Способ получения солей 1-(бета-галоидэтиламино) адамантана

рс -г, .,б ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сотоз Советских Социалистических Республик) М. Кл. С 07 С 87/4 ГоораротввнныН ноаитСовета Миниотрав ССРио.долам иаобрвтвинНи отнрытиН(5 ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙЬ -ГАЛОИЦЭТИЛАМИНО)АДАИАНТАН ествленииения соадамантанснис 1 нах нт(43) Опубликовано 25 р 37 (45) Дата опубликования Изобретение относится к улучшенному способу получения солей 1- -(-галоидэтиламино)адамантана, являющихся полупродуктами синтеза биологически активных соединений.Известны различные способы получения 1-( Р -оксиэтиламино)адамантана взаимодействием 1-аминоадамантана с окйсью.зтилена в среде органического раствОрнтеля.13 или с гликолевым альдегидом в, условиях восстановительного амннйрования в присутствии .палладиевого катализатора 12) . Но низкие (до 10) выходы целевого продукта не позволяют использовать их в широком масштабе,Известен способ получения бромгидрата 1-в -бромэтиламино)адаман-тана, заключающийся в том, что хлоргндрат 1-аминоадамантана подвергают взаимодействию с 2-клорэтиловым эфиром хлормуравьиной кислоты и получают хлорэтиловый эфир 1-адамантнлкарбамнновой кислоты с выходом 40 на взятый и 94 на прореагнровавший хлоргидрат 1-аминоадамантана. Хлорэтиловый эфир 1-адамантилкарбаминовой кислоты растворяют в диметилФормамиде и циклизуют при обработке ,гидридом натрия в 3-(1-адамантил)-2-оксазолидиноне (выход 99 кото-, рый прн действиии сухого бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте при повышенной температуре и длительной последующей обработке дает целево бромгндран 1-(ф -броманнлвинно)адаманнан о быодом 60 3)Недостатки известного, способа - малая доступность 2-хлорэтнлового эфира хлормуравьнной кислоты и при" мененне Фосгена для его синтеза, использованиеопасного в работе гндрида нитрня и высокоагрессивной смеси бромнстого водорода в ледяной уксусной киСЛоте, а также необходимость предварительного получения хлоргидратва,1-аамнноадамантана из адамантана.Цель изобретения - упрощение про" цесса получения солей 1-а -галоидэтнламино)адамантанов, а также расширение их ассортимента.Это достигается при осущпредложенного способа получлей 1-( -галоидэтнламино)на общей ФормулыОООбразнее использоВать хлОристый ТИОНИЛ ИЛИ ТРЕХХЛОРИСТЫй ФОСФОР уТЮК как Они наибОлее доступныеПредлагаемый спОсоб ие прост в Осу ществлении, осрован на использовании доступности исходнь 2 х соединений, выход продукта на Всех стадиях процесса удовлетворителен для практического использования.П р и м е р 1. 1-( -оксиэтиламино) адамантан.) 1"аминаадаиаитана и ОКИсн Этилена для ПОЛуч. ББЯ 1-,(р -оксиэтиламино) адаманта.на 1 у 0 3 О у 9 1 у 2провецение Реакции В алиФатических 30 спиртах, например в метанале, уДабно такие потому, чта алиФатические спирты стабилизируют ОКБОЬ зтиЛеиа И предлагаеь 2 ый сПОсоб практически Взрываопасен, Здпереведение 1-(Р -аксизтиламина) ацамантана В сали галсидвадарадных кислот асущестВляют Обь 2 чнь 2 ми способа" Миу ПРИ ЭТОМ ЦЕЛЕСОабРаэна ИСПОЛЬЗОВать эфирнь 1 й растВар галаидВадО-, 40 родной кислоты. При проведении зтай стадии В больших масштабах лучше празацить процесс при ,охлаждении, иа пример 22 ри О-+5 С.Взаимодействие солей 1-(,Й -аксигэтиламина) адамантана с галаидангидридами неорганических кислот осуществляют с растворителем или без него. применение растворителя предпачтнтель" на при использовании трехроиистага 60 ФОСФара, так как в этом случае процесс сопровождается значительным разогреВа" Бием, однако для завершения реакциицелесообразно кипячение реакционной смеси В течение 10-60 мин. В качестве инертного Органического раст"- ворителя можно использовать такие растварители, как углеводороды и .простыеэФиры, однако удобнее использоватьбензал или талуал. Целевой продукт, который выпадает В осадок,60обычно достаточна чист, Однако приНеобходимости мажет быть дополнительно перекристаллизаван. В качествалоидангидридав можно использоватьлюбь 1 е галаидангиДридь 2 ОДнака целе где Х-хлор или брамсзаключающегося в том, что основаниу 1-аминоадамантана подвергают взаимодействию с окисью этилена.7 В среде органического растворителя предпочтительна В метаноле, при 0-100 С, образующийся 1 - -Оксиэтиламина)ада- мантаБ переводят В сОль при Обработке галаидзадарадам В органическом растворителе с последу 1 ощим отделением ;р растворителя и обработкой гндрОГапогенида 1=( -оксизтиламино)адамантана галаидангидридам неорганической кис. - . ,ЛОТЫ, абьчна ХларисТым ТИОНИЛОМ ИЛИ трехбрамистым ФОСФаром, с последующим )6 ВьдРлРББем целеВОГО продукта извест " ными приемами.Взаимодействие основания 1 ами 17 О". адаь 1 а.нтана с окисью этилена 2127 ава ДЯТ Ках ПРИ:, КОМННТНОй ТЕМПЕРаТУРЕу Й т"ь и при нагревании, Последний ВБРиаНТ ПРЕДПОЧТИТЕЛЕН утак хаКРЕа ция значительна ускоряется, Процесс предпочтительно Ведут В замкнутом объеме, например в азтаклазе.Оптимальное мольное соотношение Ь, К раствору 11,0 г 1-аминоадаиантана в 50 мл метанола прибавляют Зуб мл окиси этилена и реа 1 сционную смесь перемешивают в автаклаве при 60-7027 С в Течение 4 ч., После охлаждения и упарки растворителя остаток перегоняют в вакууме и получают 11,5 г (80) 1- -Оксиэтиламино)адамантана с т.кип. 140-15027 С/1 мм рт.ст.Ба. К РастзоРУ 11 у 2 г 1-аминойхимантана В 50 мл метанола добавляют 50 мл 2,5 И раствора окиси этилена в метаноле и смесь перемешивают в автоклаве 6 ч при 70 фС. ОтГоняют метанол, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,9 г (48) 1-(Р -оксиэтиламино)адамантанар Т. кип. 140-, 150 фС/Оу 4-0,6 ММ ртСт 1 т.КИП92- 95 фС (по литературным данным т.пл.96-98 фС) .В. К раствору буЗ г 1-аминоадамаи" тана В 100 мл метанола при 0-+5 фС и перемешивании прибавляют по каплям 6,5 мл 2,55 М раствора окиси этиленау пеРемешизают 2 ч и оставлЯют реакционную смесь на ночь. РаствоРитель отганяюту а остаток пеРегониют. е Фракции с т.кип. 140-150 с// 1 мм рт.ст. прибавляют ЭФирный раст- ВОР ХЛаРИСтаГО уВОДОРОДа Да КИСЛОЙ реакции (па спиртовому метилоранжу) и получают после перекристаллиэации 5,8 г хлоргидрата 1-( -оксизтилаь 2 и" на)адамантана с .т.пл. 185-190 фС, Выход 60.П р и м е р 2, 1-(ф-хлорзтилаьино)адамантана хларгидрата суспендируют в 100 мл сухого тетрагидроФурана, добавляют 7,5 мл хлористого тионила и кипятят 1 ч с обратным холодильником, упаривают в вакууме ДО 1/5 объема, отФильтровывают, промь 2 вают сухим тетрагидроФураном и сушат на воздухе. Получа 1 от 12,7 г(9776) 1"(Р "хлорзтиламино) адамантана хларгидрата с т.пл . 272-275 С.П р и м е р 3. 1-В -бромзтиламй"но)адамантана брамгидрата добав"ляют 50 мл сухого толуола и 4,5 млтрехбромистого ФОСФОра и кипятятс Обратным холодильником в течение20 мин в токе азота. , После охлаждения Фильтруют, промывают сухимэФиром и кристаллизуют из абсолютногоФормула изобретения внщесыхж Составитель Р, АндионРедакторТ,Эагребельная Техред Е,давидовичКорРектор А . Пакида Заказ.1 фа 9/18 1 ираж 559 Подписное ЦИНИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-З 5, Раушская наб д, 4/5Филиал ППП Патент, г. Укгород, ул. Проектная, 4 спирта, Получают 2,1 г (60) 1-(В-бромэтиламино)адамантана бромгидратас т.пл. 282-285 С (по лвтературнымданным т. пл. 289-291 фс),1, Способ получения солей 1-(-галондэтиламино)адамантана общейформулы где Х - хлор илн бром,с использованием 1-аминоадамантана и органического растворителя,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтооснование 1-аминоадамантана подвергают взаимодействию с окисью этилена в среде органического раство"рителя при 0-100 фС, образующийся1"( ф -оксиэтиламино)адамантан переводят в соль путем обработкигалоидводородом в органическом растворителе с последующим его отделениеми галоидированием соли галагенангид 6 ридом неорганической кислоты.2, Способ по. п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в процессе взаимодействия основания 1-аминоадамантанас окисью этилена в,качестве растворис 0 теля используют .метанол.3. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве галоидангидридов используют хлористцйтионил или трехбромистый фосфор.(5 Источники информации, принятыево внимание яра экспертиэес1 . Щтент Великобритании 9 1006885,кл. С 2 с, 1965.2. Патент Бельгии В 669202,у кл. С 07 с, 1966,З, ИОй К.О. и дР.,М-аС(с 9 сисЗцЬаЪЖйед РезчдИчез о а-йттмпосОапеМос асс( 1 сЕса(еЫ Сотроопс 1 дт 1 д. ОД(- ада(сШось ЮеиСе.,х.п 1 ес(,Скетч 1972, т. 15,щ, с. 595-600,