Способ моделирования необструктивного пиелонефрита

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН аю по 1511 С 09 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ТОРСНО(54)(57) СПОСОБ СТРУКТИВНОГО ПИщий введение вческих веществ и циями в ток кров ных штаммов кише и лича и и с я тем, что, ния модели к пато ому течению гемат ефрита, животным ввод фармакологического в ин перорально ежедне мг/кг массы тела в т ю щ лиже вени енезу генно при амен и есте ят вществано в го пиел качеств индомет дозе 4- 15-30 д СьР ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) 1-й Московскиордена Трудового Кмедицинский инстит.Пальцев и А.Гй ордена Ленирасного Знут им. И.М.Сеч(088.8)свидетельствоВ 23/28, 197 МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕОВОНЕФРИТА, включаюганизм фармакологи- последующими инъеккультуры непатогенной палочки, о т -Цель изобретения - приближение модели к патогенезу и естественному течению гематогенного пиелонефрита.Указанная цель достигается тем, что при осуществлении способа моделирования необструктивного пиелонефрита, включающего введение в организм фармакологических веществ с последующими инъекциями в ток крови культуры непатогенных штаммов кишечной палочки, животным вводят в качестве фармакологического вещества индометацин перорально ежедневно в дозе 4"8 мг/кг массы тепа в течение 15-30 днейСпособ осуществляют следующим образом.Кроликам породы шиншилла массой 2,5-35 кг вводят перорально ежедневно часть свечи с индометацином из расчета 4-8 мг/кг массы тела в течение 15-30 дней, Затем вводят внутривенпо по 200 млн, микробных 354050 Изобретение относится к медицине,конкретно к урологии, и предназначено для изучения патогенеза острогои хронического необструктивного пиелонефрита и апробации новых фармакологических средств для лечения больных пиелонефритом.Известен способ моделированиянеобструктивных пиелонефритов.Самкам кроликов породы шиншилла 10вводят гормональный препарат, например 2,5 Х раствор прогестерона иэрасчета 2 мг/кг массы животного, втечение 3-4 недель. После возникновения растройств уродинамики верхних мочевых путей, выявляемых с поиощьо телевизионной экстреторнойпиелоскопии, в ток крови вводятнепатогенный штамм культуры кишечной палочки, например О-Ш.или 0-127, 20в количестве 200 млн, микробных тел,троекратно, с интервалом 4-6 дней.В течение 6-12 недель после началаэксперимента у животных развиваетсяострый гнойный двухсторонний пиелонефрит, а в течение 12-16 недельхронический пиелонефрит Я .Недостатком известного способаявляется отдаленность модели от клинического течения пиелонефрита вслед" 30ствие зависимости нарушения уроди, намики от индивидуальной чувствительности верхних мочевых путей кгормональным воздействиям,тел культуры кишечной палочки штамма 0-111 или 0-127 троекратно с интервалом 48 ч между введением.Модель готова к использованию на 4 сутки после последнего введения культуры.П р и м е р. Кролик-самец массой 3,5 кг. Ежедневно вводят перорально с помощью кор цанга часть свечи с индометацином массой 14 мг (доза индометацина в 1 свече 100 мг) в течение 30 дней. На 31,33 и 35-й день эксперимента вводят внутривенно по 200 млн. микробных тел суточной культуры непатогенного штамма кишечцой палочки 0-111.На 39-е сутки от начала моделирования проводят лапаротомию под гексеналовым наркозом, пунктируют мочевой пузырь и берут мочу для анализа по Нечипоренко. Берут пробы крови из ушной вены. Производят прямую реонеурографию коркового и мозгового вещества и биопсию почки. Осуществляют гемостаз, ушивают рану.Результаты морфологических методов исследования почечного бионта следующие.В эпителии проксимальных канальцев преимущественно гиалиново-капельная дистрофия, местами гидропическая дистрофия, нарушение рисунка щеточной каемки, явление некробиоза и некроза канальцевого эпиталия, довольно выраженная макрофагальная реакция с наличием гиганских клеток рассасывания инородных тел.Значительное снижение активности щелочной фосфатазы, сукцинатдегидрогеназы, кликозо-фосфат-дегидрогеназы в проксимальном отделе нефрона. В эпителии дистальных канальцев и в терминальных отделах собирательных трубочек обнаружено накопление зерен гликогена. В дистальном отделе нефрона ферментативная активность высокая. Имеет место нолнокровие гломерулярных петель, очаговая редукция клеточных структур, атрофия ряда гломерул. Отек стромы в сочетанип с диффузной инфильтрацией сегментоядерными лейкоцитами, периваскулярными скоплениями эодинофилов. Склероз капсулы Шумлянского-Боумена, перивзскулярные разрастания соединительной гкани. В чашечке и лоханке явления отпа и склероза сопровождаются диффу 1 нойз 1097инфильтрацией сегментоядерными лейкоцитами. Стенки артерий набуъшие,разрыхленные, с признаками повышеннойпроницаемости.При электронномикроскопическомисследовании отмечают набухание митохондрий, очаговое разрушение ихкрист, деструкцию щеточной каемки ипластинчатого комплекса. Базальныемембраны прямых сосудов и,канальцев 10утолщены, частично разволокнены, препредставлены пластинчатыми структурами.Эндотелий прямых сосудов набухший,местами разрушен. Сохраненные интерстициальные клетки содержат большоечисло липидных грачул. Гранулы неправильной формы с гомогенным умеренной и неравномерной плотностью матриксом. 20Заключение: острый пиелонефрит,морфологическая картина весьма близкая к пиелонефриту человека.Анализ результатов прямой полифиографии коркового и мозгового вещества почки показал следующее.Реографический индекс корковоговещества,. констатирующий уровень пульсового кровенаполнения почки равен+Э0,60-0,09 лрн норме 2,70+0,25 т.е.снижен в 3,5-5,8 раза.Диастол .ческий индекс норковоговещества, констатирующий веноэный тонус, равен 1,15+0,10 при норме0,75+0,06, т.е. повышен в 1,3-1,8 ра- З 5за. Индекс периферического сопротивления коркового вещества, характеризующий тонус и сопротивление сосудовпочки, равен 0,951+0,09 при норме0,47+0,04, т.е. увеличен в 1,7-2,4 40раза.Коэффициент веноэиого оттока коркового вещества, свидетельствующийо степени затруднения оттока кровииз почки, равен 0,38+0,04 при норме 450,25+0,03, т,е. увеличен в 1,2-1,9 раза.Реографический индекс мозговоговещества равен 1,400,10 при норме0,75+0,67, т.е. повышен в 1,6-2,2 50раза, что свидетельствует о перераспределении кровенаполнения впользу мозгового вещества, характерном для пиелонефрита. Диастолическийиндекс мозгового вещества равен , 551 3010,10 при норме 0,85"-0,06т.е. повышен в 1,3-1,7 раза, индекспериферического сопротивления мозгс 633 4вого вещества равен 1,00+0,06 при норме 0,65+0,06, т.е. увеличен в 1,3-1,8 раза.Коэффициент венозного оттока мозгового вещества равен 0,4810,05 при норме 0,24+0,03, т.е. увеличен в 1,5-2,5 раза.При моделировании пиелонефрита по предложенному способу наблюдают достоверные изменения показателей свертывания крови, выражающиеся вувеличении времени реакции обраэова" ния кровяного тромбопластина и тром- бина, времени формирования и ретракции сгустка, уменьшении протромбинового и тромбинового времени, увеличении максимальной амплитуды тромбоэластограммы с нарушением сгустка, увеличении содержания фиброногена и фибрин-мономерных комплексов, уменошении содержания продуктов деграции фиброногена.При моделировании пиелонефрита по предложенному способу наблюдают выраженные изменения гомеостатической функции почек и гематологических показателей.Отмечают азотермию, гиперкалимию, снижение щелочного резерва крови и содержания белков и альбуминов; в гемограмме наблюдают лейкоцитоз и гипохромную анемию.При моделировании пиелонефрита по предложенному способу наблюдают наиболее выраженную лейкоцистурню, наиболее высокую активность лейкоцитовочи и бактериурию.Преимуществами предложенного способа по сравнению с известным являются приближение модели к естественному течению процесса; более высокая воспроизводимость модели; независимость моделирования от гормональной чувствительности организма, возможность создания модели как на самках, так и самцах кроликов, удешевление стоимости модели, поскольку отсутствует необходимость в длительном введении дорогостоящего гормонального препарата прогестерона и в проведении рентгеиотелевиэионной экскреторной телескопии для установления наруш- ния уродинамики верхних мочевих путей.Созданная модель позволяет раскрыть некоторые стороны патогенеза1097633 Составитель И. ИелумакаТехред А.набинец Корректор В,Бутяга Редактор Т.Портная Заказ 4142/22 Тираж 447 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушская наб д, 4/5Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 гематогенного необструктивного пиелонеФрита, в частности роль нарушениявнутрипочечной гемодинамики, вызванной блокадой синтеза простагландинов,в развитии пиелонефрита, указать нароль Индометацина в нарущении почечной гемодинамики и в токсическомдействии на ткань почки, что требуетосторожности при его клиническом применении, разработать профилааиюу 1 О осложнений противовоспалительной терапии заболевания почек.На созданной модели опробована экспериментальная профилактика осложнений противовоспалительной терапии заболеваний почек, предусматривающая комплексное введение в организм нестероидных противопоставлителных средств и трентала, как препарата, нормалиэующего почечное кровообращение.