Способ получения тиено 2, 3-с или тиено 3, 2-с -пиридинов

,728717 Союз Советских Социалистических Республик(51) ЛЪ. Кл. С 07 0 495/04 С 07 В 253/08 Государственный комитет СССР по дедам изобретений и открытий(франция Иностранная Фирма Паркор (франция)Изобретение относится к усовершенствованному способу получения тиено (2,3-с или тиено(3,2-с-пири- динов, которые являются полупродуктами, в частности, для получения производных тиенопиридинов, обладаюцих фармакологическим действием. Известен способ получения укаэанных тиенопиридинов, заключающийся в 10 том, что тиеноальдегид подвергают взаимодействию с соединением формулы обН в,0 К,ОСН ачеиия льнаярадикал,комнатоном е ШиФФатрия,йся амихлориподвер гаю ной темпе формулыеэначиетению по ся спосОб частносэким, к изощности являпиридинов,30 где Нае - галоген; полученное пробрабатываютциклиэуют в бноспирт обрабдом, а затемВыход целетельный,Наиболее бтехнической сполучения тие этом основанирогидридом наС 1,образовавшиывают тозилатпятят (1го пРодукта н 2ти тиено(3,2-с-пиридинов общей Фор- мулы где В,( - водород, карбоксильная группа;Н 2 - водород, карбоксильная группа,трифторметил, нитрогруппа,заключающийся в том, что соединение Формулы Й где Н( и В имеют указанные н 3 - водород, карбокс группа или бенэи т взаимодействию пр ратуре с галоидсуль728717 Н - карбоксильная группа, арил, в среде органического растворителя в присутствии акцептора галоидводородной кислоты и получают при этом соединение Формулы4КИСЛОТОЙ ргэа) Кцй Л 1 ЭОт(КВОТ:) КЗОТ(.р- )ЛИЧНО г В СЛуЧЗЕ Нг"т ОЛЬЗОВг)ННЯ ггЛЯ ной ки(лоты требуется на: ревание р(. - аКЦИОННОй СМЕСИ До ТЕМПЕ-,)аТУгун ."ЕаК- ции,Исходные соедй не ни я Орму:( "т ПОЛ ТГ ТГ гаК) Т В 3 а И МО ЦЕ и ( Т В И (Г М (;О Е )- : ) йВ ОЗзгде Кг К), Н, Н - имеют указанныезначения,которое кипятят в течение 3-б ч Всреде органического растворителя,например диоксана, в присутствиикислотного агента Р).Данный способ с учетом такжеполучения исходных соединений является многостадийным (5 стадий), позволяющий получить целевой продукт свыходом не вые 20,Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигаетсяспособом получения тиено 2,3-с 1 илитиено 3,2-с) -пиридинов Формулыгде Н - Водород или карбоксильнаягруппа,отличительная особенность которого состоит в том, что соединения формулы В4где Х - БНгУ - СН СООН,Яг - СН 1,Е - СНОБ,илИ Х - СН СООН,У - 14 Н гЕ - СНОН, 45подвергают взаимодействию с азотистой кислотой с последующей обработкой полученного при этом соответствующего нитрозоамина соляной или три в ап1Фторуксусной кислотой, или гидратомокиси щелочного.Целесообразно для нитрозированияазотистую кислоту получать непосредственно в зоне реакции из нитритащелочного металла и соляной кислоты,При этом желательно медленно добавлять водный раствор нитрита щелочного металла к солянокислому раствору соединения формулй ф ; сначалапри 0 150 С с последующей выдержкой бОреакционной смеси в течение нескольких часов при комнатной температуре,При обработке нитрозоамина дляПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ ФОРМУЛЫг ГДЕН - Водород, чистой трифторуксусной 65(29 экв) и перемешивают смесь прикомнатной температуре В течентт(. . ч,Реакционная смесь сотне: я нес; т)( ОодНОй В ТЕЧСНИЕ ВСЕГС П )О) : а. )а-.(сю-.дается Выделени( азотист,х,аров.Образующий:я осадок: Фн.гьт О) ы;:ают,ПрОМЫВаЮт Водой и ВЫС г) ВЭВТкууму= г погучаю гг )гг" . и)г, г; г г -- ,гцвета .," температуройл=;:,;. =;т.че-нитООВОв тетТлдро"4,.".6(7 ;)г но -3,2 - с) -пир)дин, 1 ем(.ера ("ур=.размягчения (гродукта -г"С г;г3, 2-с) - пи ридика.Р "ТВ у,4И З ВОДНОГО, ПОЛУЧЕН- О О В ПРИ)г ЕВ 200 СМ 3 5 и, СОЛВНСй КИ ЛС г.-. г - ,у.гревают при бС " В т( . я.- .,В -блк)дается вьтгт -леие - =. -;. ВВанне рыжих паров. ГОс)-е с,.тазде-.;:яреакционную смес бурогс т(В - г(; ВгеЛ)аЧИ)ЗаЫТ ЕПКИМ -,ЕТТгггУ ": гг- т, г г -ют хлсристым )лет;.лен(;т( -, - .:-;.;.;- Эг(СТРВКТт (рготгЬтваЮТ г-, - ," й т.;.тют нат- суль;да Ом и-ту;ВаЕТ) ЗМЕ" ЕНИЕ гг ВЕ г -.; - ,О ЧЕРНО.,гПо;.ле чего Фильтруют черте=. Т-,т.ь;:.ВЫПаривая)Т досука Пеуодг= днт(.,.,-яПИИ В ВаКУУМЕ, Остав)ге) Ог- тт )г,г - тгВЫПаРИВаНИЯ ПРОДУКТа, ПОЛ)наг;б,5 г общий выхо-. продукта . (.ас-е -ТЕ На ИС)(ОДНОЕ СОЕВИН - )Иге Ф, гт г: - г ,)4 3 В ) ти("Н О3 г-- утут-.ггг ггнатОРЫй КРИСтап ИЗУТ.ТСЯ П Н ОХ,П 1нии, 1 емпература главно( О Вазу з-т;г ния 50 С,728717 Формула изобретения 15 Составитель М.МеркуловаТехред С, Мигай Корректор Т.Скворцова Редактор Т,Девятко Заказ 1170/54 Ти раж 49 5 Подписное ЦНИИИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал 1,П Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 П р и м е р 4. Осуществляя процедуру таким образом, как описано в,примере 3, с использованием в качестве исходного продукта нитрозированного соединения, полученного согласно примеру 1, получают тиено 2,3-с -пиридин с выходом 471. Темопература плавкого размягчения м 50 С.П р и м е р 5, Получение карбокси-тиено 2,3-с-пиридина.Предварительно перемешанный раствор 10 г (0,044 моль) нитрозированного производного, полученного впримере 1, в 20 см этанола и 60 смз20-ного едкого натра нагревают собратным холодильником в течение2 ч. После охлаждения и добавленияэтанола образуется осадок, которыйотфильтровывают, промывают этанолом,а затем диэтиловым эфиром и высушивают. Полученную натриевую сольг,пл, 260 ОС, выхоц 4,7 г (60)/ обрабатывают 23 см (1 экв.) 1 н. соляной кислоты, Соль растворяется,а затем наблюдается повторное осаждение. Перекристаллизацию продуктаосуществляют непосредственно после 5добавления 27 смводы. Получают2,5 г (32) розоватых кристаллов целевого продукта, т.пл. 246 С.П р и м е р б. Осуществляя процедуру таким же образом, как и впримере 5, используя в качестве исходного продукта нитрозированноепроизводное, соответствующее примеру 2, получают карбокси-б-тиено 3,2-с -пиридин, представляющий собой розоватые кристаллы, с т,пл.35212 С. Ныход этого продукта 84оСлП р и м е р 7, Голучение тиено-.3, 2 - с -пиридина.К 55 см трифторуксусной кислоты,перемешанной при комнатной темпера Отуре, добавляют в виде отдельных порций 11,4 г исходного соединения формулы Ч, соответствующего примеру 2.Температуру повышают от 19 до 34 С,при этом происходит выделение пароврыжего цвета. Температуру реакционной смеси понижают до комнатной,затем эту смесь добавляют ко льду,подщелачивают путем добавления гидрата окиси аммония и экстрагируют 50простым диизопропиловым эфиром. Органические экстракты промывают водой,высушивают над сульфатом натрия ивыпаривают досуха. После дистилляции в вакууме образующегося послевыпаривания продукта получают 3,8 г(56) тиено 3,2-с-пиридина. 1. Способ получения тиено 2,3-с -или тиено 3,2-с -пиридинов формулы где В - водород или карбоксильнаягруппа,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, соединение формулы где Х - БН,У - СН СООН,2 - СН,2 - СНОН,/или Х - СН СООН,У - МН,РСНподвергают взаимодействию с азотистой кислотой с последующей обработкой полученного при этом соответствующего нитрозоамина соляной илитрифторуксусной кислотой, или гидратом окиси щелочного металла.2. Способ получения по п.1, о тл и ч а ю щ и йфс я тем, что азотистую кислоту получают непосредственно в зоне реакции из нитрита щелочного металла и соляной кислоты.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Л.Р.Маййгапс "Ыоцуе 11 ея яуп 11 еяея с 1 е Ьепо 3,2-с и Ю 1 епо 2,3-сруг.й 1 пея",Т. оГ Негегосус 13.сСйегп.я 1 гу, 13, 1976, р. 1347.2. Патент Франции Р 2312498,кл. С 07 П 495/04, опублик. 1976