Способ получения 3-(2, 2-дифторбензодиоксол-4-ил)-4 цианопиррола

(5) 4 С 07 П 207/34 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯН ПАТЕНТУ 01г - С - 0УН ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частностиспособа получения 3-(22-дифторбензодиоксол-ил)-4-цианопиррола, обладающего бактерицидной активностью,Изобретение относится к получениюновых соединений пиррольного ряда, аименно 3-(2,2-дифторбенэодиоксол-ил)-4-цианопиррола формулы обладающего бактерицидным свойством, который может быть использован для борьбы с фитопатогенными грибками,Цель изобретения - разработка на основе известных методов способа получения нового соединения, обладающего эффективным бактерицидным действием.П р и м е р 1. Получение нитрила 2,3-(дифторметилендиоксол)-коричной кислоты 2что может быть использовано для борьбы с фитопатогенными грибками, Цель - создание нового более активного вещества укаэанного класса. Синтез целевого соединения ведут реакцией нитрила 2,3-(дифторметилендиоксол)- коричной кислоты с и-толуолсульфонил-метил-изоцианидом в среде органического растворителя в присутствииооснования при (-5) - (+5) С, Новое соединение в концентрации 20- 200 ч/млн обладает активностью в отношении шести видов грибов против четырех для известного соединения в концентръции 20 ч/млн и 5 видов в концентрации 60 ч/млн. 2 табл. А. К раствору 34,6 г 4-амино,2-дифторбенэодиоксола в 71 мл усусной кислоты добавляют 50 мл 323-нойхлористоводородной кислоты и 6 млводы. К полученной смеси по каплями при 0 С добавляют раствор 15 го нитрита натрия в 30 мл воды. Реакционная смесь перемешивается в теочение 1 ч при 0 С. Полученную суспензию вливают по частям при,27- 30 С в смесь 27 мл акрилонитрилаои 24 мл метилэтилкетона. Одновременно по каплям иэ делительной капельной воронки добавляют раствор 0,75 г меди хлористой (1) в 7,5 мл 327-ной хлористоводородной кислоты. По завершении добавления по каплям смесь перемешивают в течениео дополнительных 30 мин при 35 С, а затем выливают на лед. Смесь экстра" гируют дважды с метиленхлоридом, органическую фазу экстрагируют с раз 1491 34бавлением охлажденным льдом раствором гидроокиси натрия, высушиваютнад сульфатом натрия и фильтруют,фильтрат концентрируют до объема700 мл,Б. К указанному хлористо-метиленоному раствору добавляют 34,6 мл триэтиламина, а затем реакционную смесьнагревают при кипячении с обратнымхолодильником в течение 12 ч. Послеохлаждения темный раствор выливаютв ледяную воду, Фазы разделяют и водную фазу экстрагируют снова с помощью хлористого метилена. Органические фазы экстрагируют дважды охлажденной льдом разбавленной хлористо,нодородной кислотой и затем промывают с полунасыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют, а фильтратконцентрируют, Хроматографией сыройсмеси цис- и трансизомерон (элюент:смесь петролейного дистиллята иэтилацетата 201), трансизомер (основной изомер в смеси) указанногонитрила коричной кислоты может бытьполучен в чистом виде. Получают желтоватые кристаллы с т,пл. 53-56 С,1 П р и м е р 2, Получение 3-(2,2 - -дифторбензодиоксол-ил)-4-цианопиррола,Раствор 38,8 г указанного нитрила коричной кислоты и 43,4 г и-толуолсульфонил-метил-изоцианида (тосмиц) в 250 мл тетрагидрофурана и раствор 29,2 г трет-бутила калия в 250 мл тетрагидрофурана добавляют каждый поакаплям при (-5) - (+5) С из двух капельных воронок к 100 мл тетрагидрофуранаЗатем смесь перемешивают ватечение 1 ч при 0 С и в течение дополнительных 2 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагиРуют дважды этилацетатом. Органические экстракты промывают четыреждыс помощью полунасыщенного растворахлористого натрия, высушивают надсульфатом натрия, перемешивают ссиликагелем, с малым количеством активированного угля и киэельгуром(Целит К) и фильтруют, а фильтратконцентрируют, Остаток кристаллизуют из малого количества хлористогометилена при -30 С, получая 16,5 гпродукта - кристаллы бежевого цнета с т.пл, 197- 199 С. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Полученное соединение имеет полезный спектр пестицидной активностипротив вредных микроорганизмов, вчастности против фитопатогенныхгрибков и бактерий,Были идоведены следующие опыты.1. Последействующее защитное действие против Воггугз с 1.негев паЧдс 1 ГаЬа.Растения Чса высотой примерно10 см опрыскивали рабочим растнором, полученным из смачивающегося(пестицидного) порошка биологически активного вещества (200, 60 и20 ч/млн активного вещества). Через48 ч обработанные растения инфицировали суспензией конидий гриба,После инкубации инфицированных растений в течение 2-3 дней при относительной влажности 95-1007. и темпеа,ратуре 21 С осуществлялась оценкапоражения грибом,2. Лействие против Воггу 1.з с 1.пегеа на плодах яблони,Искусственно поврежденные яблокиобрабатывали полученным из смачивающегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества рабочим раствором (200, 60 и 20 ч./млнактивно о вещества), который наносили на поврежденные места, Затемобработанные плоды инокулировалисуспензией из спор Вогу 1 з спегеаи в течение одной недели инокулировали при высокой относительной влажности воздуха и температуре около20 С.При оценке подсчитывали поврежденные места и на основании этогоделали вынод относительно фунгицидного действия испытуемого вещества,3. Последействующее защитное действие против ЕгузрЬе 8 гапппз паНогйецв чц 18 аге,Растения ячменя высотой около8 см опрыскивали рабочим раствором,полученным иэ смачивающегося (пестицидного) порошка биологически актинного вещества (200, 60 и 20 ч/млнактивного вещества). Через 3-4 ч обработанные растения опыляли конидией гриба, Инфицированные растения1ячменя устанавливали в теплице приотемпературе около 22 С, а поражениегрибом оценивали через 10 дней.4, Последействующее защитное дей"ствие против Чепгцгда дпаеяца 1 гзпа Мац 1 цв зу.чезггз.-С -1 1 О 27 отличаю рил 2,3-(дцфторичной кислоты Сея цц ябя с р; вчля пр -мерно.цит 11 оцрькваги рабочимраствором, цо.учеццым цэ .мачивающегося пор шка бцо.гиески актив 5ного вещества (200, 60 ц 20 ч/млцактивного вещества), Гпустя 24 ч обработанные растения ицфиццровалисуспензией иэ конидий гриба, Затемрастения инкубировали в течение 5дней при относительной влажностивоздуха 90-1007. и в течение последующих 10 дней устанавливали в теплице при температуре 20-24 С, Поражение паршой оценивали через 15 днейпосле инфицирования,5. Действие против Лгегпаг 1 аэоап 1. на томаты.Растения томатов после выращивания в течение 3 недель опрыскивали 20рабочим раствором, полученным из смачивающегося (пестицидцого) порошкабиологически активного вещества(200, 60 и 20 ч./млн активного вещества), Через 24 ч растения томатов 25инфицировали суспецзцей конидий гриба. Оценка фунгицидного действияосуществлялась на основе поражениягрибом после инкубации инфицированных растений в течение 8 дней при Зпвысокой влажности воздуха и температуре 18-22 С,Используемые в опи ацных опытахрабочие (пестицидные) растворы былиполучены посредством разбавления35приготовленных препаратов водой. Состав препаратев следующий,7:Смачивающиепорошки а бСоединение таблицы 25 5 ЯЛигцосульфатнатрия 5, 5Лаурилсульфатнатрия 3Дни э об утилнафталинсульфонатнатрия 6Полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (7-8 моль50этиленоксида) 2Тонко диспергировацная кремниевая кислота 5Каолиц 626. Действие после обработки почвыпротив И 1.гос 1 опа эо 1 п па Вгаээдса о 1 егасеа,рцб ку:ь гцпцровали ца стерильцых цросяцых эерцах ц добавляли в смесь, состоящую из земли - песка, Зараженной землей наполняли поддоны и в цее высевали семена капусты. Гразу же после посева опытный препарат, приготовленный как смачивающийся (пестицидный) порошок (состав б), выливали как водную суспензию в эту землю (20, 6 и 2 ч,/мпн активного вещества в расчете на объем земли), Поддоны с землей после этого помещали в течение 2-3 недельо в теплицу при температуре около 2 Г и с помощью легкого полива иэ разбрызгивателя постоянно обеспечивали равномерную влажность. При оценке теста определяли всхожесть семян капустных растенийБонитировка осуществлялась по следующей шкале из трех средних величин соответственно трех параллельных опытов: Оценка Результат1 Нет поражениягрибом2-3 Очень небольшоепоражение грибом4-6 Сред не е по раже ниегрибом7-8 Несколько замедленное поражениегрибом9 Сильное поражениегрибом (как необработанный контроль),Были достигнуты следующие реэультати, приведенные в таблицеФормула изобретения и й с я тем, что нитетилендиоксол)-ко"ормулы1491334 СН= СН - СК Содержание, ч/млн Тестируемоевещество Предлагаемоесоединение Известное соединение Составитель И. БочароваТехред Л.Сердюкова Корректор А. Козориэ Редактор М. Петрова Заказ 3764/58 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 О О рХ 200ЬО20 2006020 подвергают взаимодействию с и-толуолсульфонил-метил-иэоцианидом в среде органического растворителя во присутствии основания при (-5)-(+5) С. Оценка опыта 35 126 1 1 1 6 1 9