Способ получения -аминофосфоновых или -алкиламинофосфоновых кислот

ОП ИСАНИИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликДополнительное к автсви 80777 (21) 2507582/23-04ем заявки М 22) Заявле Г 9/38// Р 11/16 с присоедине Го арственный к СССР делам изобре и открытийС 2 23) Приоритет ии Опублико 53) УДК 547.34 . 07088. 8) но 15.11,79 Бюллетень М икования описания 151 179 ата опу 72) Авторы изобретени ндурина, Ю.Н. Жуков, Т.И, Осипова и Р.М, Хомутов,А Институт моле ой биологии АН ССС(71) Заявител54) СГ ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СС.-АМИНОФОСФОНОВЫХ ИЛ Б -АЛКИЛ-с.-АМИНОФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ д. С-Р связью обу получен ли Ме-алкил бщей формул ся к области их соединений к новому споофосфоновых сфоновых кисло относи анич ес именно ф. -ами аминоф Иэобретени химии фосфороО н - СН-Р- .Он МН 11 где В - метил,изопропил, изоббензил или -карбоксиэтил,водород или метил,которйе находят применение вингибиторов коррозии, комплеантиоксидантов, а также в каинсектицидов или фунгицидов. л,того способа слестадийность проыход целевого проть использования гентов, таких как ран, а также жестиэа на последней ест веов,ве к кс че20 ночения ам анные н функци ских со стности оксимо ров кет спосныее кия яв возможогрупом а отыоси яетс упробласт е ни ига тся я Й.-аминая цель доспособом по или Е.-алк к описываем ческой сущн но Известны способы полу фосфоновых кислот, основ преобразовании различных ных групп фосфорорганиче нений в аминогруппу,в ча станавлением гидраэонов,О-замещенных оксимов эфи фоновых кислот (1,Наиболее близким изобретению по технии достигаемому результату являетсяспособ получения саминофосфоновыхкислот, который заключается в том,что хлорангидрид карбоновой кислотыподвергают взаимодействию с триэтилфосфитом при нагревании в средеорганического растворителя, с последующей обработкой полученного кетофосфоната метоксиамином, восстановлением образующегося О-замещенногооксима дибораном при 0 С и гидролиозом эфира сС-аминофосфоновой кислоты 2,К недостаткам дует отнести мног цесса, невысокий дукта, необходимо трудодоступных ре метоксиамин и диб кие условия гидро стадии. Кроме того эти но получить замещ пе -аминофосфоно Целью изобрете щение процесса и его применения. Поставлен описываемым нофосфоновыхФосфоновых кислот, который заключается в том, что хлорангидрид карбоновой кислоты подвергают взаимодейст; вию с трибензилфосфитом при температуре от -10,цо +20 С в среде органического растворителя, полученную реакционную массу после удале ния хлористого бензила подвергают гидрогенолизу в абсолютном метиловом спирте в пристуствии палладия при 20-30 С, с последуицей обработкой оборазующейся,Х,-кетофосфоновой кислоты боргидридом натрия в водном аммиаке или первичном амине при 0-20 С. К отличительным признакам способа следует отнести использование в качестве Фосфита трибензилфосфита, гидрогенолиз полученной реакционной массы в пристутствии палладия, обработку о(.-кетофосфоновой кислоты боргидридом натрия в водном аммиаке или амине и провецение процесса в выше 20 описанных условияхСледует отметить, что если не удалять образующийся на первой стадии хлористый бензил иэ реакционной смеси, то гидрогенолиз бензильных групп сопровождается восстановлением карооксильной группы.Описываемый способ позволяет сократить количество стадии процесса, вести последний в мягких условиях 0 .из доступйых реагентов без выделения промежуточных продуктов, а так - же приводит к получению новых Ис( -алкил-К-аминофосфоновых кислот,П р и м е р 1. с(.-Аминоизоамилфос фоновая кислота.К 1,2 г (0,01 моль) хлорангидрида изовалериановой кислоты прибавляют при перемешивании раствор 3,52 г (0,01 моль) трибензилфосфита в равном 40 объеме сухого эфира, поддерживая охлаждением температуру в пределах 10-20 С. Спустя 12 час упаривают реакционную смесь в вакууме, под конец при 80 в бане и давлении 1-0,5 мм рт,ст. маслообразный остаток растворяют в 20 мл метанола и гидрируют в пристутсвии 50 мг палладиевой черни. После прекращения поглоще-, ния водорода катализатор отфильтровывают, от фильтрата отгоняют мета 50 нол в вакууме, к остатку при охлаждении прибавляют 35 мл насыщенного при 0 С раствора аммиака. Затем при перемешивании прикапывают раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 5 мл концентрированного аммиака, перемешивают 1 час при 20 С упаривают в вакууме, К остатку добавляют 5 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 601, прибавляют 40 мл абсолютного спирта, фильтруют, фильтрат доводят до рН 4,5 спиртовым раствором триэтиламина. Выпавший осадок отделяют, промывают спиртом, эфиром и получают 1,0 г 65(60 в расчете на хлорангидрид изовалериановой кислоты) Ы -аминоизоамил Фосфоновой кислоты с т.пл. 279 С(вода-спирт), по литературном данным т,пл. 279 С,Проба смешанного плавления с заведомым образцом не дает депресси т.пл синтезированное вещество имеет такую же подвижность, что и заведомый образец при хроматографии (восходящая, пластинки Силуфол УФ 254 система - изопропанол: 25 аммиак: вода - 7:1:2, проявление нингидрином и молибдатом аммония, В=-Фенилэтилфосфоновая кислота.К раствору 1,55 г (0,01 моль) хлорангидрида Фенилуксусной кислоты в 3 мл абсолютного эфира прибавляют при перемешивании раствор 3,52 г (0,1 моль) трибензилфосфита в 3 мл абсолютногб эфира, поддерживая охлаждением температуру реакционной смеси в пределах 20 С. Спустя 12 час при 4 С осадок отфильтровывают, промывают его 7 мл охлажденного до20 ф абсолютного эфира, растворяют в 3 мл метанола и гидрируют над 0,05 г палладиевой черни. После прекращения поглощения водорода отфильтровывают кристаллизатор, фильтрат нейтрализуют 33 водным раствором метиламина, удаляют метанол,в вакууме, к остатку прибавляют при перемешивании и охлаждении сначала 35 мл 33 водногометиламина, а затем раствор 0,38 г(0,01 моль) боргидрид натрия в 7 мл 33 раствора метиламина, Далее реакционную смесь отрабатывают так, как описано в примере 1.Получают 1,06 г (50 в расчете на хлорангидрид фенилуксусной кислоты) К,-метил-с;аминофенилэтилфосфоновой кислоты с т.пл, 239-242 С (водаизопропано), Кй= 0,24.Найдено,С 50 86 Н бу 35;М 6,78; Р 14,75,С,Н,О,З 1 Р.Вычислено, : С 50,23 р Н 6,56;К 6,50 Р 14 р 39,Вещество получено впервые.П. р и м е р 3, с(.-Амино-з=карбооксипропилфосфоновая кислота.К раствору сырой у-карбометокси; пропионилфосфоновой кислоты, полученной из 1, 65 г (0,011 моль) хлорангидрида-карбометоксипропионовой кислоты, как описано в примере 1, в 10 млметанола прибавляют при перемешиваниив течение 30 мин 2 И спиртовый раствор 1,2 г (0,03 моль) ИаОН, затем упаривают в вакууме досуха, остатокрастворяют в 35 мл концентрированного аммиака, прибавляют при перемеши697519 Составитель Л. КарунинаРедактор О. Колесникова Техред М,Келемеш Корректор Ю.МакаренкоЗаказ 6549/10 Тираж 513 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам иэобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, Ул. Проектная, 4 ванин раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 5 мл концентрированногофаммиака, Спустя 1 час упариваютв вакууме досуха, остаток растворяютв минимальном количестве воды, подкисляют раствор до рН 5, наносят наколонку (2 х 18,5 см) с сульфосмолой Дауэкс 50 х 8, 100-200 меш., И+ - форма иэлюируют вещество водой. Фракции, дающие положительную реакцию с нингидрином и имеющие поглощение при 207 нм, ообъединяют, упаривают в вакууме досуха и получают 1,1 г (55) на исходный хлорангидрид а(.-амино-э-карбок 6 ипропилфосфоновой кислоты, т.пл,185-187 С (вода-изопропанол), йг=0,01, И, = +1,02 (условия примера 1),Найдено; Ъ: С 26,25; Н 5,44;Р 16,94; И 7,68;С,10 О, ЫР. 20Вычислено, Ъ: С 26,22; Н 5,46;Р 16,93; М 7,65.Вещество получено впервые.Аналогично вышеприведенным примерам получены другие соединения 25формулы 1, приводятся значения кувыход в процентах на исходный хлорангидрид; найденная т.пл,; т.пл. политературным данным, Ий в системеиэопропанол: аммиак 25: вода - 7:1:2.ЗОСН 5 60; 278; 278; 002;(СНз) СН 50; 274 у 274 у 0,08 уС 6 Н 5 СНЭ 50; 268; 268 ; 0,14.Формула изобретенияСпособ получениями-аминофосфоновыхили И,-алкил-с(.-аминофосфоновых кис 35чот общей формулы: где к - метил, изопропил, изобутил,бензил или Р-карбоксиэтил,й- водород или метил,взаимодействием хлорангидрида карбоновой кислоты с фосфитом в среде органического растворителя, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения области его применения, в качестве фосфита используюттрибензилфосфит,и процесс ведут при/температуре -10 до +20 С, полученнуюреакционную массу после удаления хлористого бензина подвергают гидрогенолизу в абсолютном метиловом спирте впристуствии палладия при 20-30 С, споследующей обработкой образующейся-кетофосфоновой кислоты боргидридом натрия в водном аммиаке или первичном амине при 0-20"С,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Петров К.А. и др. Аминоалкильные фосфорорганические соединения.фУспехи химиифф, 1974, Х Ш, Р 11,с. 2045-2077.12. Рагге 11 ВеГ 11 л К Воу И. К.,СЕацсл В,Т. А Моче 1 Воине о д.-ащ 1 лоа 1 ку 1 рйозрЬол 1 с Ас 1 йз алй Р 1 а 1 Еу 14 Жп 1 лоа 1 ку 1 рЬоврЬолаге Нус 1 госИо -г 1 йез, д. Атег Сйет Яос, 1968, 90,с. 4494-4495 (прототип).