Симпатолитическое средство

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советскик Социалистических РеспубликАВТОРСКОМУ СВИ ИТИЛЬСТВУ авт. свмд-в 9(21) 274 йо лнительное к 21/28-1 22) Заявлено 23 03 присоединением звя 51 1 К 31/155 енный комнтСС.Ризобретенийткрытнй осудар(23 оритет дел Опубли 4,81,Бюллетень Йо 1 описания 2 б "04.8 о 2 3,0.Г. ДужакГуральннк и В,Д. Войк вский научно-исследовательскийфармакологии и токсикологии 1 Заявмтел 54) СИМПАТОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Изобретение относится к Фармакорогии и может .быть использовано при экспериментальных исследованиях как на целом организме животного, так и на изолированных органах и тканях.Хлоргидрат 5 -бензилизотиуроиия известен как аналитический реагент при идентификации органических кислот 1 .10Цель изобретения - расширение ассортимента экспериментальных симпатолитических средствЭта цель достигается применением хлоргидрата бензилизотиурония в качестве адреноблокирующего средства.Исследование бензилизотйуронийхлорида проводится на разных видах животных. Препарат вводят в водных растворах. Дозирование бензилизотиурония осуществляют в зависимости 20 от вида животного, его массы и пути введения: кошкам, собакам - внутривенно, внутримьыечно, внутрибрюшинно 8-10 мг/кг, подкожно, в желудок 15 мг/кг; белым мышам - внутрибрюшинно, внутримышечно - 10-15 мг/кг, подкожно, в желудок 15-20 мг/кг.Для осуществления блокады адренергических нейронов в опытах на изолированных органах и тканях хлор- Ю гидрат бензилизотиурония применяютв концентрациях 1 10 г/мл,Через.15 мин после введения бензилизотиурония у животных наблюдается полное прекращение нервной проводимости на уровне адренергическихнейронов. Это доказывается тем, чтопри электрической стимуляции нервногоствола симпатического нерва, иннервируемого данный орган, отсутствуетреакция сокращения этого органа,либо отсутствует реакция сокращения гладкой мускулатуры сосудистойсистемы (артериальной системы ) приэлектрической стимуляции симпатического нерва, иннервируемого системуартериальных сосудов исследуемойобласти, При этом сохраняется реакцияна действие норадреналина.П р и м е р 1, У пяти кошек в остром опыте вызывают прессорную реак-.цию артериального давления в системе сосудов задней конечности путемэлектрической стимуляции симпатического нервного корешка, отходящегоот крайнего крестцового ганглия,прямоугольными импульсами супрамаксимальной амплитуды продолжительностью амплитуды 5 м с при частоте10 Гц. При этом проводят регистра822829 Т а б л и ц а 1 Этапы экспери- мента До действиябенэилизотиурония 40+ 7,4 После введениябензилизотиурония 40 О О После введениянорадреналина,10 мкг 41,2 + 7,6 Таблица 2 Этапы экспери- мента До действия бензилиэоти- урония 52 + 3,1 После действия бензилизотиурония О+ О Норадуеналин110 53,4 + 7,7 цию высоты прессорной реакции в мм рт.ст. при помощи ртутного манометра. После этого опытным животным вводят внутримышечно раствор хлоргидрата Б -бензилиэотиурония . дозой 8 мг/кг и спустя 15 мин повтор:чют электрическую стимуляцию (параметры те же) упомянутого нерва и вновь регистрируют высоту прес- сорной реакции. Контроль проводят с норадреналином. Результаты влияния хлоргидрата бензилиэотиурония на эффект раздражения симпатического нерва электрическими импульсами представлены в табл, 1.Опыты на изолированных органах. у белых крыс извлекают семенной канатик, фиксируют его между кольцевыми электродами, соединив ниткой верхний конец с рычагом Энгельмана, и погружают в стакан с питающей жидкостью при 32 С. Путем трансмуоральной электрической стимуляции прямоугольными импульсами продолжительностью 0,1 мс частотой 30 Гц при напряжении 100 В регистрируют на закопченной ленте сокращение 25 семенного канатика. После этого в питающую жидкость добавляют бенэилизотиуронийхлорид из расчета конечной концентрации 1 10 г/мл. Трансмуральную электрическую стимуляцию теми же параметрами повторяют и регистрируют высоту амплитуды сокращения семенного канатика на фоне бензилизотиурония. Контроль осуществляют при помощи норадреналина.Результаты влияния бензилизотиурония на сократительную реакцию семенного канатика при его трансмуральной стимуляции представлены в табл, 2. П р и м е р 2, Для излучения влияния бензилизотиурония на тканевые депо катехоламинов группе иэ 10 крыс подкожно вводят бензилизотиуронийхлорид дозой 16 мг/кг. Через 45 5 ч после введения препарата животных забивают и исследуют содержание катехоламинов в органах (в сердце и мозгу - норадреналин, в надпочечниках - адреналин). для 50 получения сравнительных данных параллельной группе животных (10 крыс) внутрибрюшинно вводят октадин дозой 15 мг/кг. Контрольной группе белых крыс вводят физиологический раствор. Результаты влияния хлоргидрата бензилизотиурония на содержание катехоламинов в органах представлены в табл. 3.Аналогичные изменения катехоламинов получены и на кошках. 60П р и м е р 3. С целью изучения зависимости биологической активности от пути введения препарата проводят эксперименты, например, на белых мышах по токсикометрии бенэили зотиурония при внутрибрюшинном,подкожном и энтеральном путях введения. Для получения сравнительныхданных параллельно проводят токсикометрические исследования октадина.Результаты влияния пути введенияпрепаратов на их токсичность представлена в табл. 4 Применение хлоргидрата Ь -бензилизотиурония в эксперименте устраняет нежелательное побочное действие.Предлагаемый препарат доступен и дешевый. Хлоргидрат б -бензилизотиурония в качествесимпатолитического средства существенно отличается от октадина; более эффективно блокирует адренергические нейроны, не изменяет количественного содержания катехоламинов в тканевых депо, не теряет биологической активности при подкожном и энтеральном пути введения, поэтому его применение можно осуществлять в эксперименте любой биологической лаборатории. Высота прессорнойреакции в ответ наэлектрическую стимуляцию симпатическогонерва и введение норадреналина, мм рт.стАмплитуда сокращениясеменного канатикав ответ на трансмуральное раздражениеи действие норадреналина, мм822829 Таблица 3 Количество катехоламинов в органах, мкгСердце Мозг Надпочечник Содержаниеэксперимента Контрольныекрысы.1,34+0,07 0,04+0,027 733+ 55 1,25+0,06 0,35+0,016 750+57 Крысам вводят октадин О, 31+0,05О, 05+0 р 004 Таблица 4 Ис Бензилизо уроний хл 27+9,8 ид Внутрибрюшинно Подкожно. В желудок Внутрибрюшин Октадин 112+7,8 278 ф 9,7 о же одкс жн елуд кры желуд информа е при э Источники ринятые во внимани 1. 1,Р.Кави 1.обрете ормула сМ 942 ен- атолиПрименение хлоргидрата Билизотиурония в качестве сического средства. оставитель СМалютинаехред Е.Гав илешко Кор ектор Н.Швыдк Шанд Редакт аказ 1929/3 ВНИИПИ Гос по дела 113035, Мо"Патент", г. Ужгород, ул. Проектна илиал Крысам вводят бензил- изотиуроний 7 коми и отк а щск 1100+74,31000+(Махие 11) Подписнота СССРтийнаб. д. 4 и,спертизе1.0,8 цг.г64,