Вещество, повышающее стрессоустойчивость

ZIP архив

Текст

(71) Минский государственный медицинский институт(56) Авторское свидетельство СССРМ 1473140, кл. А 61 К 35/78, 1988,Рудаков В,ф. Высшие грибы и их физически активные соединения. Л.: Наука, 1973,с.49-52.(57) Изобретение относится к медицине, аименно к физиологии, и касается вещество,Изобретение относится к биологии и медицине, а именно к физиологии.Цель изобретения - повышение активности к стрессу.Влияние предлагаемого вещества и некоторых других соединений на устойчивость мышей к действию острой кратковременной гипертермии приведено в табл.1.Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства, повышающего срессоустойчивость организма млекопитающих, предлагается использовать водный экстракт, полученный из высшего дереворазрушающего гриба - ложного дубового трутовика (РЬе 111 пиз гоЬцзвз /Р.Кагзтеп ет 1 а 1 г) (ЛДТ). Длительность получения данного (устойчивого к действию высокой температуры) средства из исходного сырья (плодовых тел гриба) не превышает 2 ч. ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) повышающее стрессоустоичивость. Целью изобретения является повышение специфической активности. Сущность изобретения заключается в использовании водного экстракта дереворазрушающего гриба ложного дубового трутовика в качестве средства, повышающего стрессоустойчивость в эксперименте, Положительный эффект заключается в повышении активности к гипертермии и ожоговому шоку, а также протекторной активности при лучевом поражении, к воздействию гипоксии и гиперкапнии, а также при адреналовом отеке легких и эмоционально-иммобилизационном стрессе. 9 табл. Известна противовоспалительная активность водного экстракта, получаемого из высшего дереворазрушающего гриба ложного дубового трутовика. Сведений же о том, что упомянутый экстракт можно использовать для повышения устойчивости млекопитающих к действию экстремальных факторов внешней среды, в источниках патентной документации и научно-медицинской информации не обнаружено.Водный экстракт из ложного дубового трутовика получают следующим образом.Грубодисперсный порошок, полученный из сухих плодовых тел ложного дубового трутовика, вносят в колбу и заливают кипящей дистиллированной водой в соотношении 1:10 и кипятят 30 мин на водяной бане. Полученный отвар охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Получен 181344635 40 ном виде гипертермии серотонин, экстракт чаги (настой), предлагаемое средство и интал в дозе 20 мг/кг, Следует отметить, что защитное действие водного экстракта из ложного дубового трутовика при остром перегревании мышей сохраняется и в случае перорального введения средства. Получение экстракта чаги при высокой температуре (отвар), существенно снизило фармакологическую активность прототипа,45 50 Экстракт ложного дубового трутовика и прототип использовали для повышения устойчивости млекопитающих к действию ожоговой травмы, которую моделировали путем погружения нижней (3/4) части тела в горячую воду (70 С) на 4 с. Эксперименты показали (табл.2), что выраженность защитного действия экстракта из ЛДТ (ложного дубового трутовика) зависит от вводимой дозы и сохраняется при пероральном введении. Защитное действие прототипа при ожоге зависило от условий экстракции средства. Водный экстракт чаги, полученный при комнатной температуре, повышал. а отвал гриба не влиял на выживаемость мышей при ожоговом шоке. ное средство представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий растворкоричневого цвета или порошок, получаемый после лиофильной сушки.Водный экстракт из чаги (прототип) получали вышеназванным способом (по текстуон называется отвар из чаги) и путем настаивания при комнатной температуре (Рудаков, 1973) (по тексту он называется настоемцаги),10П р и м е р 1. Повышение стрессоустойчивости организма млекопитающих к гипертермии и ожоговому шоку,В первой серии опытов, выполненнойна белых нелинейных мышах обоих полов 15(246 животных), изучалось влияние различных доз полученного средства в сравнениис прототипом и с известными противовоспалительными и антигистаминными средствами на устойчивость животных к 20кратковременной гипертермии, которуювызывали у грызунов путем их помещения втермокамеру (60 С) на 17 мин, Препаратывводили за 30 мин до нагрева внутрибрюшинно, 25Опыты показали (табл.1), что ни салицилат натрия (классическое противовоспалительное и гипотермическое средство), ниантигистаминные препараты (димедрол идипраэин), ни отвар коры дуба (обладающий 30противовоспалительным и вяжущим действием) не влияли на выживаемость мышейпри кратковременном их перегревании. Повышали выживаемость животных при данП р и м е р 2. Протекторная активность при лучевом поражении, Эксперименты по изучению способов повышения устойчивости млекопитающих к действию ионизирующего излучения проводились на белых беспородных крысах обоих полов различных возрастных групп (120 животных и белых нелинейных мышах обоих полов массой 18-25 г (240 животных). Экстракт из ЛДТ вводился в дозе 1/32, 1/8 и 1/2 от СД 16 и 1/10 от СД 5 о. Прототип вводился в эквивалентной дозе Зх 1/8 от СД 16, В качестве стандартного радиозащитного средства для сравнения применяли серотонин (50 мг/кг) и цистамин (75 мг/кг). Все исследуемь 1 е соединения вводили за 30-60 мин до облучения на универсальной гамма-установке (УГУ) в дозах 6-8 ГР при мощности дозы гамма-излучения 5 сГР/с. За животными наблюдали 30 суток. Изучали выраженность клинической картины лучевой болезни: среднюю продолжительность жизни павших животных и динамику изменения массы тела из-за развивающейся диареи,Опыты показали (табл.4 и 5), что предлагаемое средство обладает выраженным радиопротекторным действием, Фактор уменьшения дозы равен 1,4 и сопоставим с таковым у цистамина и серотонина. Высокий терапевтический индекс (23,5) указывает на очень низкую токсичность препарата при сравнении с таковой для таких известных радиопротекторов как цистамин (1,5) и серотонин (7,0), Протекторный индекс препарата значительно превосходит таковой для цистамина и в меньшей мере для серо- тонина, что указывает на большую широту его терапевтического действия по сравнению со стандартными радиопротекторами, Оптимальные радиозащитные дозы препарата составляют 1/8 от СД 16 (278 мг/кг - 1/10 от СД 5 о (375 мг/кг). Предлагаемое средство превосходит по своей активности прототип, Следует отметить, что радиозащитное действие препарата сохраняется как у взрослых животных (крыс) репродуктивного периода, так и у крысят инфантильного периода в том числе и при его пероральном применении,П р и м е р 3. Повышение устойчивости животных к действию гипоксии и гиперкапнии,Опыты по изучению устойчивости животных к гипоксиям различного происхождения проведены на белых беспородных крысах-самках массой 150-220 г (45 животных) и белых нелинейных мышах обоих полов массой 18-25 г (64 животных). Препараты, полученные иэ ЛДТ путем кипячения на водной бане и из чаги при ее настаивании в условиях комнатной температуры, в виде 10;ь-кых растворов вводили животным в/б в дозах 2 и 10 мл/кг массы тела за 30 мин до воздействия. Острую гипоксичную гипоксию вйзывали путем подъема животкцх в барокамере на высоту 12 км (первые 6 км за 1 мин, последующие 6 км со скоростью 1 км/мин). Гиперкапническую гипоксию моделировали путем помещения животных в гермокамеру объемом 250 мл.Результаты экспериментов представлены в табл,6. Из них видно, что процент выживших животных после 8-минутного пребывания на высоте 12 км в опытной группе был в 9,2 (р 0,01) раза выше, чем в контрольной, Увеличивалась устойчивость животных и к действию гиперкапнии при введении им средства из ЛДТ. Длительность пребывания животных в условиях гермообьема увеличилась при этом в 1,35 раза (р 0,05).П р и м е р 4. Защитное действие некоторых фармакологических препаратов при адреналиновом отеке легких. Отек легких вызывали внутрибрюшинным введением адреналина-гидрохлорида (0,10-ный раствор) в дозе 9,0 мг/кг. Препараты вводили за 30 мин до применения адреналина внутрибрюшинко,Эксперименты показали (табл.7), что наиболее, выраженным протекторным действием при отеке легких обладали а-адреноблокатор фентоламин (100 -ная защита от гибели опытных крыс) и экстракт из ЛДТ, при введении которого выжило 40,0 +16,3 животных, Все остальные препараты; прототип (настой), обзидан, (а-адреноблокатор) димедрол и дипразин (блокаторы Н 1-гистаминовых рецепторов) не влияли на выживаемость животных при адрекалиновом отеке легких.Таким образом, эксперименты показали, что предложенный способ повышения стрессоустойчивости оргакизма млекопитающих путем введения экстракта из ЛДТ превосходит таковой при применении прототипа. Кроме того, еще одним важным отличительным признаком экстракта из ЛДТ является его более низкая токсичность и большая устойчивость к действию высоких температур по сравнению с прототипом; Как показали эксперименты (табл.З), СДм для экстракта из ЛДТ составляет 3748 мг/кг, а для прототипа 1000 + 311 мг/кг, для коры дуба 958 + 275 мг/кг, Не оказывало токсического действия на организм и длительное как паратеральное, так и пероралькое введение водного экстракта из ЛДТ крысам обоих полов, 15 дневная замена водь 1 в по илках на отвар ложного дубового трутовика (при соотношении сырье; экстрагент 1:100) не влияла на содержание лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина, величину цветного показателя, уровень СОЭ и циркулирующих имунных комплексов, гемолитическую активность комплемента (табл.8). Не было разницы при этом и в некоторых других показателях; подвижности животных в тесте открытого поля, температуре тела, массе 5 10 тных и удлинять их пребывание в условиях действия экстремальных факторовне оказывая при этом токсического действия на организм млекопитающих.Учитывая наличие выраженного клинического стресса у домашних и сельскохозяйственных животных при их лечении, было предложено провести клинические испытания предлагаемого способа в условиях экспериментальной клиники при лечении собак.П р и м е р 5. Повышение резистивности организма к действию эмоционально-иммо 30 35 билизационного стресса Исследования проведены на базе экспериментальной клиники МГМИ на собаках 40 различных пород массой 5-15 кг. В опытной и контрольной группах было по 6 животных. У иммобилизованных на спине в течение 10-15 мин животных регистрировали электрокардиограмму (ЭКГ) во 11 стандартном отведении и забирали (после записи ЭКГ) кровь из бедренной вены для иммунологического и общеклинического анализов. Эти манипуляции с собаками производили до применения средства и через 5,15 и 30 дней после его использования. Экстракт добавляли животным в творог в дозе 200 мг ка животное (один раз в сутки) ежедневно в течение 31 дня.Установлено, что у всех животных в исходном состоянии отмечаются при иммобилизации выраженные нарушения сердечного ритма (табл.9). Отношение числа сердечных сокращений (ЧСС) к числу внеочередных сокращений (ЧВС) (т,е, когда разница в длительности двух соседних интервалов РР превышает 100/) составляет1,61 + 0,12 единиц,тела и внутренних органов. Увеличение длительности потребления крысами (до 48 дней) водного экстракта из ЛДТ (причем соотношение сырье:экстрагент было 1:10) 15 вместо питьевой воды также не вызываловидимых изменений в поведении животных, изменение массы тела и внутренних органов.Следовательно, предлагаемый способ 20 позволяет повышать выживаемость живоДоза Число животных погибших5 15 10 1 3 6 10 мг/кг5 мг/кг20 мг/кг10 мг/кг10 мг/кг5 мл/кг500 мг/кг50 МПД/кг5 мл/кг5 мл/кг Димедрол Дипразин Отвар коры дуба Салицилат натрияПирогенал Экстракт из цаги Отвар из чаги Предлагаемое средство6 8 6 4 5 4 60,0 +16,6, 615 й 141 60,016,5 5 мл/кг25 мл/кг25 мл/кг 10 13 10 13 14 Примечанйе: все препараты вводились внутрибрюшинно, кроме предлагаемого средства,которое животным 13-й группы вводилось через зонд в желудок.- р 0,01 по отношению к группе 1 (контролю). У контрольных собак на 15-й день существенной динамики не отмечается. Отношение ЧСС/ВЧС равно 1,55 + 0,12 единицы, У опытных же животных этот показатель увеличивался до 2,62 + 0,34(р 0,05). Это свидетельствует о стабилизации сердечного ритма и уменьшении числа внеочередных сокращений в 1,69 раза у опытных собак, Кроме того, у животных на ЭКГ в исходном состоянии имеются признаки ишемии миокарда: отрицательные зубцы Т, опущение сегмента ЯТ ниже изолинии, У опытных собак при этом под действием экстракта из ЛДТ наблюдается скорейшее исчезновение этих признаков по сравнению с контролем.Анализ показателей системы крови показал, что они у опытных и контрольных животных соответствуют данным литературы. Не выявлено достоверных различий в показателях й в динамике наблюдения за контрольными животными (табл.9), У опытных же животных по сравнению с контролем лишь достоверное увеличение количества лейкоцитов на 34 (р 0,05) через 15 дней после приема экстракта из ЛДТ, При этом у опытных собак была выше и функциональная активность лейкоцитов, о чем свидетельствует увеличение числа фагоцитирующих лейкоцитов в 1,23 раза (р 0,005) и числафагоцитируемых одним нейтрофилом ста 5 филлококков в 1,43 раза (р 0,01),, Таким образом, предлагаемый способповышения стрессо-устойчивости организма млекопитающих может найти уже сегодня широкое применение в ветеринарии при10 лечении и перевозках домашних и сельскохозяйственных животных для профилактикистрессорных повреждений при вынужденной их лечебной или транспортной иммобилизации. Кроме того, предлагаемое для15 данного способа средство не оказываеттоксического воздействия на организм млекопитающих разных видов (мыши, крысы,собаки) как при остром, так и при хроническом введении в рекомендуемых дозах.20Формула изобретенияПрименение водного экстракта высшего дереворазрушающего гриба ложного дубового трутовика (Рпе 1 Ипоз гоЬизтоз/Р.25 Кагзтеп / Воок ета 1 г) в качестве вещества,повышающего стрессоустойчивость,1813446 10 Таблица 2 Изменение устойчивости мышей к ожоговому шоку после введения животным некоторыхфармакологических препаратов Примечание; в/б - внутрибрюшное в в/ж - введение препаратов в желудо- р 0,05 по отношению к контроль ожоговый шок у мышей вызывали пут 70 С) на 4 с,едение препаратов;через зонд;й группе;ем погружения нижней (3/4) части тела в горячую воду бл длагаемого средства при внутрибрюшинном введении в сравнеОстрая токсичностьнии с прототипом шению к животным, которым вводили отвар кор р 0,01 и а или настой чаги Таблица 4 равнение радиозащитного действия предлагаемого средства и известных радиопротек торо Группа ивотных Число мышей Признаки остро л чевой болезн и оза, г/кг в сери падение массы твла в г30 10 00 3,0 й 2,0 7,5 ф 3,2 10,0 й 3,9О,Оф 11,2 бО 3 ологическийконтрольКонтрольоблученияСе отонин процент выжив 1 цих после облуения животных Отсутствовало4,9 б " 0,134,47 + 0,21 продолжительност а погибших мышейв нях1813446 Продолжение таблицы 4 П р и м е ч а н и е: Препараты вводили за 30-60 мин до облучения животных в дозе 7,0 ГРпри могцности дозы излучения 5 сГР/с.- различие достоверно при сравнении с контролем Таблица 5 Сравненйе защитных и токсичных доз экстракта из ЛДТ и "классических" радиопротекторов при их внутрибрюшном введении. ный дубовый трут мечание: Л Таблица Повышение устойчивости животныипоксиям после внутрибрюшинного в острой гипоксической (А ения им предлагаемого ли гиперкапническойедства и прототипа14 1813446 Продолжение таблицы 6 Примечание: препараты применяли в виде 10 о-ных растворов;- р 0,05 по отношению к контролю Таблица 7 Влияние предлагаемого средства в сравнении с некоторыми другими препаратами навыживаемость животных при адреналиновом (9,9 мгкг) отеке легких. Препараты вводиливнутрибрюшинно за 30 мин до применения адреналина, - р 0,05 по отношению к контролю Таб е 15 дней внесто пи 11 екоторые пупотребления евой сн 5 обца со ветнойокабил гемолититель еск ктивнос са нтроль Н 44 0,077 78 о, оо 8 6,42 10 0,25 1 О 8 08 17(оличеств лейкоцито в 1 мкл кро аэатели крови после ежедневного в теч вара ложного дубового трутовика 11: 10воды 1:оличествоэритроцитовв нкл кгови Ог,Сб1813446 Таблица,9 Динамика некоторых показателей системы крови у контрольных (1) и опытных (2) собак.римечание;- достоверно по сравнен сходными величинами. Составитель Г,ШишкиТехред М.Моргентал ректор С,Пекарь эктор роизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 10 каз 1795 ; ВНИИПИ Гос Тиражтвенного комитета113035, Москва, Ж Подписноеизобретениям и открытиям при ГКНТ ССС5, Раушская наб., 4/5

Смотреть

Заявка

4871539, 08.10.1990

МИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

ПЕРЕВЕРЗЕВ ВЛАДИМИР АЛЕКСЕЕВИЧ, ПЕРЕВЕРЗЕВА ЕЛЕНА ВЯЧЕСЛАВОВНА, КУБАРКО АЛЕКСЕЙ ИВАНОВИЧ, СЕМЕНЕНЯ ИГОРЬ НИКОЛАЕВИЧ, НОВИКОВ ВЛАДИМИР ПЕТРОВИЧ, БУТЬКО ЛЮДМИЛА ВЛАДИМИРОВНА, ХОМЕНКО АЛЕКСАНДР ИГНАТЬЕВИЧ, ГОЛОВКО АЛИНА ИОСИФОВНА

МПК / Метки

МПК: A61K 35/78

Метки: вещество, повышающее, стрессоустойчивость

Опубликовано: 07.05.1993

Код ссылки

<a href="https://patents.su/8-1813446-veshhestvo-povyshayushhee-stressoustojjchivost.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Вещество, повышающее стрессоустойчивость</a>

Похожие патенты