Способ получения аминозамещенных 4, 5, 6, 7-тетрагидро-1нили 2н-индазолов

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяК ПА УЕНЗ У п 1976848 Соков СоветскихСоциалистическихРеспублик(23) Приоритет,28. 06. 79(32) 22, 01. 79 Государственный комнтет ссср на делам нзобретеннй н открьпнй(088.8) Дата опубликования описания 23.11,82 Иностранцы Николас Джеймс Бах и Здмунд(54) С ПОСО Бр ПОЛУЧЕНИЯ АИИНОЗАИЕЩЕННЫХ4, 5, 6, 7, -ТЕТРАГИДРОН (ИЛИ 2 Н) ИНДАЗОЛОВ 2подвергают взаимодействию с ацетатом аммония и цианборгидридом натрия в среде метанола с выделением целевого продукта.Соединения, представленные формулами (1 А) иПА), являются ,таутомерами, т.е. в растворе они существуют в динамическом равновесии с процентным содержанием заданного тауме О 1 ра в смеси в зависимости как от окружающей среды, так и электронных сил. Формула (1 Н-и ндазол,зол, Многиетов, использсоединений фоже являются емые аддитивний формулполучаенических кистная,фосфордная,иодисто. ро Фармацевтиче ные соли кислот,ДА) и (ЦА) вкл мые из нетоксичн пот,таких как с рб иая, серная, бромики приемли соединчают солых неоргаоляная,азостоводор 1Изобретение относится к способам "получения аминозамещенных 4,5,6;7-тетрагидроН (или 2 Н)индазоловобщей Формулы Н яЬ Р фннНМ,Сн яАявляющихся промежуточными продуктами в органическом синтезе,Известен способ получения аминов из карбонильных соединений (например кетонов) и аминов1 ." Цель изобретения - синтез новых промежуточных продуктов для органического синтеза. еПоставленная цель достигается предложенным способом получения сое. динений указанной формулы, заключаю щимся в том, что соединение форму- лы А) представляет собой ормула ЯА) - 2 Н-индаз промежуточных продукемых для приготовления Рмул (1 А) и ЯА), такаутомерами., 3 97 б 848.водородная, азотистая,фосфористая кислоты и аналогичных,а также соли, получаемые из нетоксичных органическихкислот, таких как алифатические моно- и дикарбоновые кислоты, фенилзамещенные алкановые кислоты, оксиалкановые и алкандиоиовые кислоты,ароматические и ароматические сульФо-кислоты. Такие Фармацевтическиприемлемые соли, таким образом, включают сульфаты, пиросульфаты, бисульФаты, сульфиты, бисульфиты, нитраты, Фосфаты, монокислые фосфаты,метафосфаты, пирофосфаты, хлориды,бромиды, иодиды, фториды, ацетаты, 5пропионаты, деканоаты, каприлаты,акрилаты, форматы, изобутираты,капраты, гептпноаты, пропиолат,оксалат, малонат, сукцинат, субери"нат,себацинат,фурамат,малеат,манде влат,бутин,4-диоат,гвксин,б-диоат,бензоат, хлорбензоат, метилбензоат,1динитробензоат, оксибензоат, метоксибен зоат, Фталат,. терефталат, бенхосульфонат, толуолсульфонат, хлорбензосульфонат, ксилолсульфонат,фенилацетат, Фенилпропионат, фенилОбутират, цитрат, лактат, -оксибу"тират, гликоллят, малат, тартрат,метансульфонат, пропансульфонат, наф- З 0талин-сульфонат,нафталин-сульфонат и аналогичные соли. 4цианборгидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в .атмосфере, азота в течение примерно 1 дня, после чего ее выливают в избыток 1 н. водной соряной кислоты, Водный слой экстрагиру" ют эфиоом и эфирный экстракт удаля.ют. Водный слой подщелечивают разбавленной водной гидроокисью натрия, а основной слой экстрагируют несколько раз смесью растворителей:хлороформом и изопропанолом. Органи" ческие экстракты объединяют, и объединенные экстракты промывают насыщенным водным хлористым натрием, а затем, сушат. Упаривание растворителя дает остаток, включающий дВ-,6"амико,5,6,7-тетрагидроН- -индазол и 09-6-амино,5,6,7-тетрагидроН-индазол. Остаток растворяют в 200 мл этанола, и этанольный раствор добавляют по каплям при перемешивании к 7,7 мл 12 н.водной соляной кислоты, Получающуюся смесь концентрируют в вакууме, давая равновесную смесь д 1-6-амино, 5,6,7-тетрагидро Н-индазол-дегидрохлорида и д-б-амино,5,67"тетрагидроН-индазол-дигидрохлорида, плавящуюся при 275-280 С с разложением после перекристаллизации из этанола; Выход 4,20 г.Присутствие заместителя при С или С-б в индазольном кольцевводитцентр асимметрии в эти молекулы.Таким образом, соединения, представляемые формулами (1 А) и (11 А), включают два оптические изомера, находящиеся в виде д 0 пары или рацемата,Расщепление д 2 пары соединений пред"лагаемого изобретения на их оптические антиподы может быть достиг-,нуто с помощью известных приемов,50о т л и ч а ю щ и й с я тем что соединение формулы 55 л О,0 П р и м е р 1, Приготовление д 1 -б-амино,5,6,7-тетрагидро Н- индэзола и д 1-б-амино,5,6,7-тет,рагидроН-индазола. Восемь грамм д 1-6-оксо"4,5,6,7- тетрагйдро Н-индазол-гидрохлорида плюс гидрохлорида его 2 Н-таутомера (полученных с помощью реакции метатезиса из указанного метансуль" Фоната примера Б) и 30 г ацетата аммония растворяют в 400 мл метанола, к которому добавляют 2.;9 г Анализ: Вьчислено: С 40,02; Н 6,24;)И 20 ОО. Найдено; С 39,74; Н 6,04; И 19,80. Формула изобретения Способ получения аминозамещенных 4,5,6,7,-тетрагидроН(или 2 Н)индазолов Формулы976848 Составитель Г. ЖуковаТехред Л.ПекарьКорректор О, Зилак Редактор В. Данко Заказ 9026/80 Тираж 445. ПодакноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытйи113035, Москва, Ж, Рауаская на 6., д, 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул . Проектная, 4 5подвергают взаимодействию с ацета" том аммония и цианборгидридом нат.рия в Среде метанола с выделением целевого продуктаЬИсточники информации.принятые во внимание при экспертизеБюлер К.; Пирсон Д. Органические синтезы.4 . 1,И.,"Мир", 1973,с,486.