Способ получения производных дигидрохинолина

) 07.09.71 риоритет сударстееииый исмет оаета Министров ССС оо делам иэооретеиийи открытий 3) ВА 26 33) В публиковано 30,06,76 Бюллетень24 47.831 (088.8 Б) Дата опубликования описания 14.10 Иностранцыно Мероз, Янси Якоб Матиаш) А цторт т каобрете Сусанна Ь. Поллак Св ностранное предприятиеМатериал Ведьи" Заявитель(5-:) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ И ч =1.,2 иди 3одукта конденсаци ньшей мере в 50%или 2,ается в том, что особк одина, твием, 2,2,4- кагреили их солей, заклю 2, 4-триметил - 1, 2 - ди хинолин иди ег качестве замес 5 производные, имеющие тедя метил в любом и 6, подвергают взаимод молярным, преимущест оложении, кроме 1 иействию с 0,5-1,0венно 0,5-0,6 молядегида формулы О) средезованием ным количеством ал ихт Где й. атом водородаратом водорода ив любом положен.кения 6; л метил, , - за исклточеь ходящийся нием подоИзобретение относится к сп . поду кения нов 1 лх производных дигидрохин обладающих антиокисдитедьным дейсИзвестна реакция подимеризации -триметид - 1, 2 - дигидрохинодина при ванчи в присутствии 8% ИС 1, в органического раство"итедя с оора антиоксиданта.Предлагаемый сособ позволяет подуь антиоксидант с лучшими свойствами, чем известный.Описываемый способ получения произв.к.ущ г;лрицргхччодина формулы где Й имеет указанные выше значения, всреде растворителя в присутствии катализатора, преимущественно кислотного, притемпературе от комнатной до точки кипения1 д реакционной смеси, с выделением целевогопродукта в форме основания или с переводом его в соль известными приемами.В качестве альдегида применяют формальдегид, параформальдегид или ацетальдегид.В случае применения формальдегида рео,акцию проводят при температуре ниже 50 Си в некоторых случаях при кипении реакционной смеси. В качестве растворителей применяют воду, низшие адифатические спирты,25 кетоны, карбоновые кислоты.П р и, е р 1. В снабженный нагревательной или охлаждающей рубашкой реакторвводят 346 вес. ч, 2,2,4-триметил-:-дигидрохинолина, 500 вес. ч. метанола и95 вес. ч. 35%-ного формапьдегида, затемк смеси при непрерывном перемешиваниимедленно прибавляют 250 вес. ч. концентрированной соляной кислоты, при :емпераоэтуре реакционной смеси 40 С. Перемешивао.ние продолжают при 30-40 С еще 4 час. цРеакционную смесь, которы содержитеще около 8-15% непрореагировавшего 2,2,4-триметил,2-дигидрохинолина, разбавляют затем двукратным количеством воды,фильтруют и продукт реакции осаждают до ббавлением гидроокиси натрия. Полученныйтвердый продукт выделяют, растворяют втолуоле, затем растворитель и присутствующее непрореагировавшее исходное вещество удаляют перегонкой с перегретым водя- ррным паром и оставшийся продукт перекристаплизовывают из гептана. Таким путемполучают 290 вес, ч. состоящего главнымобразом из бис- (2, 2,4-триметил, 2-дигидрохинолил - (6)1-метана и из меньших количеств высокополимеризованных производныхпроекта реакции, который имеет т. пл.93-96 С.Вычислено,%; С 83,80; Н 8,38; И 7,82,Я О 2.С Н Й 30Найдено,%: С 81,65; Н 8,34; И 10,27,Определенный на оснонащти повышенияточки кипения молекулярный вес продукта385 (вычислено 358); отклонение от вычисленной величины можно приписать присутствию высокополимеризованных соединений.П р и м е р 2. Аналогично примеру 1,но с той разницей, что осажденный посредством гидроокиси натрия сырой продукт раст 4 Оворяют в бензоле и раствор бензола с целью удаления присутствующего непрореагировавшего исходного вещества повторнопромывают водным раствором соляной киевлоты с велииной рН 4, полученный после 45отгонки бензола в качестве остатка продуктперекристаллизовывают, затем из смесиацетона и воды,Количество и качество полученного продукта такие же, как в примере 1. фП р и м е р 3, Аналогично примеру 1,с той разницей, что величину рН разбавленной двукратным количеством воды реакционной смеси регулируют добавлением натриевой щелочи до 3-5. Б результате этого фтребуемый продукт реакции осаждают, причем непрореагировавшее исходное веществоостается в раст. ср. ."ажденный, оопуктпромывают водо,". и суш. , олученный таким путем сырой бис,2,4-триметил - 1,2- бф-дигидрохинолил-(6) 3-метан в этом состоянии уже достаточно чистый, чтобы применяться как технический антиокислитель,для применения в пищевых продуктах илидпя применения в терапии, или также дляаналитических целей этот продукт можетвышеописанным способом подвергаться перекристаллизации.П р и м е р 4, В описанном в примере 1 реакторе смесь из 346 вес. ч, 2,2,4-триметил,2,-дигидрохинолина, 346 вес,ме,:иола и 346 вес. ч. воды разбавляют 95 вес. ч. 35%-ным раствором формапьдегида или эквивалентным количеством параформальдегида и к этой смеси медленнодобавляют при интенсивном перемешивании180 вес. ч. концентрированной солянойкислоты, причем благодаря охлаждениютемпература реакционной смеси во времяодобавки не превышает 50 С. После 16 часреакционную смесь разбавляют 1 ООО Бес. ч,ацетона, затем величина рН смеси добавлением 50%-ного водного раствора натриевой щелочи устанавливается около 10. Вод нощелочная фаза и нерастворенный хлориднатрия отделяют и упаривают растворитель.Полученный в качестве остатка антиокислитепь нагревают в воде в закрытом сосуде под давлением до 150 С и после охлаждения затвердевший проппурастираютпорошок, Получают 340 вес. ч. гродуктакачество которого соответотвует качествупродукта полученного по примеру 1,П р и м е р 5, В описанном в примере1 реакторе эмульгированная смесь из 346вес, ч. 2,2,4-триметич,2-дигидрохинолина, 115 ве", ч. лаксвото бензина и 95 вес.ч.35%-ного раствора формальдегида при интенсивном пер ем ешива ниц м едпенн о разбавляют 25вес. ч, 50%-ной серной кислоты. Послепрекращения продолжающейся около 1-2 часэкзотермической реакции реакционную смесьвыдерживают при дальнейшем перемешивании 8 часов при 85-95 С, затем добавлением натриевой щепочи устанавливают величину рН 9-10. Осажденный как свободноеоснование продукт конденсации и нерастворенный хлорид натрия отделяют фильтрованием на нутч-фильтре или центрифугироващем, хпорид натрия промывают водой, полученное основание растворяют в воде и охлаждают. Получают 341 вес. ч. целевогопродукта; после перекристгппизаии из лакового бензина продукт имеет молекулярныйвес 358.П р и м е р 6, Лнало,:ично описанномувышено с той разипей, что из непосредственно толуч;.нного продукта реакции непрореагировавший продукт реакции удаляют неперегонкой с водя."ым паром или экстракци5 520045 6раствор вводят 365 вес. ч. сухого газообразного хлористого водорода. ОсажденныйС КСллИЧЕСтВЕННЫМ ВЫХОДОМ МОНОГИДРОХЛОРИДОтфлпьтровывают н сушат, Подученный расчворением в воде и в спиртах моногидрохлореагировавшего 2,2,4-триметил-дигпдро- рид после перекристаплизации из этанолаимеет тсчку плавления 219 С,;-триметил, 2-дигидрохинолил-(6)1-метаГО на растворяют в 1000 частях ацетона и враствор прибавляют 73 вес. ч. сухого газообразного хлористого водорода.Осажденный в кристаплической формеднгидрохлорид фильтруют на нутче и перед кристаллизовывают из воды или этанопа.Полученный таким путем растворимый в воде и в спиртах дигидрохлорид имеет точкуоплавления 235 С,Если работают таким же способом, новместо сухого газообразного хлористоговодорода добавляют к раствору ацетона эквивалентное количество по меньшей мере30%-:ной соляной кислоты, то получают дигидрохпорид в таком же количестве и такого же качества.Если вместо соляной кислоты добавляютдля растворения основания 98 вес. ч. концентрированной серной кислоты, то получают растворимув в воде и в спиртах сольприсоединения серной кислоты.П р н м е р 10, Состав и структураполучснного бис- (2, 2,4-триметил, 2-дигидрохинолил-(6 Ц-метана подтверждаетсчслечощими данными:Вычислено,%; С 84,07; Н 8,04; Й 7,08,УФ-абсорбция: максимум при 29 кс/см,ЫКабсорбция; 3022, 3040, 3082 смсоответствует трем незамещенным атомамводорсда фенольного кольца), 2835 -.;,;"( ,.СН,) и 2920 см ( Т СН ) (соответствует СН-валентным колебаниям СНмостика; самое первое значение наступаеттолько у этого соединения); 1450 н 1380см (деформационные колебания СН);1200 см ( 1 СН -Г - СН,-группа); 3380и 3350 см( - ИН-группа). ей; а взятый образец сырого продукта в 5%ном растворе бензола подвергают анализуметодом тонкослойчой хроматографии и таким путем определяют количество присутствующего в сыром продукте реакции непрохинолина. Этот хроматографический анализ проводят на пластинках активированного силикагеля в системе 95% бензола, 4,97% бутанола и 0,03% воды, обрабатывают разбавленным раствором переманганата калия и в качестве сравнительного образца применяют растворы 2,2,4-триметил,2-дигидрохинолина известной концентрации. Затем полученную вышеуказанным способом сырую реакционную смесь разбавляют по 0,5 моль формальдегида, в пересчете на 1 моль 2,2,4-триметил,2-дигидрохиноли на, и смесь кипятят 1-2 час с обратным холодильником. Реакционную смесь обрабатывают описанньгм в предыдущих примерах слпосо бом.П р н м е р 7. В описанном в примере 1 реакторе, который на этот раз снабжен также обратным холодильником, смесь из 354 вес. ч, 2,2,4,7-тетраметил - 1,2-дигидрохинолина и 600 вес, ч. разбавляют 48 вес. ч. ацетальдегида, затем к смеси при непрерывном перемешиваки и охлаждещи медленно добавляют в течелше 2 час 210 вес, ч. ЗЗоо-ИОй сОлянОЙ кислсты, причем обращают внимание на то, чтобы температура реакционной смеси во время этОЙ добавки не превьппала 50 С. По окончании добааки реакционную смесь кипятят 5 час с обратным холодильником.Величина рН реакционной смеси с помощьв 50%-ной натриевой щелочи устанавливается на 9-10, затем растворитель отгоняют, Полученный в качестве оста.ка про:- ф- дукт растворяют в воде под давлением нри 120-140 С, затем давление снимается, причем с водяным паром улетучивается также нелрореагировавшее исходное вещество, Таким путем получают 320 вес. ч, желтовато-коричневого цродукта, молекулярный вес которого составляет около 450; при нагревании он начинает размягчалься прио82-84 С но не имеет четкой точки плавления, Продукт хорошо растворяется в теплых растительных маслах и жирах.Вышеуказанный способ .ьложет осуществляться таким образом, что вместо 800 вес, ч. метанола применяют 900 вес, ч.80%-ной уксусной кислоты, а в остальном работают по описанному методу, Получают такое же количествс целевого продукта.П р и м е р 8, 358 вес. ч. бнсл 2, 4-триметил - 1 2-дигидрохинолил-(6)1 -метал60 на растворяют в 700 вес, ч, бечзола и в Формула изобретени.3 . Способ получения производных дигидрохинолина формулы Г где Ы - атом водорода;520045 Составитель Г. ЖуковаРедактор Л. Герасимова Техред А. Демьянова Корректор С. Болаижар Заказ 3203/552 Тираж 575 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4 Ю Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Я - атом водорода или метил, находящийся в любом положении, за исключениемшестого положенияэ3 =1, 2 или 3, по меньшей мере в 50%продукта конденсации 1 или 2,или их солей, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что 2,2,4-триметил,2-дигидрохинолин или его производные, имеющие в качестве заместителя метил в любом положении,кроме 1 и 6, подвергают взаимодействиюс 0,5-1,0 молярным количеством альдегида формулы ИР - СНО,где Р имеет указанные выше значения, в среде растворителя, в присутствии катализатора при температурах от комнатной доточки кипения реакционной смеси с выделением целевого продукта в форме основания или с переводом его в соль известными приамами. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что для проведенич процесса альдегид используют в 0,5-0,6 молярном количест=е. 3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве катализаторов исгользуют кислотные катализаторы.