Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик П ИА фбЯеИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ.76 (21) 2361129/23-04 и 07 О 333/ еооударстввииый комитет СССР до делам изооретеиий и открытий(53) УДК 54773 ,07(088.8) 07. 07. 81, Бюллетень25 бли Да ания описания 17.07,81 Б.П. Фабричный, С. 3 И.Б.Карманова, В.АЯ.Л.Гольдфарб.КовальскаА С Мезен 2) Авторы изобретения Институт орг и Всесоюзный ской химии им. Н.Д.Зелинскогоно-исследовательский институтнтибиотиков 71) Заявит(54) СПОСОБ НИЯ 2-ТИЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ба - н Недостатки такого споский выход, необходимостьдавлением, большое количесвыбросов, содержащих аммиводород и сернистые соедибольшое количество тверды а в д боты о газк, серения,отх в (смо Наипособ одостигаемому результатсоб получения 2-тиенилты из 2-тиофенальдегидщелрчного металла и хлго эфира в среде инерттеля с последующим гидобразовавшегося продукта-с 1;(алкоксикар-тиенилацетонитрилапалладиевым катализцетонитрила ив 2 тиенилуксу яв ислос и оноормуравь ного рас ор огенолизо промежуточного бонилокси)- водородом атором до 2 омылением п сную кислот ти- сле 2-ацето тиофена с -тиенилук 24%, счи тиенон получают выходом до 83 сусной кислоты тая на тиофен. Так какисходя из то выход ениланегос,Процесс идет по схеме составля Изобретение относится к новому способу получения 2-тиенилуксусной кислоты, которая является промежуточным соединением в синтезе ценных антибиотиков - модифицированных пенициллинов и цефалоспоринов, обла- дающих широким антибактериальным спектром и пролонгированным действием.Известен способ получения 2-ти 0 енилуксусной кислоты из 2-ацетотиенона и водного раствора полисульфида аммония (пр реакции Вильгеродта) с последующим гидролизом образовавшегося амида 2-тиенилуксусной кислоы,Выход на стадии получения амида 68%,счи.15 тая на 2-ацетотиенон,а на стадии омыления амида 43%.Общий выход 29%,считая на 2-ацетотиенон Г 1. лькенштейн, И.Ф.ШалавинаФ.Г 1.Стоянович, Е.П.Захаров,и М.А.Панина е близким к описываемому технической сущности ию)Н 201 Н,Ы ОН1 Н,ОООН 10 Согласно такому способу получают 2 тиенилуксусную кислоту с наиболее высоким выходом - около 45%в расчете на 2-тиофенальдегид, Таккак "выход 2-тиофенальдегида из тиофена обычно не превышает 68%, выход2-,тиенилуксусной кислоты, считаяна тиофен, составляет 30%.Недостатки укаэанного способа -взрывоопасность водорода, необходимость применения высокотоксичныхцианидов и больших количеств дорогого палладиевого катализатора настадии гидрогенолиза, а также относительно невысокий выход целевогопродукта.,Цель изобретения - упрощение процесса, повьппение его безопасностии увеличение выхода 2-тиенилуксуснойкислоты,Это достигается путем обработкитиофена или тиофенового концентра"та (технический продукт, содержащий" 30% тиофена) хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в хлористом метилене в присутствии1-3 моль хлористого алюминия на1 моль хлорангидрида при минус 10 -плюс 5 оС и восстановления образовавшегося этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты гидразингидратом при 150-190 С в присутствии щелочи в гидрооксилсодержащем растворителе, предпочтительно этиленгликоле или диэтиленгликоле, по схеме, А 161+ йссссоср, - 6 дссс сососс нс2 СОСООО Н,Йсн 4 нссГ;3- ск,ссск ФПри использовании хлористого метилена повьппается выход этиловогоэфира 2-тиенилглиоксиловой кислотыдо 66%, считая на взятый тиофен. Привосстановлении этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты одновременно происходит омыление эфирнойгруппы, следовательно процесс проходит в одну стадию при 150-190 С.Выход перегнанной 2-тиенилуксуснойкислоты 72%, считая на этиловый эфир2-тиенилглиоксиловой кислоты, или47,5%, считая на тиофен.П р и м е р. Получение этиловогоэфира 2-тиенилглиоксиловой кислотыВ круглодонную колбу помещают24,2 г безводного хлористого алюминия, 300 мл высушенного хлористымкальцием хлористого метилена и при10-15 С прибавляют 20,8 г хлорангидрида кислого этилового эфира щавевелевой кислоты, Содержимое колбыохлаждают до минус 3 - минус 5 оСи при перемешивании в течение 1520 мин прибавляют до каплям 47 млтиофенового концентрата, содержащего 32% тиофена (избыток тиофенал 8%), при этом температура в колбе не должна подняться выше 0 С,затем перемешивают еще 45 мин прио" 0 С, после чего выливают на смесь250 г льда и 40 мл разбавленной(1."5) соляной кислоты. Нижний слойотделяют, а верхний экстрагируют120 мл хлористого метилена. Экстракти органический слой объединяют,промывают 100 мл разбавленной (1:10)соляной кислоты, 100 мл вод,з,100 мл 15%-ного раствора соды иснова водой. Хлористый метилен отгоняют до температуры в парах 45 сС,затем при 45-80 С отгоняют смесь хлористого метилена, бензола и следов1%) тиофена. Остаток перегоняютв вакууме из колбы с небольшим елочным дефлегматором и собирают следующие фракции:первая - т. кип. до 84 оС/0,1 ммрт, ст., 0,8 г, пэ 1,4930, втораят. кип. 84-90 С/0,1 мм рт. ст.,20 г, п 1,5485,Вторая фракция - этиловый эфир2-тиенилглиоксиловой кислоты. Выход71%, считая на тиофен.Получение 2-тиенилуксусной кислотыеВ круглодонную колбу с мешалкой,Редактор Т.Кузнецова Корректор М.Демчик Заказ 4550/16 .Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент , г. Ужгород, ул, Проектная, 4 5 59950термометром вводят 20,7 г этиловогоэфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты,125 мл этиленгликоля и 16 мл гидразингидрата, затем при перемешиваниидобавляют 20,7 г едкого кали. Смеськипятят 2 ч (температура в жидкости120 С). Летучие вещества отгоняютопри перемешивании, пока температурав колбе не достигнет 170 С, затемоостаток перемешивают 4 ч при 170 С. 10После охлаждения раствор разбавляют250 мл воды и подкисляют 125 мл разбавленной (1;1) соляной кислоты (выпадает темное масло). Смесь экстрагируют хлористым метиленом (6 раз по 1550 мл). Объединенный экстракт промывают водой и высушивают сернокислыммагнием. Растворитель отгоняют остаФ1ток перегоняют в вакууме и получают11,6 г 2-тиенилуксусной кислоты. Выход 20на стадии востановления 72%, т.е.выход перегнанной кислоты 47,5 .,считая на тиофен, т. кип. 126-128 С//5 мм рт. ст., т. пл. 61-63 С. Послеперекристаллизации из воды с углем 25кислота плавится при 62-64 С. Литератчрные данные: т. пл. 62-64 С,оФормула изобретения1. Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты, о т л и ч а ю щ и й - 30 с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, тиофен или тиофеновый концентрат обрабатывают хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в среде хлористого метилена в присутствии 1-3 молей хлористого алюминия на 1 моль хлор- ангидрида при минус 1 О - плюс 5 Со и на образующийся этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты действуют гидразингидратом в присутствии щелочи при 150-190 С в, органическом гигроксилсодержащем,растворителе.2, Способ по п. 1, о т л и ч а - ю щ и й с я тем, что в качестве гидроксилсодержащего растворителя используют этиленгликоль или диэтиленгликольЭ Источники информации.принятые во внимание при,экспертизе 1. Оапек О. 01 ез 1 ег Н., И 111 цегодг " геас 11 оп в 1 С 2-асейуе- ЬорЬеп, Сбеш. Вег, 1951, 84, с. 423. 2. Патент ВеликобританииУ 1122658, кл,. С 2 С, 1968 (прототип)