(22r)-203 изопропилизоксазолин-5-ил) 3 цикло 5 прегнан 6-он, проявляющий фиторостостимулирующую активность, и способ его получения

) ОПКСАНКЕ КЗОБРЕ к авторскому свидеельетму 2 13 ОПРОПИЛИЗОКСА ЦИКЛО 5 а ПРЕ ПРО ЯВЛЯЮЩИ ЛИРУЮ 1 ЦУЮ АК ОСОБ ЕГО- ПОЛУч,гет Российской Федера 11 и тентам и товарным знака(71) Институт биоорганической химии АИ БССР(56) Жирмунская Н, М. н др, Методические рекомендации по проведению лабораторного скрининга синтетических регуляторов роста растений. Черкассьь 1985, с.28. Муромцев Т. С., Агнистинова В. И, Гиббереллиньь М., 1984, с.141, Адат 6., Маго оагй ч. РЬу(осйеа. 1986, ч. 25, р, 1787. Моп К., ЗаЕа 1 пЬага М,. Окада К. Че 1 г. 1.е 11., 1984, ч. 40, р. 1767. Хрипач В, АЖабинский В. Н., ольховик В. К, Весц АН БССР, сер, хим. 1989, с,69. КЬ 18 Ы В. Е. Апп Арр 1, Во 1. 1969. ч. 63, р.21. Прозоровский В. Б. Фармакология н токсикология, 1978, с.497.(57) Использование: в сельском хозяйствев качестве росторегулятора растений. Сущность изобретения; продукт - (22 й) - 2 О- 3 изопропилизооксазолин - 5 - ил) - Зацикла 5 а прегнан - б - он, БфС 27 Н 42 ОМО 2, исход 75 %, т. пл. 185187 С, Реагент 1; 0 О К) - 2 О - формилЗа,5- цикло б,б - атил ендиокси 5 и прегнан; реагент 2: метилентрифенилфосфоран,изобутиронитрилоксид, Условия реакцции:в среде тетрагидрофурана в присутствиибутиллития при комнатной температуре,взамиодействие с изобутиронитрилоксидомведут в хлороформе в присутствии пиридина. 3 табл,1786807 10 торостостимули т найти примен и способ его йо оторыйую актисельско руюение уче 1 гиброявляет ность и м м хозяйств 2- ОН =СН з СООНи г) оявляющий фиторостости мул и рующую 25активность. Однако во многих случаях обрабо: ка сельскохозяйственных культур гиббереллином не дает ожидаемых результатов,наряду с положительным обнаруживались иотрицательные проявления действия гиббереллина, а положительный эффект нередкооказывался трудно воспроизводимым, Натаких сельскохозяйственных культурах, какзерновые и зернобобовые, хлопчатник, основные овощные культуры, применение 35гиббереллина пока не дало устойчивых положительных результатов,сно(Ч) 11)Получение олефина формулы Ч.К 6,5 г (0.16 моль) метилтрифенилфосфонийиодида в 100 мл тетрагидрофурана прибавляют 25 мл 1,5 н, Вги перемешивают 2 50 ч при комнатной температуре. Затем прибавляют 1,86 г (0,005 ммоль) альдегида формулы 1 Ч в 30 мл ТГФ, перемешивают 2 ч и кипятят 3 ч. Добавляют воду, экстрагируют этилацетатом, сушат йа 2304. Получают 1,75 55. г (95) стероидного олефина формулы Ч -20-винил-За-цикло-б,б-этилендиоксиапрегнан.ПМР-спектр(СДСз, д, м,д,): 0,33 м и 0,62м(2 Н, С Н и С Н),0,75 с(ЗН,18-Ме), 1,01 с(ЗН,зоксаз он вы на дли ну рас 12 ы пшени стимуней, и на на Синтез соеди я 4 ер ер ы 1. Предлагается новое химическое соединение. конкретно (22 й)-20(3-изопропилиэоксаэолин-ил)-За ,5-циклоа -прегнан-он формулы 1 о - н: ния,Известен природный фитогобереллин (Н) формулы 11(1 Ч)оказано, что (22 Щ-(3-изопропилиолин-ил)-За.5-циклоа-прегнан-бзывает стимулирующее воздействие ну второго междоузлия и общую длйтений фасоли и превосходит на 10- стимулирующее воздействие, аемое фитогормоном - гиббереллистановлено; что в тесте на проростках цы исследуемое вещество оказывает лирующее воздействие на рост корревосходящее действие гибберелли-20,4Известны также природные фиторостостимуляторы - брассиностероиды, являющиеся аналогами предлагаемого соединения по структуре, наиболее активный из которых брассинолид формулы Юно оПоследнии проявляет активность по отношению ко многим сельскохоэяйтвеннымкультурам, в том числе рису, рапсу, томатам,однако его исключительно низкое содержание в природных источниках (пыльца рапса)и трудный, многостадийный синтез делаютэто соединение недоступным для применения.Цель изобретения - новый фиторосстимулятор, обладающий более высокойтивностью в отношении проростков фасои пшеницы по сравнению с известными прпаратами, и способ его получения,игается (22 Я)-20-(З-изопропи- -5-ил)-За,5- циклоа -преформулы 1 и способом его о соединение получают иэ иэегида формулы 1 Ч, По реакции исутствии бутиллития в среде рана при комнатной температ стероиднйй олефин формулы результате, взаимодействия с щим нитрилоксидом дает цезолин формулыо - н Цель дост лизоксдэолин гнан-оном получения. Эт вестного альд Виттига в пр тетра гидрофу туре получаю Ч, который в соответствую левой изокса19-Ме), 3 7 - 4,07 м (4 Н, -О-СН 2-СН 2-0), 4,81дд (1 Н, С Н), 4,90 дд (1 Н, С з Н), 5, 67 м (1 Н,С Н)Получение целевого соединения.Раствор 2,7 г(0,02 моль) хлорсукцинимида в 20 мл хлороформа добавляют к суспензии 2,0 г (0,023 моль) оксимаизобутиральдегидэ в 30 мл хлороформа вприсутствии нескольких капель пиридинэ,Затем к реакционной смеси добавляют растеор 1,5 г (0,0035 моль) стероидного олефина формулы Ч в 15 мл хлороформа, Втечение 6 ч постепенное добавляют 3 мл(0,024 моль) тризтилэмина. После завершения реакции реакционную смесь промывают водой, сушат. Растворитель упаривают,Очищают хроматографически, Получают1,1 г (750) (228)-20-(3-изопропилизоксэзолин-ил)-За,5-циклоа -прегнан-б-она,т,пл, 185-187 С (гексазфир). 20ИК-спектр (ю,см ): 1705, 1630,Масс-спектр гп/т); 411 (М), 396 (МСНз), 368 (М-СО), 300 (М-изоксазол,кольцо), 285 ( М-бок,цепь)+,ПМР-спектр (СДСэ, д, м,д.); 0,76 с (ЗН, 2518-Ме), 0,88 д (ЗН, Л = 6,6 Гц, 21-Ме), 1,01 с(2 Н, 23 Н), 2,65 м (1 Н, 25 Н), 4,64 м (1 Н, 22 Н). П р и м е р 2. Испытание биологической ЗО активности.Для определения фиторостостимулирующей активности используют известный тест на проростках фасоли, Сосуды набивают почвой, высаживают 5 семян фасоли в 35 каждый сосуд. Через 3-4 дня после появления всходов отбирают одинаковые растения фасоли. Условия выращивания; освещение 4 - 6000 лк, световой день 16 ч, температура 20-23 С. 40Обработку проводят, когда второе междоузлие(между первой парой листьев и первым тройчатым листом) находится в самом начале роста и превышает 1 - 2 см. Учет проводят через 2 недели после обработки препаратами. Результаты исследований и редстэ влен ы в табл, 1.Следующий тест на проростках пшеницы предназначен для обнаружения ретардантов для однодольных, но одновременно дает возможность выявить стимуляторы роста надземной массы и корней.Семена пшеницы равномерно раскладывают в кюветы на влажную фильтровальную бумагу, покрытую писчей бумагой, накрывают стеклом и выдерживают в термостате 3 сут при 240 С, Одинаковые проростки пшеницы высаживают в отверстия винипластовых крышек на сосуды с водопроводной водой объемом 500 мл, Через 3-4 сут воду в сосудах заменяют питательным раствором с добавлением препарата,Контроль - питательный раствор без препарата, Питательный раствор готовят на водопроводной воде с добавлением следуюших солей, т/л: Сэ(ВОЗ)2 1,33; КН 2 РО 4 0 33; МЦЯО 47 Н 20 0,17. В каждой сосуд высаживают 10 проростков: 2 сосуда на вариант. Условия выращивания: освещение 4000 - 6000 лк, световой день 16 ч, температура 22-24 С. Измерения проводят через 20 дней от начала опыта. Полученные результаты приведены в табл.2.Острую токсичность соединения определяют по методу Прозоровского В.Б. Для опытов используют самок мышей. Исследуемое вещество вводят экспериментальным животным внутрижелудочно в виде водной эмульсии. Наблюдения за животными проводят в течение 14 сут, Показатель Ю 50 (по таблице Прозоровского) 980(630 - 430) мг/кг при Р 0,05,Данные по сравнению ростостимулирующего действия гиббереллина и зпибрассинолида приведены в табл.З,Таблица 11786807 Таблица 2 Та бл зоб рете ЗОПРОПИЛИ ЦИКЛО - 5 аПРОЯВЛЯ ЛИРУЮЩУЮ СОБ ЕГО П н ОКСА- ПРЕЮЩИйАК- ЛУЧЕе Изопропилиэоксазоо -5 а- прегнан-он циклО - Я актор З,Ходако орректор Л Пилипенк Подписно аз 14 о-издательский комбинат "Патент", г, Ужго агарина, 101 извод Форму а и(22 В)-20- (3лин-.ил) -За,5формулы проявляющии ф ющую активность.2. Способ получения (228)-20- (3- изопропилизоксазолин-ил)- -За,5- цикло- -5 а- прегнан-б-она, отличающийся тем, что (20 В) - 20-формил -Зи,5- цикло,6-этилендиокси -5 и- прегнан обрабатывают метилентрифенилфосфораном в тетрагидрофуране в присутствии бутиллития при комнатной температуре с последующим 1,3-диполярным циклоприсоединением полученного 20-винил -Зи,5- цикло-б,б-этилендиокси -5 а- прегнана к изобутиронитрилоксиду,Составитель В.ХрипачТехред М,Моргентал Тираж НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5