Способ определения производных бис -хлорэтил амина

О П Й С А Н И Е)96594ИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сотов СоввтсиикСоцивпистичвскикРвспубпик(51)М. Кл,(22) Заявлено 15. 12.80 (21) 3216518/23-044с присоединением заявки РЙ О 01 14 21/78 3 Веуаерснввай кевтет ИФР аф аеае зебуетениВ в етврытк 1,063(088,8) Дата опубликования описания 23 . 09 . 82(72) Авторы. изобретения Г.Сбежнева и Н.Е,Коз 71) Заявител игорский фармацевтический институт 544) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БИС-("ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА ооа состос ИзоЬретение относйтся к аналити" . че кой химии, а именно к способаманализа фармацевтических препаратов, . таких как производные бис-(-хлор.этил)-амина, этиленимина.Известен способ определения производных бис- ф-хлорэтил)-амина путем обраьотки анализируемого вещества бихроматом калия в серной кисло- ц те с последующим накрыванием пробирки фильтровапьной бумагой, обработанной нитропруссидом натрия и пиперидином, нагреванием и появлением на бумаге окрашенного пятна 1,1 1.Недостаток этого способа состоит в его сложности и длительности,Известен также способ определения производных бис-(5-хлорэтил)- -амина путем обработки раствора про бы анализируемого вещества никоти- . новой кислотой, Ьензидином с последующим фотометрированием полученно- го раствора 2 Недостаток такого спос ит в его многостадийности .и длительности (30 мин).Наиболее близким по технической сущности и достигаеюм результатам к изобретению является способ определения производных бис-(5-хлорэтил)- -амина путем обработки анализируемого вещества диэтиламидом -пиидиинкарЬоновой кислоты при 20-22 С йли 99- 100 оС в щелочной среде с последующим фотометрированием полученного раствора31.Недостатком известного способа является его относительно невысокая чувствительность и невозможность использования его для определения производных этилениьина.Цель изобретения - повышение чувствительности способа и расширение области его применения,Поставленная цель достигается тем, что,согласно способу определения производных бис-(-хлорэтил)-амиЭ . 9605 на путем обработки айализируемойпробы амидом -пиридинкарбоновой кислоты в щелочной среде при температуре 40-600 СДля выяснения соотношения количества препаратов, вступающих в реакцию с амидом-пиридинкарбоновой кислоты, к навеске исследуемых препаратов - сарколизина, хлорбутина, допана, асалея, циклофосфанз, ими фоса, дипина и,др., равной 16 И в.2 мл спирта, прибавляют соответственно от 0,2 до 1,6 мп с интерва-.лом в 0,1 мл 10 И раствора амида. . -пиридинкарбоновой кислоты, нагревают при температуре от 40 до 60 С в. течение 30-40 с. Затем прибавля-ют 0,1 мд 10"ного раствора едкого натра (рН 11-12) и. доводят водой до10 мл, после чего измеряют оптичес-. кую плотность при =358-362 нм на спектрофометре Сф-ч.Результаты проведенного эксперимен- та показали, чтоуказанные препараты взаимодействуют с амидом -пиридинкар;боновой кислоты в соотношении 1:1.П р и м е р 1. Определяют сарколизин, К навеске препарата, равной .1 О Ъ в 2 мл спирта, приЬавляют 1 мл 10 Н 1 раствора амида -пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при тем. пературе от 40 до 60 С в течение 30- 40 с. Затем прибавляют 0,1 мл 103-ного раствора едкого натра (рН 11-12) и доводят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность приО 360 нм ф на спектрофотометре СФА.Параллельно проводят контрольный опыт, В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х. 40П р и м е р 2, Определяют хлорбутин. К навеске препарата, равной10 М в 2 мл. спирта,.прибавляют 1 мл10 Ъ раствора амида у -пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при темпе З ратуре от 40 до 60 С в течение 3040 с. Затем прибавляют ,1 мл 104"ного раствора едкого натра (рН 11-12) и доводят водой до 1 О мл и измеряютоптическую, плотность при А =360 нм Яна спектрофотометрв Сф"4 А.Параллельно проводят контрольныйопыт, В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х. БП р и м е р 3, Определяют дпан.К назеске препарата, равной 10 И в 2 мп спирта, прибавляют 1 мл 10 И Э 4р аст вора амида Д- пиридин карбоно войкислоты и нагревают при температуреот 40 до 600 С в .течение 30-40 с. Затем прибавляют 0,1 мл 10-ного раствора едкого натра (рН 11-12) и доводятводой до 10 мп и измеряют оптическуюплотность при)=360 нм нэ спектрофотометре СФЯ.Параллельно проводят контрольныйопыт В качестве стандартного образцаберут прейарат, отвечающий требованиям Гф-Х.П р и м е р 4, Определяют асалей.К навеске препарата, равной 1 бфМ в2 мл спирта, прибавляют 1 мл 10 Мраствора амида 3-пиридинкарбоновойкислоты и нагревают при температуреот 40 до 60 С в течение 30-40 с. Затем прибавляют 0,1 мл 10-ного раствора едкого натра (рН 11- 12) и доводят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при Я =360 нм "на спектрофотометре СфА.Параллельно проводят контрольныйопыт. В качестве стандартного образцаберут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х,П р и м е р 5. Определяют циклофосФаи. К навеске препарата, равнойО в .2 мл спирта, прибавляют 1 мл.10"И раствора амида -пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при темпе- .ратуре от 40 до 60 С в течение 30 о40 с. Затеи прибавляют 0,1 мл 10-ного раствора едкого натра (рН 11-12)и доводят водой до 10 мп и измеряютоптическую плотность при 3;-360 нм наспектрофотометре СФА.Параллельно проводят контрольныйопыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х.П р и м е р 6. Определяют имифос,К навеске препарата, равной 10 М 4в 2 мл спирта, приЬавляют 1 мл 10 Мраствора амида 5-пиридинкарбоновойкислоты и нагревают при температуреот 40 до 60 С в течение 30-40 с. Затем прибавляют 0,1 мл 10-ного раствора едкого натра (рН 11-12) и доводят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при =360 нм наспектрофотометре СФА.Параллельно проводят контрольныйопыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требо-,ваниям ГФ-Х.П р и м е р 7. Определяют бензотэф, К навеске препарата, равной4формула изобретения Составитель С.ХованскаяРедактор Л.Филиппова Техред З,Палий Корректор А. Дзятко Тираж 7 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо .делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 7251/ филиал ППППатент", г, Ужгород, ул. Проектная,5 9605 10 фМ в 2 мп спирта, прибавляют 1 мп 10 фМ раствора амида -пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при темпе" ратуре от 40 до 60 ОС в течение 30- 40,с. Затем прибавляют 0,1 мп 10-но" ф го раствора едкого натра (рН 11- 12) и доводят водой до 10 мп и измеряют оптическую плотность при=360 нм на спектрофотометре СФА.Параллельно проводят контрольный 1 В опыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х.П р и м е р 8. Определяют пин. К навеске препарата, равной 10 в 13 2 мл спирта прибавляют 1 мл 1 раствора амида "пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при температуре от 40 до .60 С в течение 3-40 с, Затем прибавляют 0,1 мл 10-ного раст вора едкого натра (рН 11- 12) и доводят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при А,=360 нм на спектрофотометре СФА.Параллельно проводят контрольный 2 опыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГфтХ. Способ определения производных бис-(-хлорзтил)-амина путем абра" ботки анализируемой пробы производным -пиридинкарбоновой кислоты в щелочной среде при нагревании с последующим фотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения чув" ствительности способа и расширения .области его применения, в:качестве производного -пиридинкарбоновой ки" слоты используют амид -пиридинкарбоновой кислоты и обработку ведут при 40-60 С. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Ф.С. - 42.261.72.2. Козлов Н.Е, Исследование в области химико-Фармацевтического анализа противоопухолевых препаратов, производных бис-(ф хлорэтил)-аьина.Автореф. канд. дис. Ставрополь, 1969.3. Авторское свидетельство СССР И 792115, кл. 6 01 й 21/78, 1978 (прототип).