Способ получения 2-амино-2 адамантилуксусной кислоты

Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявл 4 2) 16, 05 3) СЮР те Государственный номнт Соавта йнннстроа ССС оо делам нзобретеннй н открытнй(43) Опуб (46) Дата Иностранцы Гашерт и Бранка Вранеши2) Авторы изобретен Иностранное предприятие Плива Фармацойтише унд Хемише Фабрик"1) Заявитель Р 10) 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО-АДАМАНТИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Изобретение касае нового замешенного а в .2-адамвнтилуксусной ной химии,я способа полученидантана - 2-аминоислоты формулы в поли тезех паратов и также зам стнь и проиэводы 111, напли этил)ные 2 5 ример вцетадамантилуксусн -адвмантилциан кисл етил Н-СО огсно изоб агают спос 2-адаманти амнтилук- предлагаеполучения нового з уксусной кислоты - сусной кислоты. В мому способу обра ые вешества; 2-а этил (или бензил) длетил 1 -карбвдат,Получение указ использованием из Я по следующей которая двжет быть испо пеннцилииов, цефалоспори эован синтезе 10 угих си ромежуточцетилгидрид, л-цианослед мя вс ольретает смантан нтез ра и чных в силу 5 мвэо- менеадамант а, которыеуктуры (вразное пр овирусных ств с разно прот анны х вешес твестной ревксхеме. ведут с Курциуса е в производств средств бттт-тат С тН 5 тези.Как известно, в иее развитие приоб элмещениых ад специфических сво подобной) находят ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕН 1 У опубликования описания 10.12. 7 тению, предл амешенного2-вминоад процессе по эуются новые дамвнтилциан) см.Н где 1 - означает алкид иди алкидарил.По предлагаемому способу 2 адамантидцианоэтилацетат со спиртовым растворомгидраэингидрата при температуре кипения втечение 90 мин переводят в 2 адамантидцианоацетилгидразид, Полученный 2-адаман"тилцианоацетидгидразид суспендируют в воде,смешивают при 0 С с соляной кислотой инитритом натрия. Далее реакционную смесьперемешивают в течение 1 ч при темперагуоре от 10 до 15 С, экстрагируют эфиром ивысушенный эфирный экстракт растворяюг в2 Вабсолютиромнном спирте, например этидовом или бензиловом. Затем эфир отгоняюти остаток нагремют до окончания выделения азота,25После упаримния спирта до небольшогообъема кристаллизуется алкы-(алкиларил)-К - 1 адамантид-цианометил).-карбамат,П р и м е р 1. Получение 2-адамантидцианоацетилгидразида,Раствор 9,38 г (0,037 моль) 2-адамантилцианоэтилацетата в 21 мд этанола смешивают с 5,5 мд (0,0905 моль) 80% ногораствора гидразингидрата. Затем реакционнуюсмесь нагревают в течение 1 ч при температуре кипения, После охлаждения в осадоквыпадает 2-адамантидцианоацетилгидразид,от. пл, 157-158 С, Продукт может перекристаллизовываться. из хлороформа.Выход 86%,40С НАНОМол. вес, 233,31.Рассчитано,%: С 66,92 Н 8,21 М 18,01Найдено,%; С 67,17) Н 7,94 й 17,83,ИК-спектр: 3300 (дч); 2240(9/)1660(ш); 1620 (9); 1525 (%) см ,1 р и м е р 2, 11 олучение этж-К-адамантил-цианометид) карбаматаСуспензию 2 г (0,0086 моль) 2-адамантилцианоацетилгидразина в. 7 мл воы при Юо0 С и при перемешиэании смешимют с0,8 мл концентрированной соляной кислотыв 3,4 мл воды, 20 мл эфира и водным расавором нитрита натрия (0,620 г МОЮд,т.е. 0,009 моль, в 2 мд воды), Реакцион. фную смесь перемешивают в течение 1 ч приотемпературе, не превышающей 15 С. Затемэфирный слой отделяют, водный слой дваждыэкстрагируют 20 мл .эфира, Высушенный60эфирный экстракт растворяют в 30 мд абсъ 61 лютированного этанола, эфир упаривают споследующим нагреванием раствора до прекращения выделения азота. Потом спиртовыйраствор упаривают до небольшого, объема иотделяют выпавший в осадок этил -К(адамантид-цоианометил- карбамат ст. пд. 156-157 С. Кристаллы хорошо растворимы в этаноде. После перекристаллизации из 20%-ного этанола продукт имеетоточку плавления 157 158 С,Выход 69%,Мол. вес. 262,34,Рассчитано,%; С 68,67, Н 8,45,Найдено,%: С 68,95, Н 8,65, ХИК-спектр; 3300(т), 2240 (1695(Ц, 1540(Ь), 1280 (щП р и м е р 3. Получение бензил-адамантил-цианометид - карбамата,Бензид-И - адамантил-цианометил(-карбамат получают аналогично примеру2, но вместо абсолютированного этанолаиспользуют бензиловый спирт. Сырой бензыЯ - адамантил-цианометил - карбаматоимеет т, пл. 171-172 С, а продукт, полученный после перекристаллизации иэ хлороформа, показывает точку плавления 173173,5 С,Выход 60%.С НМОМол. вес. 324,41,Рассчитано,%; С 74,04; Н 7,46;М,8,64,Найдено,%: С 73,96; Н 7,28; К 8,91.ИК-спектр 1 3300(тП); 3040(9/);2240(Ф), 1695(Я, 1535 (Ь), 127 ОЩ,730(тп); 595 (тп) см-.П р и м е р 4, Получение 2-аминь.2 адамантилуксусной кислоты,В 16 мл 63%-ной бромистоводороднойокислоты, нагретой до 60 С, при перемешивании постепенно добавляют 2 г (0,00765моль) атил-К адамантид-цианометид-карбамата, йосле чего раствор еше нагреомют в течение 30 мин при 90 С, Затемреакционный раствор смешивают с 50 мдводы и сном в течение 4 ч нагревают притемпературе кипения. После охлаждения выпавший в осадок продукт отсасымют, суспендируют в 40 мл воды, фильтруют и фильтрат нейтрализуют, до рН 5,6 с помощью10% ной,натриевой щелочи. Полученная 23578864от. пл. 258 260 С (в заплавленной;ампП- -вле).шВыхОд ФбготеонаМол.вес. 209,28.5Рассчитано,%: С 68,86; Н 9,15;И 6,69, ваНайденоо : С 69,01; Н 8,89; М 6,79, теИК-спектр; 3400-3500 (%)25003000 Ю), 1665(1 а)1630(Щ1585 М д1505(тп) см .о Составитель Г, АндиодРедактор А, Соловьева Техред М, Левицкая Корректор ь. Папп Заказ 3827/707 Тираж 553 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва ЖРапшская нвбд. 4/5 филиал ППП фПатент г, Ужгород, Пл. Проектная, 4 формула изобретения 1, Способ получения 2-амино-вдамвн тилуксусной кислоты, о т л и ч а ю щ и йс я тем что 2-адамвнтилцианоэтилвцетат подвергают взаимодействию с гидрвзингидратом в среде спирта при температуре кипения с последующей обработкой выделенного 2- 20 дамантилцианоацетилгидразида нитрито м елочного металла и соляной кислотой приомпературе ЬС, экстракцнвй эфиром, греванием до прекращения выделения азо, гидролизом полученного продукта нагрением с бромистоводородной кислотой приомпературе 60-90 С и кипячением в водной реде, отделением осадка и нейтрализацией о рН 5-6.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что нейтрализацию ведут при рН 5,6. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент ФРГ М 2.043,380, ь 2 р 3, 197 1.2,СоИ.Сеел,СЬем.Сове,38, 1447, 1973.3. Бюлер К,и Пирсон Й. Органические синтезы, т. Е 1973, с. 564-565.