавления зтаноа. Получают 4 Х, ".го пороца(а,П р и м е р 3, Процесс веГ-пно примеру (., Ио в качестве соли е,. ъберут лактат серебра. Зтанол не прлактат серебра растворяют в 3.00 ;(., .:О,и к реакционной смеси добавляют: .1:(дс; е:птаамилозу и мОНОзтаноламин ПО 1 Г-".3." ,сс.единение включения етаноламиносербра:,.;.;клогептаамилозы в виде бело 1 О лоро;.П р и м е р 4. Гроцесс провор;г,примеру 1 однако в качестве со 11 п с. - ,используют тартрат серебраЗтано 111.: .1 р,меняют, используемый тартрат раст.;-.р.-.:(."(,00 мл Рэды и к реакционной смес,(, - ;ляют цикло 1 ептаамилОзу и монозтел-,".с.аВг;,:,Получают соединение включении л.з.,=.минотартрат серебра,ци 1(логепуаа 1,,ВИДЕ (Е 1 КОКРИС лаппигЕ(ВКОГО ГО 3 пОЩУ 1П р и м е р 5. 50 г циклогеп 1,; зы растворяют в ХОО мл моиобутила 1.1:,Иапри комнатной температуре, смесь в;в ледяную баню и, постоянно размещ:(в.,",.добавляют небольшими порциями ХО 1:1 т .рата серебра, Размешивание дог:(нг 5:непрерывным, Реакция протекает гнием тепла 1 поэтому температуруреактива следует поддерживать прибциз;; (.:,оно при 4-6 С. Есин размешивание пргр 1 ы-.с-,Ото температура повьппаетси до 80=80 С, -, следствие чего происходит неполное образ("-.".11 яекомплекса. Затем к проарачному вязс(.иураствору при продолжающемся размеш.-"рнидобавляют 100 мл н-пропанола 11 орг",;1.".1(приблизительно по 3.5 мл), При к-.-.,1 дс;.; добавлении и-пропанола наступает молг:-:.Озпомутнение, вызываемое коллоидаль;.п:цл с:-.;.Н 1( -К -ОН 2 3 520где Й - алкил, содержащий От 2 до 5атомов углерода;У - анион растворимой соли серебраХ - число от 0,10 до 0,30,который заключается в том, что циклогептаамилозу растворяют в алканоламине общей формулы где И имеет указанное выше значение, кполученному раствору прибавляют соль серебра Ад У, где У имеет указанное вышезначение, и выкристаллизовывают молекулярное соединение включения из комплексаалканоламинового серебра и циклогептаамилозы,В качестве алканоламинов предпочтительно применяют моноалканоламины, монозтаноламины,-амино-н-пропанол,-гидроксиизопропиламин, монобутиламин и монопентиламин, Из солей серебра используютсоли, растворимые в алканоламинах, такие,как хлорид, ацетат, оксалат и тартрат серебра. Наиболее подходящей солью серебра является нитрат серебра.При осуществлении предлагаемого способа целесообразно растворять циклогептаамипозу в амине при взбалтывании и нагревании, так как при комнатной температуре онарастворяется относительно долго. Целесообразно проводить реакцию с молярным избычком амина,Можно также проводить реакцию в обра"л.ной последовательности, т,е, растворениемсоли серебра в моноалканоламине получитьсначала комплекс амина серебра, которыйзатем подвергнуть взаимодействию с циклогептаамилозой.Продукт реакции выпадает из реакционной смеси на холоде в кристаллическом виде, Осадить его из реакционной смеси можно также добавлением соответствующих оыдителей, например этанола, Затем осадокпромывают до тех пор, пока промывнаяжидкость не будет содержать ни серебра,ни амина, Промывной жидкостью может служить, например, холодный ацетон.В образовавшемся соединении включениясоль серебра в достаточной мере защищенаот окисления и разложения. Полученные водные растворы стойки в течение длительноговремени, даже при воздействии света, Пре 1меты и ткани, находящиеси в соприкосновении с раствором, не изменяют цвета. Новыесоединения включения - хорошо переносимыеи практически нетоксичные соединения с сильным бактерицидным действием. дением молекулярного соединения:аключеы;я.,5 52оторое, однако, в результате размешиванияснова исчезает. После добавления всего кохшчества н-пропанола вынимают смесь изледяной бани и оставляют на ночь ( 12 час)в холодильнике (температура 4 С). Н розультате образуется гелеобразная подвижнаяу ристалличесжая масса, отделяющаяся прикомнатной температуре от избыточного матд ного раствора, который простой фильтра;,изй на бумаге отделяют и выбрасывают,ст:шнйся на фильтре осадок промывают,:. еьхолод ной деиОниз ирова иной ВОДОЙ э задва. "аиВанно промывают достатОчным. я ., . ьдм ацетона, после чего сушат прикз.,=,зтыой температуре, Получают белыйо.," р и и е р 6, 50 г пиклогептаамилссззржат В заранее приготовленной смеЛО мн ыонозтаноламина и 20 мл-: зи,:нс-н:-пропанола при 1 нагревании (60 О;,.11 олученный раствор Вносят В ледио:з 6 г 1=:л (темпе;",жтура воды "4 С) и, нос; -.,Янно оазмешивая, добавляют в него порпнями 10 г нитрата серебра, Размешиваниедолжно бьггь непрерывным до растворениянитрата серебра. Затем раствор вынимаютиз ледяной бани и приливают к немуЗООМЛ96% ного зтанола (избыток). НемедленноОбразуется белый осадок, который отделяютфаглтрвцией на бумаге От маточного раствора. Далее осадок дополнительно промываютацетоном и сушат в темном помещении прикомнатной температуре. Получают белыйао окристаллический порошок, с. + 152(Вода),П р и и е р 7. 10 г нитрата серебрапри постоянном размешивании растворяют вХОО мл монозтаноламина в ледяной бане,К образовавшемуся жидкому комплексномусоединению амина серебра добавляют 5 г 0906 6Р -пиклодекстрина и размешивают до полного растворения, причем большая часть амина серебра (-62%) включается в цикл декстрин (титрование чистого монозтаноламина с молочной кислотой до значения рН 7 сравнительно с продуктом реакпии, при чем в качестве масштаба берут использованное количество молочной кислоты)Пслучают вязкую жидкость со значением рН 12,5.с 1 92,5, Затем измеряют в спектрофигомгре при 302 нм в присутствии воды ЕЙ: 0,504 (молекулярноеТсмсоединение включения в растворе). Избьггок монозтаноламина можно нейтрализовать молочной кислотой.П р и м е р 8, 8,4 г хлорида серебрапри постоянном размешивании растворяют в 100 мл монозтаноламина в ледяной бане и чаким образом получают амин серебра, После образования комплексного соединения амина серебра насыщают продукт реакпииР -пиклодекстрином (50 г). Насыщение проводят при постоянном размешивании и комнатной температуре. Затем при разм шивании приливают порциями 100 мл 96%- ного зтанола и прозрачный раствор ставят в холодильник при 4 ОС на 24 час, Получают кашипеобразную кристаллическую массу, которую фильтрованием на бумаге отделяют З 0 от маточного раствора, затем дополнкгельно промывают достаточным количеством апетона и сушат при комнатной температуре. В различных полученных таким образом загрузках были найдены препараты, содержащие 35 1-3 г.атом серебра на каждые 10 мольпиклогептаамилозы. Формула изобретении 1. Способ получения молекулярного соедине 40 ния Включения на основе циклогептаамилозы и алканоламиносеребра обшей формулы.,еХ Абеч - 3-ОН 1; т где Р - алкил, содержащий от 2 до 5 ат мов углерода;сОУ - анион растворимой соли серебра;Х - число от 0,10 до 0,30;отличающийся тем,чтощп- логептаамилозу растворяют в алканоламине общей формулы65-ВНгде Й имеет указанное выше значение, и к полученному раствору прибавляют соль серебра Аг У, где У имеет указанное вышез:ичение,2, Способ по и, 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве соли серебра применяют нитрат серебра. 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведут при нагревании.