Способ получения 1, 6-диарил-3, 4-дигидрокси-2, 4-гексадиен-1, 6-дионов

(9 легович; Булкина Оль усабекович; Андрейч 1,6-ДИАРИЛРОКСИ,4-ГЕКСАСР Ь с) Ь) Ф Комитет Российской Федерацит по патентам и товарным знакав(76) Козьминых Владислав ОВикторовна; Игидов Назим Мков Юрий Сергеевич(57) Сущность и 1,6-ди-арил,4-д 1,6-диона Реаг 2,3-ди гидро,3-ф мещенвый-метилсутствии каталитич в среде этилацета табл,зобретения: способ получения игидрокси,4-гексадиенент 1: 5-арил-замещенный урандион Реагент 2: арил-эакетон. Условия реакции: в лриеских количеств карбоната калия а йри 0-7 С 30 - 60 мин 1Изобретение относитсяк органической химии, к классу алифатических соединений - карбонильных производных 1,6-гексадиена, а именно к новому способу получения неизвестных ранее соединений - 1,6-диа рил,4-дигидрокси,4-гексадиен,6-дионов формулы (1 а - в) 3 нОхмо,4-ЯСоГ Ьч-НИ4 "СьньО 1, И;В Н,СНзК недостаткам этого способа-аналога относятся: 45Невозможность получения гексадиен. дионов 1 с различными заместителями В в бензольных кольцах.Длительное нагревание смеси реагентов при температуре более 100 С и исполь зование токсичного этилендинитроамина,Известен также способ получения 1,6-див рил,4-дигидрокси,4-гексадиен,6-дио нов формулы 1, заключающийся во взаимодействии 5-арил,3-дигидро,3-фурандио нов.И с ароилметилентрифенилфосфоранами в среде бензола при 70-80 С с последующим нагреванием образующихся промежуточных продуктов - 5-арил-ароилметилен,3-дигидро-фуранонов Ш с соляной кислотой в 151: Вф - Н, В 2- СНз(а); К 1 - Н, В 2- СВ(б): В 1 - СНз, В 2 - О (в)Известные представители этого класса соединений находят применение в условиях . синтеза разнообразных биологически ак тивных веществ, в том числе обладающих бактериостатической и пестицидной 3 активностью, а также широко используются в химии полимеров.Известен способ получения 1,6-диарил 3,4-дигидро кси,4-гексадиен,6-дионов (1,6-диарил,3.4,6-гексантетраонов) форму" лы 1, заключающийся во взаимодействии б-ария,3-дитидро,3-фурандионов (И) с этйлендинитроамином в. среде диоксана 30 при температуре кипения смеси в течение 3 ч по схемесреде ацетона при температуре 40-50 С посхеме о нс 1 4 В-ВОс с,СОСЬНьЯ;4Нпа.в К недостаткам способа относятся: длительность и трудоемкость процесса, что связано с двумя стадиями протекания реакции, наличие промежуточных продуктов реакции. Необходимость получения труднодоступных исходных ароилметилентрифенилфосфоранов;присутствие побочного продукта реакции - трифенилфосфиноксида, который загрязняет реакционную смесь на первой стадии процесса;использование токсичных ароилметилентрифенилфосфоранов,Целью изобретения является разработка простого по выполнению, свободного от вйаеуказанных недостатков способа, позволяющего получать 1,6-диарил,4-дигидрЬкси,4-гексадиен,6-дионы формулы 1. Ожидаемый от использования предлагаемого изобретения положительный эффект заключается в том, что лежащий в основе изобретения способ синтеза целевых соединений 1 является препаративным и может найти широкое применение в лабораторных и промышленных условиях синтеза биологически активных веществ, в том числе лекарственных препаратов с противомикробным действием, пестицидов, полимеров.Указанная цель достигается тем, что 5- арил,3-дигидро,3-фурандионы Па, б подвергают взаимодействию с арилметилкетонами в присутствии каталитических количеств карбоната калия в среде зтилацетата при температуре 70-77 оС в гечение 30-60 мийут по схеме1: Й 1 - Н, Й 2 СНЗ(а); Й 1 Н, Й 2 О (б); Й 1 - СНЗ, Й 2 - С (в);11, Й 1 - Н (а); СНз (б)и выделяют целевые продукты 1 а-в известными приемами.Полученные соединения 1 а-в представляют собой желтые кристаллические вещества, растворимые в хлороформе, ацетоне, диметилсульфоксиде, труднорастворимые в эта ноле, бен зале, толуолв и не растворимые в воде и гексане.Такое протекание реакции, лежащей в основе заявляемога способа, является неожиданным, так как известно, что 5-арил,3- дигидро,3-фурандионы при отсутствии катализаторов реагируютс кетанами с образованием 2,2-дизамещенных б-арил,3-диоксин-онов.П р и м е р 1, 1-п-Талия-б-фенин,4-дигидрокси,4-гексадиен,6-дион (1 а).Смесь 0,87 г(0,005 моля) 5-фенил;3-дигидро,3-фурандиона Па,0,67 г(0,005 моля) п-талилметилкетона и 0,68 г карбоната калия нагревают в 30 мл этилацетата при 77 С (температуре кипения) в течение 30 мин. Растворитель испаряют и остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 1,14 г (74) кристаллического соединения 1 а с т.пл. 181-182 С (разл;).Найдено, , С 74,12; Н 5,20,С 19 Н 1604 М 308,33.Вычислено, :,С 74,01 Н 5,23,ИК-спектр соединения 1 а, т 7, см (кристаллы): 1608-1615 (СОхелатС щ С).Проведение реакции с теми же количествами реагентов, но в иных условиях (температура, время) приводит к различному выходу соединения а (см. табл.).П р и м е р 2. 6-Фенил-и-хлорфенил,4-дигидрокси,4-гексадиен,6-дион (1 б).Смесь 0,87 г(0,005 моля) 5-фенил,3-дигидро,3-фурандиана Па,0,77 г(0,005 моля) и-хларфенилметилкетона и 0,08 г карбаната калия нагревают в 30 мл этилацетата при 75 С в течение 40 минут. Растворитель испаряют и остаток перекристаллизовывают из ацетанитрила. Получают 0,84 г(51 кристаллического соединения б с т.пл. 185186 С (раэл.),Найдено, : С 65,61 Н 4 Я 5, О 10,66.С 18 Н 13 С 1 О 4 м 328,75.Вычислено, лне. С 66,76; Н 3,98; С 10,78. ИК-спектр соединения б, т 7,. см (кристалльс): 1600-1610 (СОхелат., С С). Спектр ПМР, д, м.д, (ДМСО-Д 6); 7,40-7,90 м (9 Н,С 6 Н 5, СБН 4 П р и м е р 3. 6-и-Талин-и-хларфенил 3,4-ди гид рокси,4-гексадиен,6-дион (в), Смесь 0,94 г(0,005 моля) Б-п-талип,3-дигидро,3-фурандиона Иб, 0,77 г (0.005 молл) п-хлорфенилметилкетона и 0,08 г карбоната калия нагревают в 30 мл этилацетата при 70 С втечение 60 минут, Растворитель испаряют и остаток перекристаллиэовывают иэ ацетонитрила. Получают 0,82 г (4877) кристаллического соединения в с т.пл. 184-185 С (раэл.). 10 Найдено, : С 66,40; Н 4,53; С 10,37.С 19 Н 5 С 104 М 342,78.Вычислено, : С 66,58; Н 4,41; С 10,34. сЧ ч. Ч(56) Коюас 3.; йар 1 с Ч 1.асап М. О 1.1 еЫ 9 зАпп. Сава. 1984, 8. 1755-1758.Патент США 4379823, кл. 430 - 83, 1983. ИХ.-спектр соединения 1 в, 1, см (кри- .15 сталлы); 1605-1612 (СОхелат., С = С),Строение полученными соединений 1 а-вдоказано с помоиью спектральных данных, которые соответствуют придаваемой им структуре и согласуются с таковыми иэвест ных 1,6-диарил,4-дигидрокси,4-гексадиен,6-дианов.Практическая значимость соединений1 а-в заключается в их противомикрабной активности, Так, соединение а обладает вы раженным бактериостатическим действиемпо отношению к эталонным штаммам золотистага стафилокакка (грампаложительные бактерци) и кишечной палочке (грамотрицательные бактерии), что выражается в задер жке роста этих бактериальных культур приминимальной ингибирующей концентрации (МИК) вещества 500 мкг/мл. Извесь ные гексадиендианы 1 также обладают бактериостатической активностью.35 Заявляемый способ получения 1,6-диарил"3,4-дигидрокси,4-гексадиен,6-диановв формулы 1 а-в по сравнению с прототипам имеет следующие преимущества,Заявляемый способ простой па выпал нению, не длительный, адностадийный, нетрудоемкий, Промежуточные и побочные продукты реакции отсутствуют.Отсутствуют.токсичные, в том числе,фасфорсодержащие реагенты, Исходные 45 вещества для синтеза дешевы и доступны,Заявляемый способ предоставляет воэможность получения широкого ряда ранее не известных 1,6-диарил,4-дигидрокси,4-гексадиен,6-дианов с различными эа местителями в бензальных кольцах.Таким образом, способ получения 1,6 диарил,4-дигидрокси,4-гексадиен.6- дианов мажет найти применение как в лабораторнйх, так и прамышленных условиях 55 синтеза биологически активных веществ.Формула изобретенияСЙОСО 5 ПОЛУЧЕНИЯ 1,6;ДИАРИЛ,4-ДИГИДРОКСИ,4-ГЕ КСАДИЕН,6-Д ИОНОВ общей формулы где 81- Н;й 2- СНз, О;или 81- СНз;0заключающийся воарил,3-ди гидро,3метилкетономкаталитических колив среде этилацетата30-60 мин. твии 5- с арилсутствии та калия в течение взаимодей фурандиона в пр еств карбон ри 70-77 С й -4б г Составител В,КозьминыхМ,Самерханов Техред М,Моргентал Корректор Н.Милюкова Заказ 32 Тираж Подписно НПО "Поиск" Роспатента13035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Проиааодстаанно-иадатеаьскид комбинат "Патент", г. ужгород, уа, Гагарина, 101 Патент Японии 76030, кл, С 0873)06, Андрейчиков Ю.С., Гейм Л.Ф., Плахина1982. Г,Д. - Журнал органической химии, 1980,1 Т.16. Вып.11. С, 2336-2340.Огап 1 с ННасе О, // РоНеег (Б,Е.В,А).1985, Чо 1. 6 ЬЬ 1-2, Р 5-9 - РЖХимия, Реф. 18 5В 163.