Способ получения пиридоиндолов

ОП ИСАНИЕ ц,ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ Союз Советскин Социалистические Республик(23) Приоритет Государственный комет Совета Мнннстрав ССС оо делам нзооретеннйи открытий(США) Иностранная фирмафЭндо Лабораторнс Инк (США) 1) Заявитель РИДОИНДОЛОВ 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ обу пол е могу органической двойной свяолучению соееской актив нияпиридоС , гд ил ме тилфенил, фенэтиль бромом или д - как иЙ - фенил метоксифенил, бена кольцо, замешеннсе или хлорфе л, фенэхлором етилом, меропил, 3-феое мего Изобретение относится к спчення новых соединений, кототи применение в медицине.Применение известного вхимии метода восстановлениязи боргидридами привело к пдинений, обладающих биологичностью.Предлагаемый способ получлов общей формулы 2ниппропильное кольцо, замешенное хлором, бромом или метокси, фурфурил, 2-тенил; алкилс 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-7атомами углеродациклоалкилметил с 3-7.атомами углерода, метилциклопропнл)-метил, (цис,3-диметийциклопропил)-метил,акзо-н оркарилме тил, 4-ме тилбицикл э 1.2,2.21 -окт-ил)-метил, бицикло,2, 1 о-, -гент-ил/-метил, 1-адамантилметил нлн10 2 адамантнлметил, 1,заключается в том, что соединение обшейформулы5923593 4 си, 2-фурфурил, 2-тиенил, водород, алкил 1 идрохлорид (+) -транс-грет-бутил, с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 3,4,4 а, 8,9 6 -гексагидрофенилН-пири- атомами углерода, циклоалкил с 3-7 ато- до-Циндола т. пл. 267 С (разл.), мами углерода, мегилциклопропил, циклоал- (3;)-транс-Бензил 2,3,4,4 а, 5,9 Ь -геккенил с 5-7 атомами углерода, циклоалка-сагидро-фенилН-пиридь(43-Ц-индол диенил с 5-7 атомами углерода, 2,3-диметил- (+) транс-(4-Хлорбензил)-2,3,4,4 а, пиклопроп-ен-ил, экзо-норкарил 4-ме,9-гексагидро-фенил 1 Н-пиридотилбицикло.2.2 окт-ил, бицикло.2.1- -43- Я-индол лепт 2-ил, 4-метилбицикло.2,2-окт 2- Итрапс-циклопропила, 5,9 Ь- -ен-ил, бицикло 2,2.1)-гепь 2-ен-ил, о гексагидро-фенилН-пиридо,3-Ц-ин-адамантил или 2-адамантил. дол т. пл. 101-102 Сподвергают восстановлению бороводородом Гидрохлорид (+)-транс,3,4,4 а, 89 вВН) в тетрагидрофуране (ТГФ) с после- -гексагидро-изопропы-фенилН-пиридо дующей обработкой кислотой. -3-Ц-индола т. пл, 247 оС (разл). Пример. 15 Гидрохлорид -транс 8-бром-(4-бром Гидрохлорид (+)-транс,34,4 а, 59 о-гек- фенил)-2344 аД 9-гексагидро-метилсагидро-метил-фенилН-пиридоЦ Н-пиридь З-Ц-инцола, т, пл,:224 С -индола. (разл.).К раствору 180 мл 1 М ВНв ТГф . (О-транс-трет-Бутил-.(4-грег-бутил- (0,18 моль ВН)охлаждаемому в ледяной 20 фенил)-.2,3,4,4 а,8,9 в -гексагидро-метил- бане прибавляют по каплям раствор 7,9 .г, 1 Н-пиридь-Я-индол 2,3,4,8-те грагидр о-метил-фенилН-пи- . (О-транса 8,9 б -Гексагидро- ридо,3 -) - индола (0,03 моль) в -метокси-(4-метоксифенил)-2-метилН- .200 мл ГРФ свеже очищенного хромать -пиридо,3-Я.-ьщдол графией, при перемешивании в течение . ". 25 (+)-транс,3,4,4 а 595 -Гексагидро мин в атмосфере азота нагревают 19 ч 2,8-диметил-(4-метилфенил)-1 Н-пиридос обратным холодильником в атмосфере 43-Ц-индол азота, охлаждают, выпаривают в вакууме и получают прозрачный гель. Гель нагревают. мегокси 5 (4-метоксифенил)-2-пентил 1 Н- с обратным холодильником в 75 мл смеси пиридоЗ-Ц-индол (1:1) ледяной уксусной кислоты и 5 н. со- (+)-транс-хлор-(4-хлорфенил)-2,3, ляной кислоты в течение 1 ч п чая чегечение 1 ч, получая че,4 а,5,95 -гексагидро-метилН-пиридорез 0,5 ч прозрачный светло-коричневый - 43-3-инцол: раствооо. Полученный раствор охлаждают-транс-.Хлор-(4-хлорфенил)-2- до 50 С, обрабатывают 50%-ным едким -циклопропил,3,44 а 59 -гексагидроН- нагром до основности, наблюдая повышение -пиридо 3-Ц=индолтемпературы до 80 оС, охлаждают.и светло Гидрохларид -транс-бром-(4-бром- пурпурное масло экстрагируют хлороформом. фенил) -2-.циклопропила 59 гекСмесь экстрагируют хлороформом, экстракты сагидроН-пиридо 43-Ц-индола т. пл. промывают насыщенным раствором хлористо оС (разл;)40 го натрия, сушат над сернокислым натрием, Гидрохлорид (+)-транс,44 а 59 геквыпаривают в вакууме и пурпурный маслянист- сагидро-метил-(3-грифгорметилфенил)- гый остаток растворяют в 50 мл диэгилово "1 Н-пиридо-Я индола, т. пл, 223 5 Сго эфира и небольшом количестве этанола. (разл,). Прибавляют эфирный раствор хлористого во- (Я-транса 59 о -Гексагидро- дорода отделяют осадок, сушат и получают изопропил-метокси-(4-метоксифенил)- 8, слабо-зеленовато-белого порошка, После 1 Н-пиридо- о -индол 1Фперекристаллизации из метанола получают 62 г целевого соединения, т. пл. 256-258 С .ф о р м у л а и з о б р е т е н и я 50Способ получения пиридоиндолов обшейФормулы Аналогичным образом получают: Гидрохлорид Щ-транс-атил, 4 а, 59 Ь-гексагидро-фенилН-пиридо-Я- индопа, т,пл. 249,5-251 С (разл).- фенил, хлорфел, бензил, фе гдеметокс Составитель Г. МосинаРедактор Т. Шарганова Техред 3, Фанта КорКовалев Подписи а Совета Минис ний и открытий ая наб., д, 4/5 Тираж 559 рственного комите по делам изобрете ква, Ж, Раушскаказ 230/2 БНИИПИ Госу В С 113035, М т, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Ф илиал ППП где У - углерод; Х- водород, хлор, бром; метил, трет-бутил или метокси, и если У- трифторметил, то Х водород;- бензил, бензильное кольцо, замещенное метилом, метокси или хлором, фенэтил, З-енилпропил, 3-фенилпропильное кольцо, замещенное хлором, бромом или метокси, фурфурил, 2-тенил; алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углеро да, циклоалкилметил с 4-8 утомами углеро р да, 1,метилциклопропил)"метил, (цис,3- диметилциклопропил) метил-, экзо-норка рилметил, (4-метилбицикло.2,2.) оМ -1- ил)-метил, (бицикло (2, 221 агент-ил)-ме-, тил, 1-адамантилметил или 2-едамантилме з тил, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, соединение общей формулы бкольцо, замещенное хлором, бромом или метокси, 2-фурфурил, 2-тиенил, водород, алкилс 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомамиуглерода, метилциклопропил, циклоалкенилс 5-7 атомами углерода, циклоалкадиенил с5-7 атомами углерода, 2,3-диметилциклоцроп-ен-ил, екзэ-норкарил, 4-метилбицикло,2.21 -окт 1 ил, бицикло,2.Я;гентил, 4-метилбицикло,2,2) окт.ен-ил, бицикло.2.1 -гент-ен 5-ил,1-адамантил или 2-адамнтил,восстанавливают бороводородом в етрагидрофуране с последующей обработкой кислотой.Источники информации, принятые во внимание при експертизе1. Бартошевич Р. н др., Методы воссте"новления органических соединений, М.,1960., с. 243.Д риорйтеФ ио признакам;06,12.73 при всех значениях .приведен.ных радикалов за исключением. Н, -циклоалвил с 4-7 атомами углерода и (цис,3 .диметилциклопропил)метил. 08.11.74 при К -циклоалкил с 4-7 атэами углерода или (цис,3-диметилцикло- "ропил) -метил.