Способ получения -замещенных производных -метил-1 адамантилметиламина

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК С 87 06 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ,И АВТОРСИОМУ С 8 ИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ(56) Кожлвтская К.Н., Четверикова Л.К. Вирусные ингибиторы и механизм нх действия. 1977, с. 68-72.2. Полис Я.10. Целенаправленныйпоиск новых противораковых и противовирусных препаратов. Рига, "Зинатне", 1978, с, 274-278,3, Авторское свидетельство СССРУ 383369, кл. С 07 С 87/06, 1971.4 . 1. Гго 1 аЬе 1 с еа 1. "Об алкильных производных стереоизомерных2-аминокамфанов", 26, 2602-2611,961 . 80944280 А(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ЗАИЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ Ы-ИЕТИП-АДАИАНТИПИЕТИЛАМИНА общей формулы где Й-метил, этил, пропил, фенил, ,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, 1-адамантилметилкетон подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим нитрилом общей формулы ВСЯ, где Й имеет приведенные значения, в токе водорода .с объемной скоростью 0;1-0,3 ч-" при давлении 10-20 атм и температуре 250-270 С в присутствии катализатора, который представляет собой 10-152 меди и 4-103 гидроокиси лития, нанесенные на р-.окись алюминия.9442811Изобретение относится к способуполучения новых Й-замещенных производных о-метил-адамантилметиламина (4-метилтрицикло:3.3,1.1- декан-.1-метиламинов), которые обладают 5выраженной противовирусной активностью в отнощении вируса гриппа.Наиболее активным из аминопроиз"водных адамантана является хлоргидрат с 1,-метил-адамантиламина (реман- Отадин), который находит применениев медицине как профилактическое средство против гриппа 1.Известен способ получения аминов ряда адамантана взаимодействием адамантанонас формамидом с последующим гидролизом образую-,щегося при этом Й-формиладамантйламина, Затем алкилированием полученныхпервичных аминов бромистыми алкила" 20ми получают Й-эамещенные производные 2 .Недостатком этого способа являет"ся длительность процесса (7,5-8,5 ч),а также образование при алкилирова" 2нии первичного амина смеси алкилированньх аминов (вторичных и третичных).Также известен способ полученияЙ-замещенных производных адамантил Ометиламина путем взаимодействия хлорангидрида адамантанкарбоновой кисло"ты с аминами и восстановления образующихся амидов до аминбв литийалюминийгидридом2 1.Но этот способ позволяет получить Й-замещенные производные адамантилметиламина, а не его о(,-метилпро-,изводное,4 ОНаиболее близким по технической 2диен и выделение конечного продукта (через нитрозопроизводные или п-то-. лилсульфокислоты) также его ослож" няет.Целью изобретения является создание способа получения новых Й-эамещенных производныхо метил-ада" мантилметиламина.Цель достигается тем, что в способе получения новых Й"эамещенных производныхс-метил-адамантилметиламина общей формулы где В-метил, этил, пропил, фенил, 1-адамантилметилкетон подвергают вза-, имодействию с алифатическим или ароматическим нитрилом общей формулы ЯСЙ где Й имеет приведенные значения, в токе водорода с объемной. скоростью 0,1-0,3 ч-"при давлении 10-20 атм и температуре 250-270 С в присутстовии катализатора, который представляет собой 10-15% меди и 4-10% гидро- окиси лития, нанесенные на у-окись алюминия.Проведение процесса по данному способу позволяет получать Й-замещенные производные с-метил-адамантилметиламина в одну стадию и с хороиим выходом (60-70%) в расчете на 1-адамантилмеФилкетон.Следующая схема показывает протекание процесса:45 50 сущности к предложенному являетсяспособ получения а.-метиладаман-.тилметилаь,ина взаимодействием адамантилметилкетона с ацетамидом вприсутствии муравьиной кислоты притемпературе кипения смеси в течениенескольких часов с последующим гнц"ролиэом образовавщегося Й-формиладамантиламина соляной кислотой 3 Однако этот способ приводит к получению самого о-метил-адамантилметилаь.нн, а для получения Й-замещенных про.-:зводных полициклических углеводородов необходимо проводить независимую стадию алкилирования, которая обычно протекает неоднозначнообразуется смесь вторичных и третичых аминов (4 . Процесс многостагде 1-метил, этил, пропил, фенил.П р и м е р 1. Смесь из 9 г (О,05 моль) 1-адамантилметилкетона и б,2 г (0,15 моль) ацетонитрила пропускают с объемной скоростью 0,25 ччерез слой катализатора, содержащего 15% меди и 10% гидроокиси лития, нанесенные на у-окись алюминия, при температуре 250 С под даволением водорода 20 атм. Вакуумной г 1 ерегонкой из катализата выделяют 7,2 г (70% в расчете на взятьпт 1-адамантилметилкетон) Й-этил с 1-метил 1-адамантилметиламина Т,кип. 119- 120 С/3 мм рт, ст; пр 1,5047;264280 з 94Вычислено,.: С 81,09; Н 12,15;й 6.76,С.1 с 1 Н 25 й .Найдено,: С 81,15 Н 12,03; й 6.93.П р и м е р 2. Смесь из 9,0 г (0,05 моль) 1-адамантилметилкетона и 7,9 г (0,15 моль) акрилонитрила пропускают с объемной скоростью 0,20 ч- " при температуре 260 С и давлении водорода 18 атм через слой катализатора, представляющего собой 10 меди и 8 гидроокиси лития, нанесенные на -окись алюминия. Вакуумной разгонкой каталиэата выделяют 7,6 г (68% в расчете на взятый 1-адамантилметилкетон) М-пропил Ы-метил-адамантилметиламина. Т. кип 1 32- 134 оС/3 мм рт. ст.; и 1 1,5005;Вычислено,: С 81,38; Н 12,29;М 6,33. С 5"214Найдено,.: С 81,42; Н 12,17;й 6,51П р и м е р 3. Смесь из 9,0 г (0,05 моль) 1-адамантилметилкетона и 10,4 г (0,15 моль) бутиронитрила пропускают с объемной скоростью 0,20 ч " при температуре 2 б 5 оС и давлении 15 атм через слой катализатора, представляющего собой 10 меди и 4% гидроокиси лития, нанесенные на .-окись алюминия. Вакуумной перегонкой катализата выделяют 7,6 г (653 в расчете на взятый 1-адамантилметилкетон) й-бутил о метил- адамантилметиламина. Т, кип. 140- 141 С/3 мм рт, ст,; и1,4992;Вычислено,: С 82,34; Н 11,66; й 6,00. С, дНМНайдено, ;82,27; Н 11 7311 О й 6,28.П р и м е р 4. Смесь из 9,0 г(0,05 моль) 1-адамантилметилкетонаи 0,3 г (0,10 моль) бензонитрилапропускают с объемной скоростью0,15 ч " при температуре 270 С и дав"ленин водорода 12 атм через слойкатализатора, представляющего собой15 меди и 4% гидроокиси лития, нанесенные на -окись алюминия. Вакуумной разгонкой катализата выделяют8,0 г (59 . в расчете на взятый 1-адамантилметилкетоц) й-бензил с-метил 1-адамантилметиламина, Т. кип. 17017 С/2 мм рт. ст.; п1,5580;ое Вычислено, Е: С 8450) Н 10,10;М 5,20,С 9 Н.,М,Найдено,ез С 84 651 Н 10 у 371М 5,41ЗОСтруктура полученных соединенийдоказана методами ЯМР, ИК- и массспектроскопии,Составитель Н, ГорбачеваТехред М.НадьКорректор И . Ердейи Редактор Е, Дайг Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул, Проектная, 4 Заказ 8118/3 Тираж 418 Подписное В 11 ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва ЖРаупская наб, д. 4/5