Способ получения 5(6)-иодбензимидазолов

(54) СП ДАЗОЛОБ (7) Ил циклулически чения 5"Ф) - Х 1-С-алкил, бенгидроксиалкил, ркапто, СООН, исаи лишь 1 с их биологической - упрощение прошения количества где К - Н, низший Сзил, галогеналкил,амино, гидрокси, мБОН, из которых оК- Н (1 а), обладающактивностью,Цель изобретеницесса за счет умен ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОПРЫТИПРИ ГКНТ СССР(53) 547,781,785,07 (088.8)56) КаЬ 3.8 ег 0,3.1 оц3. Огя, СЬеш 1961, ч СОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5(б)-ИОДБЕНЗИ 4 И бретение касается гетеро веществ, в частности по 6)-иодбензимидазола общеИзобретение относится к способу получения известных и новых 5(6)- -иодзамещенных бензимидазолов общей формулы-пы: СН=-СЧ=СН-С=-Б=СЧ-МН, где К Н, С,.4 -алкил, бензил, гидроксиалкил, галогеналкил . ИН 2, ОН, СН, С(О) ОН, Я(0) ОН, обладающих биологической активностью. Цель изобретения обеспечение повышения выхода и расширение ассортимента целевых веществ при упрощении процесса. Последний ведут из К-замещенного бензимидазола, на который действуют бромом и К 1 или Иа 1 с последующим нагреванием смеси при 60-80 С до ее обесцвечивания и нейтрализацией основанием - ИН или НаСО. Эти условия снижают количество стадий с 4 до 1 и увеличиваютО выход целевых веществ с 10 до 80 - е 847., 1 табл. стадий, увеличение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов(получение 2-алкил, 2-бензил, 2-гидроксиалкил, 2-амино, 2-меркапто,2-СООН, 2-БОН) 5(6)-иодзамещенныхбензимидазолов,Цель достигается тем, что на бензимидазолы общей формулы (11), где К -Н, СНу, низший С -С-алкил, бензил,гидроксиалкил, галогеналкил, амино,гидрокси, меркапто, СООН, 809 Н, в ссреде воды действуют бромом и йоди; дом калия или натрия с последующим.нагреванием при 68-80 фС до обесцве-чивания и нейтрализацией реакционнойсмеси основанием, например углекислымнатрием или аммиаком,П р и м е р 1. Получение 5(6)-иодбензимидазола (1 а, К - Н)40 П р и м е р 2, а. Действие иодистого калия или натрия на бензимидазо" лы без действия брома. а. К суспензии 11,8 г (0,1 моль)бензимидазола в 50 мл воды при перемешивании и охлаждении водой прибавляют по каплям 5,2 мл (16 г,.0,1 моль) брома, Образуется оранжевый осадок пербромида, Добавляют к реакционной смеси 15 г (0,1 моль) иодица натрия. Нагревают при 60-80 эС цопросветления раствора и появления,густого масла темного цвета, Охлаж ,дают водой со льдом, нейтрализуют107-ным раствором соды ипи аммиака,водный слой декантируют, остаток,масла закристаллизовывается при рас, тирании со льдом. Выход 1 Эб г (80,5%)т, пл. 142-1 ч 3 С (из водного спиртаЛит. 144-145 фС.Данные элементного анализа приведены в таблице, 20б, Получение в водном раствореиодистого калия.К суспенэии 11,8 г (0,1 моль)бензимидазола в растворе 16,6 г(0,1 моль) иодистого калий в 50 мл 25воды при перемешивании и охлаждениильдом прибавляют по каплям 5,2 мл(0,1 моль) брома, При этом образуется комплекс бурого цвета, которыйпри кипячении растворяется в воде;Через 15-20 мин раствор обесцвечивается,при этом из него отслаивается масло коричневого цвета Смесьнейтрализуют воцным 25%-ным аммиаком, выпавший при охлаждении осадок35отфильтровывают, Кристаллизуют иэводного спирта, Выхоц 19,4 г (7967)т,пл. 42,5-143 С.в, Получение с промежуточным выделением пербромида.К раствору 1 1,8 г (О, 1 моль)бензимидазола в 30 мл хлороформа добавляют при пе 1 эемешивании и охлажцении водой 16 г (0,1 моль) брома вб мл хлороформа, Выпавший оранжевыйосацок пербромида отфильтровывают,Выход 26,7 г (967).К 8,3 г пербромида (0,03 моль)прибавляют 30 мл воды и 5 г (0,03 моль)иодистого калия и нагревают на водяной бане до просветления раствора,50Продукт реакции выделяют как описано в п. а, Кристаллиэуют из водногоспирта, Выход 4,6 г (62,2%), т.пл.,128-129 фС,55 1,66 г (0,01 моль) иодистого ка, лия растворяют в 5 мл воцы и вносят 1,18 г (0,01 моль) бензимидазола, Нагревают ка водяной бане до 60-80 С, выдерживают лрч этой температуре 5- 10 мин. Образование бурого иона иодония Ч или периодида не наблюдается, Охлаждают, отфильтровывают исходный бензимидазол (1,6 г).б, Действие иода на бензимидазол без действия брома.1,66 г (0,01 моль) иодистого калия растворяют в 5 мл воды и добавляют 0,8 г (0,005 моль) брома, Дают отстояться образующемуся темному осадку иода (5-10 мину и при перемешивании вносят 1,18 г (0,01 моль) бензимидазола, Образование периоцида не наблюдается - в водной среде суспендирован иод и бензимидазол, Нагревают на водяной баке до 60-80 С и выдерживают 5-10 мин. Реакционная смесь не обесцвечивается, Охлаждают, отфильтровывают смесь иода и бензимидазола, Исходный бензимидаэол получают раскристаллизацией смеси иэ воды (1,53 г,.П р и м е р 3, Получение 5(б)- "иод-метилбензимицазола (1 б, К -).а, Промежуточное выделение пербромида.К раствору 6 9 о г (О05 моль) 2 -метилбензимидазола в 25 мк хлороформа при перемешивании и ахлажцении добавляют по частям 8 г (2,8 мл, 0,05 моль) брома в 3 мл хлороформа и продолжают перемешивание еще 0,5 ч, Выпавший осадок пербромида оранжевого цвета отфильтровывают. Выход 13,9 г (95%).б, Гидролиз пербромида в водной среде в присутствии иодида калия,К 2,92 г (0,01 моль) полученного пербромида 2-метилбенэимидазола прибавляют 10 мл воды и 1,66 г (0,01 моль) иодистого калия и нагревают на водяной бане при 60"80 ОС до просветления раствора (5 мин). Образуется темное маслообразное вещество на дне колбы и темно-красный раствор над ним, Ре - акционную смесь нейтрализуют 10%-ным раствором соды, водный слой декантируют, остаток обрабатывают 20 мл эфира и оставляют на ночь, Выпавший бес- цветный осадок отфильтровывают и сушат. Выход 2,1 г (807), т, пл. 201 С (из водного спирта).- М Н, водород, низший бензил, гидрокс геналкил, амино си, меркапто, на основе произ имидазола,С-С-алкил, алкил, гало-, руппа, гидракЗНф одных бенз. гд личающийся тем, что,са,повышеекта и расшиодбензимибщей Фород улы ислеес нейтуг 161691Ниже приведен пример, когда в условиях предлагаемого способа иод .вступает не в ароматическое кольцо,а в боковую цепь,5П р и м е р 4, Иодирование 2-стирилбензимидазола,а, К раствору 10,9 г (0,05 моль)2-стирнлбензимидазола в 30-35 мл хлороформа прибавляют 8 г (2,6 мл,1 О0,05 моль) брома в 3 мл хлороформапри перемешивании и охлаждении перемешивают 0,5 ч и образующийся пербромид отфильтровывают, Выход 14,5 г(97%).б. К 3 г (0,008 моль) пербромида2-стирилбензимидазола приливают 15 млводы и 1,66 г (0,01 моль) иадистогокалия, затем нагревают на водяной бане при 60-80 С до обесцвечивания водоной фазы, охлаждают и обрабатывают10%-ным раствором соды, Образуетсяжелтоватое масло, которое при растирании со льдом кристаллизуется, Перекристаллизацию проводят из водного 25спирта. Выход 2 г (73%), т, пл, 9095 С. в . Конденсация 5 (б ) -иод-метилбензимидазола с бензальдегидом,Смесь 2,6 г (0,01 моль) 5(6)-и -2-метилбензимидазола, 1,1 г(0,01 моль) бензальдегида и 0,05 г борной кислоты нагревают при 180 - 190 С в течение 2,5-3 ч, растворяют в 1 мл ДЕФА и смешивают с 5 мл 10%- ной НС 1 Выпавший осадок - гидрохло 3 рид 5 (б) -иоц-стирилбензимидазола отфильтровывают, суспендируют в 30 мп воды, нейтрализуют аммиаком, промывают водой и отфильтровывают, Выход 2,9 г (84,6%), т, пл. 154-156 С (из водного спирта).Вывод". при иодировании 2-стирилбензимидазола галоген направляется в боковую цепь, что подтверждается конденсацией 5(6)-иодбензимидазола с бензальдегидом. 1 бТаким образом, предлагаемый спбсоб позволяет уменьшить количество стадий с 4 до 1, увеличить выход (с 10 до 80-84%) и расширить ассортимент целевых продуктов (получить 2-алкил, 2-бензил, 2-амино, 2-меркапто, 2-СООН, 2-80 Н 5-иодзамещенные бензимидазо 9лы) .( формула изобретенияСпособ получения 5(6)-иодбензими"дазолов общей формулы с целью упрощения процес ния выхода целевого проду рения ассортимента 5(б)-г дазолов,на бензимпдазол о где Н имеет указанные значения, в водной среде действуют бромом иодистым калием или натрием с п дующим нагреванием реакционной при 60-80 ОС до обесцвечивания и рализацией основанием таким, ка лекислый натрий или аммиак.;нение Вычисленос н 1 и Литературные двнныеьТ.нл. 144"145 С2. По суммарному содернанию гвлогенов найдено 55 ь 42 ь вычислено 55 ьбг,3, По суммарному содерванию 8 инайдено 5752, вычислено 57 ьбг,4, Цо суммарному содерванню В инайдено 4872, вычислено 48,92,.5, Строение соединения пьдгверндветсн данными ПИР синатра 2,5 м,д. (Зй, сь СНВ)ь 7,15 м.д, и 7,4 м,д.(Зйь мь вроне)1 Составитель Г.ЖуковаРедактор Н.Киштулинец ТехредИИоргеитад Корректор Н.Ревская Заказ 4094 Тираж 324 Подпис но е БНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открь 1 тиям при ГКНТ СССР 113035 ь Москваь И, Раушская наб., д. 4/5