Способ получения гетероциклических сложных эфиров тиофосфорной или тиофосфоновойкислоты

фо- о"- и. знхтч ОПИС Е ИЗОБРЕТЕ Н И Я 268302 Союа Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентаКл. 12 р,24,Л,1967 ( 1166923/23-4 Заявле МПК С 070 5 Л 11.1966,9760/66. Швейцарт иор Комитет по релам зобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликов Дата опубликова Авторыизобретения Иностранцы и, Лотар Шинер(Швейцария) ностранная фирм Агрипат САСебастьян Шт Курт Рюфеиах аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СЛОЖН ЭФИРОВ ТИОФОСФОРНОЙ ИЛИ ТИОФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫкислот путем конд ого производногоиз гетероцикла и дию получения И-г водного, с солями осфоновой кислоть сртном органическо енс ге идро- тио- Рем раЬ - СНв - Н Х анные соединения полувободной тиофосфорной ислоты либо ее соли об, Р - С,О Й где й, К 2 и Х имеют в ния, а т - атом водород талла, с гетероцпклом Н таток, имеющий указанн Н - кислотный атом во кольцевым атомом азота или с Х-гидроксиметильн лученным предварительн фсрмальдегида. Конденс в водном растворе сильн лоты, не действующей ка мер 70 - 90% -ном раство Предлагается новый способ получениятероциклических сложных эфиров тиофосфной или тиофосфоновой кислоты общей фмулы где Й, - низший алкил, фенил, незамещенная 10или замещенная галоидом или низшей алкоксигруппой низшая алкоксигруп;К - незамещенный или замещенный галоидом или низшей алкоксигруппой 15 низший алкил;Х - кислород или сера;Не 1 - остаток 1,2,3-бензотриазин- (ЗН)- ОН- (3) -ила, остаток конденсированного или неконденсированного, замещенного или неза мещенного пятичленного гетероцикла, содержащего один или два кольцевых атома азота, а также другой кольцевой гетероатом, или соседнюю с ХН-группой СО- либо СЬ-группу, или двойную связь в цикле, либо содержаще го кольцевую ХН-группу и две соседние с ней СО-группы или по одной СО- и 502-группе.Известен способ получения аналогичных гетероциклических сложных эфиров тиофосфорной и тиофосфоновойции 1 Ч-галоидметилыроцикла, получаемогомальдегида через стаксиметильного произфосфорной или тиофакцию проводят в инстворителе.Предлагается назвчать конденсацией сили тиофосфоновой кщей формулы ышеуказанные значеа или щелочного ме - Не 1, где Не 1 - осое выше значение, а дорода, связанный си с формальдегидом ым производным, поо из гетер оцикла и ацию осуществляют ой минеральной киск окислитель, наприре серной, 30 - 40% 268302ном растворе хлористоводородной, 45 - 55 ю/юном растворе бромистоводородной кислоты, при температуре от 20 до 45 С.Предлагаемый способ дает возможность улучшить известный многоступенчатый способ получения соединений 1, исключив стадию получения не устойчивого при хранении и перегонке К-галоидметильного производного. Применение концентрированных минеральных кислот не сопряжено с техническими трудностями в рекомендуемом интервале температур и позволяет избежать образования агрессивных побочных продуктов, имевших место в известных способах.Пример 1. В смесь 90 частей (ч.) концентрированной серной кислоты и 10 ч. воды вносятпри температуре 25 - 30 С и легком охлаждении 39 ч. калиевой соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, и 35 ч. Х-гидроксиметилфталимида отдельными частями. Смесь энергично перемешивают в течение 3 час при температуре 35 С, затем, добавляют по каплям 100 ч, воды, охлаждают, отделяют кристаллы, выделившиеся в виде осадка, и получают после перекристаллизации из метанола 52 ч. о,о-диметил- (фталимидометил) -дитиофосфата, имеющего т. пл. 72 - 73 С.Если взять 47 ч, калиевой соли о,о-диэтилдитиофосфорной кислоты вместо калиевой соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, то можно получить 40 ч. о,о-диэтил-Я-(фталимидометил)-дитиофосфата, имеющего т. пл. 59 - 60 С.П р им е р 2, В смесь 90 ч. концентрированной серной кислоты и 10 ч. воды вносят при охлаждении 39 ч. калиевой соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, затем при температуре 35 40 С - 40 ч. 3-оксиметил-хлорбензоксазолона. Смесь перемешивают 3 час при 40 С, смешивают ее с 200 ч. воды, охлаждают, отделяют кристаллы, выпавшие в виде осадка, и получают после перекристаллизации из метанола 41 ч, о,о-диметил-6-хлорбензоксазол-онил-(3) -метил 1-дитиофосфата, имеющего т. пл. 95 - 96 С. П р и м е р 3, В смесь 90 ч. концентрированной серной кислоты и 10 ч, воды вносят при охлаждении 47 ч. калийной соли о,о-диэтилдитиофосфорной кислоты, затем при 40 С и медленно - 40 ч. 3-гидроксиметил-хлорбензоксазолона. Все это перемешивают дополнительно 3 час при 40 С, охлаждают, смешивают с 200 ч. воды, растворяют выделившееся масло в эфире, промывают эфирный раствор раствором бикарбоната натрия до отсутствия положительной реакции на наличие кислоты, высушивают над сернокислым натрием и отгоняют эфир. Получают 60 ч. светло-коричневого маслообразното продукта, который кри-сталлизуют с помощью внесения зародышевых кристаллов. После перекристаллизации из метанола получают 50 ч. о,о-диэтил-6- хлорбензоксазол-онил - (3) - метил - дитиофосфата, имеющего т. пл, 39 - 41 С. 5 10 15 го 25 зо 35 40 45 5 О 55 60 65 П р и м е р 4. В 90 ч. концентрированной серной кислоты и 10 ч. воды вносят при легком охлаждении 39 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, затем 29 ч.1,2,3-бензотриазин(ЗН) -она и постепенно, небольшими порциями, 6 ч. порошкообразного параформальдегида. Дополнительно смесь перемешивают еще 3 час при 35 С, добавляют по каплям 200 ч. воды, охлаждают, отделяют выпавшие в виде осадка кристаллы и получают после перекристаллизации из метанола 31 ч. о,о-диметил-1,2,3-бензотриазин- (ЗН) -онил- (3) -метил 1- дитиофосфата, имеющего т. пл. 70 - 72 С.Пример 5. В смесь 90 ч. концентрированной серной кислоты и 10 ч. воды вносят при охлаждении при 30 - 35 С 39 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты и затем отдельными порциями 35 ч. 3-гидроксиметил,2,3-бензотриазин- (ЗН) -она. Перемешивают 2 час при 35 С, добавляют по каплям при охлаждении 200 ч. воды, отделяют кристаллы, выделившиеся в виде осадка, и после перекристаллизации из метанола получают 38 ч, о,о-диметил - 8 -1,2,3-бензотриазин- (ЗН) -онил- (3) -метил 1-дитиофосфата, имеющего т, пл. 71 - 72 С,Пр им ер 6. В смесь 82 ч. концентрированной серной кислоты и 18 ч, воды добавляют при комнатной температуре 32 ч. о,о-диметилдитиофосфорной кислоты. Затем вносят 26 ч, 2-метокси,3,4-тиадиазол-(4 Н) -она. После этого добавляют по каплям в течение 1 час при 30 С 17 ч, 37/ю-ного водного раствора формальдегида, Смесь перемешивают еще 2 час при 30 С, смешивают с 200 ч. воды, отделяют первоначально маслообразный, затем быстро затвердевающий продукт и получают после перекристаллизации из метанола 37 ч. о,о-диметил- 2-метокси,3,4 - тиадиазол 5- (4 Н) -онил- (4) -метил 1-дитиофосфата, имеющего т. пл. 39 - 40 С.П р и м е р 7. В 100 ч. концентрированного водного раствора хлористоводородной кислоты (уд. вес 1,19) вносят при 25 - 30 С 39 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, затем 26 ч, 2-метокси,3,4-тиадиазол-(4 Н)-она, после чего при 30 С малыми порциями вносят 6 ч. параформальдегида, перемешивают 3 час при 30 С, затем смешивают с 100 ч. воды, отделяют выпавшие в виде осадка кристаллы и после перекристаллизации из метанола получают 31 ч. о,о-диметил-Я-метокси,3,4-тиадиазол- (4 Н) - онил - (4) - метил-дитиофосфата, имеющего т. пл. 39 - 40 С,Пр им ер 8. В 100 ч. приблизительно 48%- ного водного раствора бромистого водорода вносят при легком перемешивании 30 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кис лоты, затем 26 ч. 2-метокси;3,4-тиадиазол- (4 Н)-она и после этого при 30 С медленно в течение 1 час - 6 ч. порошкообразного параформальдегида. Дополнительно смесь перемешивают 3 час при 30 С, смешивают ее со 100 ч. воды, отделяют продукт и после пере45 50 55 60 кристаллизации из метанола получают 25 ч. ),о-диметил-Ь-метокси,3,4 - тиадиазол - 5- (4 Н) -онил-(4) -метил-дитиофосфата, имеющего т. пл. 39 - 40 С.Пример 9. В смесь 64 ч. концентрированчой серной кислоты и 16 ч. концентрированно.о водного раствора хлористоводородной кисчоты (уд. вес 1,19) вносят при 25 - 30 С 39 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, затем 26 ч. 2-метокси.3,4-тиадиазол-(4 Н)-она и после этого при 30 С медленно алыми порциями - б ч. порошкообразного араформальдегида. Перемешивают смесь,дополнительно 3 час при 30 С, смешивают с 00 ч. воды, охлаждают, отделяют выпавшиевиде осадка кристаллы и получают после ерекристаллизации из метанола 45 ч. о,о-диетил- 2-метокси,3,4 - тиадиазол- (4 Н)- нил- (4) -метил -дитиофосфата, имеющего . пл. 39 - 40 С.Пример 10. В смесь 64 ч. концентрироанной серной кислоты и 16 ч. воды вносят ри охлаждении (20 - 25 С) 35 ч. аммониевой оли о,о-диметилтиофосфорной кислоты, поом при 25 - 30 С вносят еще 32 ч. 4-гидроксиетил-метокси,3,4-тиадиазол- (4 Н) -она и еремешивают при 30 С 3 час. Затем добавяют по каплям при охлаждении 160 ч. воды, тделяют маслообразный продукт, перемеши,ают его приблизительно с 107 о-ным водным аствором бикарбоната натрия до тех пор, ,ока не наступит кристаллизация, После пере.ристаллизации из метанола получают 25 ч. ,о-диметил-2-метокси -1,3,4 - тиадиазол- 4 Н) -онил-(4) -метил -тиофосфата, имеющего . пл, 50 - 51 С.Пример 11. К смеси 77 ч. концентрироанной серной, кислоты и 23 ч. воды добавляют о каплям сначала 41 ч. о-метилдитиофенилосфонзвой кислоты, затем медленно вносят ри температуре 30 С 32 ч. 4-гидроксиметил-метокси,3,4-тиадиазол- (4 Н) -она. Переешивают смесь еще 3 час при 30 С, охлажают и смешивают с 200 ч. воды. Выделивтуюся в виде осадка кристаллическую массу ерекристаллизовывают из метанола и полуают 40 ч. о-метил- 2-метокси,3,4-тиадизол- (4 Н) онил- (4) -метил -дитиофенилфосоната, имеющего т. пл. 84 - 86 С.Пример 12. К смеси 60 ч. концентрироанной серной кислоты и 20 ч. воды добавлят по каплям 37 ч. о,о-диэтилдитиофосфорной ислоты. Затем быстро вносят 26 ч. 2-метокси- ,3,4-тиадиазол-(4 Н) -она и добавляют при ОС в течение 2 час 6 ч. порошкообразного араформальдегида. Дополнительно смесь пеемешивают 2 час при 30 С, смешивают с ЭО ч. воды, охлаждают, огделяют кристаллы, ыделившиеся в виде осадка, и после переристаллизации из метанола получают 53 ч. ,о-диэтил-Ь-метокси,3,4 тиадиазол - 5- Н) -онил-(4) -метил -дитиофосфата, имеюще. з т. пл. 43 - 44 С.П р и м е р 13. В смесь 64 ч, концентрироанной серной кислоты и 16 ч. воды вносят 5 10 15 20 25 30 35 40 при легком охлаждении 41 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, затем при температуре ЗОС постепенно вносят 35 ч.4-гидроксиметил-этокси,3,4 - тиадиазол - 5- (4 Н)-она. Дополнительно смесь перемешивают 3 час при 30 С, охлаждают и добавляют по каплям 80 ч. воды. Кристаллы, выделившиеся в виде осадка, отделяют и перекристаллизовывают из метанола. Получают 54 ч. о,о-диметил-Ь-этокси,3,4 - тиадиазол - 5- (4 Н) -онил- (4) -метилдитиофосфата, имеющд го т. пл. 50 - 51 С.П р и м е р 14, К смеси 60 ч, концентрированной серной .кислоты и 20 ч. воды добавляют по каплям 51 ч. о,о-бис- (2-хлорэтил) -дитиофосфорной кислоты, после чего быстро вносят 29 ч. 2-этокси,3,4-тиадиазол-(4 Н)- она и затем при температуре 30 С, медленно - 6 ч, порошкообразного параформальдегида. Реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 30 С, смешивают с 200 ч. воды и охлаждают до температуры - 10 С. При этом отделившийся маслообразный продукт становится кристаллическим. После перекристаллизации из этанола получают 40 ч. о,о-бис-(2-хлорэтил) -Я-этокси - 1,3,4-тиадиазол - 5-(4 Н)- они-(4) -метил-дитиофосфата, имеющего т. пл.43 - 44 С.Пр им ер 15. В смесь 80 ч. концентрированной серной кислоты и 20 ч. воды вносят при легком охлаждении 59 ч. калийной соли о,о-бис-(2-метоксиэтил)-дитиофосфорной кислоты и затем при температуре 30 С медленно в течение 2 час - 35 ч, 4-гидроксиметил- этокси,3,4-тиадиазол-(4 Н) -она. Перемешивают смесь еще 2 час при 30 С, затем смешивают с 200 чводы и охлаждают до - 10 С. Первоначально маслообразный продукт при этом затвердевает в виде кристаллов, После перекристаллизации из метанола получают 56 ч. о,о-бис- (2-м етоксиэтил) -5- 2-этокси,3,4 тиадиазол- (4 Н) -онил- (4) -метил - дитиофосфата, имеющего т. пл. 32 - 33 С.Пример 16. В смесь 64 ч. концентрированной серной кислоты и 16 ч. воды вносят при охлаждении (25 - 30 С) 39 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, затем 30 ч. 2-метилтио,3,4-тиазол- (4 Н) -она и после этого при при 30 С в течение 2 час - 6 ч. параформальдегида. Перемешивают смесь дополнительно 2 час при 30 С, добавляют 200 ч. воды, отделяют выделившийся маслообразный продукт с помощью эфира, промывают эфирный раствор раствором бикарбоната натрия до отрицательной реакции на присутствие кислоты; После высушивания раствора и отгонки эфира получают 57 ч. о,о-диметил- 2-метилтио,3,4-тиадиазол- (4 Н) -онил (4)- метил-дитиофосфата в виде желтого масло- образного продукта. Температура плавления после перекристаллизации из метанола составляет 28 - 29 С.П р и м е р 17. В 100 об. ч. концентрирован- н ного водного раствора хлористоводороднои кислоты (уд. вес 1,19) вносят при температуЗаказ 1788/18 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/Б Типография, пр, Сапунова, 2 ре 25 - 30 С 46 ч, калийной соли о,о-диэтилдитиофосфорной кислоты, затем 30 ч. 1,2,3- бензотриазин-(ЗН)-она и после этого при температуре 35 - 40 С малыми порциями 6 ч. параформальдегида, Перемешивают смесь 3 час при 40 С, смешивают с 200 ч, воды и растворяют выделившийся маслообразный продукт в эфире, эфирный раствор промывают раствором бикарбоната натрия до отрицательной реакции на наличие кислоты, высушивают над сернокислым натрием и отгоняют эфир. Так получают 49 ч. о,о-диэтил-Я,2,3- бензотриазин-(ЗН) -онил-(3) - метил 1 - дитиофоофата в виде коричневатого маслообразного продукта, Температура плавления после перекристаллизации из метанола 45 - 47 С.Пример 18. В смесь 90 ч. концентрированной серной кислоты и 10 ч, воды вносят при охлаждении 40 ч. калийной соли о,о-диметилдитиофосфорной кислоты, затем 32 ч.2-фенил,3,4-оксидиазол- (4 Н) -она и после этого при температуре 30 - 35 С малыми порциями - 6 ч. параформальдегида. Перемешивают смесь 3 час при 35 С, затем добавляют 200 ч. воды, декантируют водную фазу от выделившегося маслообразного поодукта и доводят последний до кристаллизации путем перемешивания с водным раствором бикарбоната натрия. После перекристаллизации из метанола получают 47 ч. о,о-диметил-12-фенил,3,4-оксидиазол- (4 Н) -онил - (4) -метил 1- дитиофосфата, имеющего т. пл. 78 - 80 С. Предмет изобретения1. Способ получения гетероциклических сложных эфиров тиофосфорной или тиофосфоновой кислоты общей формулыК.Р - Ь - СН - Не 1,КвОХ где К - низший алкил, фенил, незамещеннаяили замещенная галоидом либо низшей алкоксигруп пой низшая алкоксигруппа; К - незамещенный или замещенный га лоидом или низшей алкоксигруппо 1 низший алкил;Х - кислород или сера; Не 1 - остаток 1,2,3-бензотриазин-13 Н) ОН- (3) -ила, остаток конденсированного ил неконденсированного, замещенного или неза мещенного пятичленного гетероцикла, содер 10 жащего один или два кольцевых атома азота а также другой кольцевой гетероатом, или со седнюю с МН-группой СО- либо СЯ-группу или двойную связь в цикле, либо содержащеп кольцевую ХН-группу и две соседние с ней 15 СО-группы или по одной СО- и Юв-группе отличающийся тем, что, с целью упрощени 5 процесса, свободную тиофосфорную или тио фосфоновую кислоту либо ее соль общег формулы 20где Кь К и Х имеют вышеуказанные значе ния, а У - атом водорода или щелочного ме талла, подвергают конденсации с гетероцик 30 лом Н - Не 1, где Не 1 имеет указанное выш значение, а Н - кислотный атом водорода связанный с кольцевым атомом азота, иформальдегидом или с Х-гидроксиметильныч производным гетероци: ла, полученным пред 35 варительно из гетероцикла и формальдегида в водном растворе сильной минеральной кис лоты. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чт( в качестве раствора сильной минеральной кис 40 лоты применяют 70 - 90%-ный раствор сер ной, 30 - 40 -ный раствор хлористоводород ной или 45 - 55/о-ный раствор бромистоводо родной кислоты. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем 45 что процесс ведут при температуре от 20 д 45 С,