Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9, 10-дигидро-9, 10 этаноантраценов

49890 Оп ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ОАТЕНТУ Сова Советских Социалистических Республикосударственнын комитет света Министров СССР по делам изобретений 31) 2577/ 87 3) У 7.672.1.07088.8) 01.76. Бюллетень М 1ия описания 06.05.76 43) Опубликовано 45) Дата опублико нрытн 72) Авторы изобретени Иностранць Дитер Бекк енкер, Агельмия) аймонд Берна они, Карл Ш и Макс Виль(Швейцар ло 1) Заявител фирма АГ ия)-(3-АМ И Н 0-1- П РО П ЕАНОАНТРАЦЕНОВ где К, К,способу нтрацеической пение в Изобретение получения не опи нов, которые об активностью и медицине,Известен снос этаноантраценов относится к новому санных ранее этано ладают фармаколо могут найти приме пизшпи алкпл илп водо где Апа, обпостыл.Предлагаетсяно-пропенил)- трацепов общей ногруп- активчная ам гическо- вторичн ладающих и трет мако; пособ п 10-ди гид рмулы 3-ами- аноанлучения ро,10 е=с-с 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,10-ДИ ГИДРО,10- 1 б получения аминоалкилбщей формулы К; - водород илиК, и К - каждый низший алкил, окси илп аминоалкилгруппа, алкснпл, пезамсщснный или замещенный низшим алкилом низший циклоалкил и/или циклоалкенпл, и,нлп циклоалкилалкенилалкил, или вместе с атомом азота образуют 1-азациклоалкнл пли 0 1-азациклоалкенил, состоящий пз 4 - 8-членного цикла, и который может быть замешен фенил-, окси, кето- и/или амппогруппой, плп 1-азаокса-, 1-азатиа- или 1-азаазациклоалкилгруппу, гетероатомы которой отделены 5 друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода и которая может быть замещена фенил-, окси-, кето- и/или ампногруппой;Кз - водород, низшая алкпл- алкоксиалкенилокси- и/или алканоилгруппа, трпфтор метил или галоген;К 6 - низший алкпл пли алкснил, волоролили галоген;т и и - целые числа от 1 до 4;Ас - замсщснная в положении 1 и/плп 2 25 низшим алкилом илп псзамещснная 1,2-этиленгруппа, причем двойная связь в 1-пропснилостатке может нахолиться в Е/Х илп Х- конфигурации,или их солей.З 0 Способ получения соединений общей форня ртутном, нцовом. В например, ей ялкап. усняя илпсостоять, пця, Ано свин качс смсс сарс 0 прос напр кис чотя слссообразно работать ы нс разрывалась Лвой лостатке. елевой продукт в обями в виде осно используя для эт галогенводородные,5 ая, хлорная, али-простос ыдсл вания ого ссер фати яют известными или переводят в ледующие кисло ная, фосфорнаяческие алицикли споссольты:азот мулы 1 заключается в том, что в соединениеобщей формулы где К, Кь Кз, Кь Кб, АС, а, и имеют вышеуказанные значения;Хс и Х, - кетогруппа или группа СНК-, = К, или М - кетогруппа или СХЛ 7 = К, или Х = К 2, я М 2 кетогруппа или грчппя СН,К = К,гле К, и К, имеют вышеуказанные зпачсппя, группы - С = Х иили - С -=- Хг, подвергают восстановлению известными методами.В качестве низших алкилов в соединениях общих формул 1 и 11 используют преимущественно остатки, содержащие до 7, предпочтительно 1 - 4 атома углерода, например метил, этил, пропил и изопропил, неразветвлснные и разветвленные, связанные в любом положении бутпл, пентил, гсксил и гептил, а низших оксиалкилов - 2-оксиэтил и 3-оксипропил.Примером алкенилостатков являются остатки, содержащие не более чем 7 атомов углерода, например аллил или металлил; низших циклоялкилов и циклоалкенилов - циклоВосстановление можно проводить извест. ными приемами, например, амидным восстановителем, в частности, простым илп комплексным гидридом металла, например бораном, плп комплексным Лигпдридом легкого металла, предпочтительно алюмогидридом щелочно. о металла, таким, как алюмогиа- риЛ лития или натрия, илн алкоксиалюмогидридом. или алкоксиборгпдридом, например гибутоксиялюмогидридом натрия или трпме. токсиборгидрпдом натрия, или алюмогилриЛом щелочноземельного металла, таким, как алюмогилрид магния, или боргидридом натрия в третичном амине, например пиридипе сли триэтиламине, или алюмогидрид-хлористым алюминием. Восстановление можно проводить, например, электролитически ня псрепентил, циклогексил, циклопропил, циклопентепил и циклогсксенил; галогепов - фтор, бром и йод, предпочтительно хлор; алкоксиили алкснплоксигруппы - преимущественно 5 метокси-, этокси-, аллилокси- пли метилендиоксипруппа; алкилмеркаптогруппы - предпочтительно метил- или этил,меркаптогруппа; алканоилостатков - преимущественно ацетил, пропиопил и бутирил.О Замещение в положениях 1 - 8 может бытьмногократным, лучше двукратным или однократным. Предпочтительным положением для заместителей К, является положение 3, преимущественно 2.5 Группой - ИКзК может быть моно- илнЛинизший алкиламиногруппа, например моноили Липропиламиногруппа, предпочтительно моно- или Лиэтиламиногруппа, преимущественно Лимстиламино- или мопометиламино группа, или М-метил-М-этиламиногруппа, циклоалкиламипогруппя, например циклопропил-, цпклобутил-, циклопентил- или циклогексиламиногруппя, или в соответствующем случае С-низшие алкилы и пли в кольце 25 -однократно ненасыщенные пирролидиноили пиперидипогруппы, или в соответствующем случае С-низшие алкилировянпые пиперазино-М-низший алкил, например -метилили М - (оксипизший алкил), в частности З 0 М- ф-оксиэтил) - пиперазипо-, тиоморфолиноплп морфолипогруппы. Двойная связь в 1-пропенилостатке мо ет находиться в Г 1 а), преимущсствспн -конфигурации (6): яжепном катоде, в частности цовом амальгамном или сви стве католита применяют, ь воды, ссрпой кислоты и пизп оповой кислоты, такой, как укс ионовая кислота. Аноды могут имер, из платины, угля или св 5 м служит преимущественно се40 КлС=С-СН-Мк,5ческие, ароматические или гетсроциклцческ гс карбоповые кислоты или сульфокцслоты, например муравьиная, уксусная, пропцоновая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, мялсиновая, оксималецновая, пировццогралняя, фецилуксусная, безойная, п-аминобснзойняя, янтраниловая, п-оксибензойная, салициловая, п-аминосалнццловая, эмбоновая, метансульфо-, этансульфо-, оксцэтансульфо-, этилснсульфо-, галогенобецзолсульфо-, толуолсульфо-, пафталинсульфо- или сульфаниловая кислота,метионин, триптофан, лизин или аргинин.Целевые продукты можно вылслять также в вцлс рацематов пли оптически активных антиподов.В полученные соелшлеция можно вво пггь заместители, модифицировать нли отщспляГь их.П р и м е р 1. 10 г метцламила 3 - 9-(9,10- дигидро - 9,10-этацоантрил) - акриловой кислоты растворяют в 50 мл безводного тетрагидрофураца и при псремешиванип прцкяпывают суспензию 4 г алюмоп:;1 рила лития в 100 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь кипятят с обратным хололцльником в течение 6 час. Затем лобавляют 4 м.л волы црц охлаждении льдом. 4 мл 15",;-ного раствора едкого патра и сщс 2 мл волы. Далее неорганические составные .асти Отлсляют и фильтрат упаривают досуха.Остаток растворяют в 100 лл 1 О/о-пой мстансульфоновой кислоты ц фильтруют Ло прозрачности 2 г активированного угля, Затем фильтрат смешивают с избытком раствора едкого натра, и после извлечения метиленхлорилом получают 9- (3-хлетиламипо-пропенил)- 8,10-дигидро - 9,10 - этаноантрацсн в виде зеленоватого масла, которое быстро кристаллизуется.Кристаллическую массу растворяот в 50 мл ацстона и затем через раствор пропускаот сухой хлорцстый водород ло кислой реакции среды. Выделившийся кристаллический гилрохлорил отфильтровывают и псрекристаллизовывают из этапола, Чистый бесцветный гилрохлорцд плавится прц 243 - 244 С.П р и м е р 2, 3,12 г гидрохлорила 9-(3-мстцламино - 1 - пропенил) - 9,10-лигидро - 9,10- этаноантрацеца гилрируют в 50 мл этанола высшей степени очистки в присутствии 0,3 г 107 о-ного палладия на угле прц 25 С и при нормальном давлении. После поглощения 234 мл водорода гилрированис прекрящаог, растворитель отфильтровывают от катализатора и выпаривают в вакууме. Получаютцлрохлорид 9- 13-метиламицопропил) - 9,10.дцгцлро - 9,10 - этаноантрацепя в вцле бссцвет. цых кристаллов, т. цл. 240 - 243 С. Послс повторного растворения в изопропаполс гцдрохлорид плавится при 243 в 2 С.П р и м е р 3. 13,75 г 9-(метиламино-пропеш 1 л) - 9,10 - лигидро - 9,10 - этацоантраце. па растворяют в 20 м,г муравьиной кислоты 5 1 О 15 20 25 зо 35 4 д 50 5 ь 60 65 6ц затем кипятят 20 час с обратным холодильником вместе с 4,5 мл 40-ного формалина.Далее реакционный раствор подкисляют 200 мл 20-цой метансульфокислоты, му.равьиную кислоту отгоняют в вакууме, водный раствор экстрагируют дважды, применяя по 200 м,г толуола, перемешивают с 1 г животного угля в течение 10 ман прц комнатной температуре, отфильтровывают через слой лиатомовой земли (гифло), ловодят 6 и. раствором едкого натра ло сильно щелочной реакции и экстрагируют трижды, используя по 500 м,г хлороформа. Соединенные раство.ры хлороформа промывают волой, высушивают пад сульфатом натрия и выпаривают.Остаток содержит 9- (3-лцметцлахлцно-пропсцил) - 9,10 - лигцдро - 9,10 - этяноантряцсн, который переводят в гцлрохлорил; т, цл.233 - 235 С (сложный уксусный эфир),П р и м с р 4, Аналогично примеру 1 нолуча 1 от следующие соединсшля:9 -(3 - ццклопропиламцпо - 1 - пропенил)- 9,10 - лцгцлро - 9.10 - этаноантрацсн, т, пл.10 в 11 С9 -3 - (Х - мстцлццперазцно) - 1 - нропенцл-9,10 - лигилро - 9,10 - этаноантрацсн, т, пл. 139 - 141 С;лцгцлрохлорил 9 - 3-М- (Д-оксцэтил)-ццперазцно - прояснил , -9,10 - лигцлро,10- этаноантрацсна, т. пл. 245 в 2 С;9-13-мстнламцно - (Х) - 1-пропснцл) - 9,10- лцпллро-),1 О-этяцоянтрацсн, т. пл. 79 - 80 С. Формула изобретения 1. Способ получения 9.13-амино-пропсцил) - 9,10 - дигидро - 9,10 - этапоантрацсцов общей формулы г,1 с Я, 1 л, и Я, - нцзлц 1 ш ялкцл цлц водород:Р - вОЛО 1 ОЛ цли Я, и Я - КЯЖЛ 1 ц низший алкцл, оксц- или амцпоалкцлгруппа, ал. ценил, пезамещсппый цлц замещенный низшим алкилом низший ццклоалкцл и/илц цпклоалкенил, и цли циклоалкцлалкецилалкил. или вместе с атомом азота образуют 1-аза циклоялкил цлц 1-азаццклоалкецил, состоящий из 4 - 8-члснного цикла, ц который может быть замсщен фснил-, оксц-, кето- ц/цлц яминогруппой, или 1-азаокса-, 1-азатиа- илц 1-азаязациклоалкилгруппу, гстероатомы которой отделены лруг от лруга по меньшей мере лвумя атомами углерода ц которая может быть замещена фецил-, оксц-, кето- ц/цлп яминогруппой;(Я 5)п -23.О 2.71 по 1-пропенилоста Е/2-конфигура17.01.72 по 1-пропенилоста фигурации. йная связьаходиться признаку;ке можетии, признаку:ке может н двоиная связь в одиться в 2-конСоставитель Т. Власоваорбуиова Техред 3. Тараненко Корректор В. Гутма едакто каз 231/457ЦНИИПИ 199 ого комитетизобретении-35, Раушск Тираж 576 Совета Министров открытий наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред. П Йз - водород, низшая алкил-, алкокси-,алкенилокси- и/или алканоилгруппа, трифторметил или галоген;Йа - низший алкил или алкенил, водородили галоген;тп и а - целые числа от 1 до 4;Ас - замещенная в положении 1 и/или2 низшим алкилом или незамещенная 1,2 этиленгруппа, причем двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Е/2 или2-конфигурации,или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулыВ В,Х, Х 21 1С=С - С-в 1-С - 37 где й Кь йз, йь йа, Ас, и, а имеют вшеуказанные значения; Х, и Хг - кетогруппа или группа СНгйт = Й 4, или Х - кетогруппа или СХгйг = Йь или Х = Кг, а Хг - кетогруппа или группа СНгй 7 =Й 4, где Й 4 и Кг имеют вышеуказанные значения, группы - С = Х, и/или - С = Хг,подвергают восстановлению известными методами с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. 2. Способ но и. 1, отличающийся тем, чтовосстановление ведут комплексными гидрида ми металлов или электролитически,