Способ получения -замещенных фенилэтиламинов

КСАН И ОБРЕТЕН И ОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ ц 568634 юз Советски Социалистических Республик(43) Опубликовано Совета Миикстров СССРпо делам изобретенийи открытий тень(71) Заявитель Институт биофизи элементоорганич и и Ордена Ленина институских соединений АН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯМЕЩЕННЫХ -фЕНИЛЭтиЛЛМИ НО Изобретение относится получения новых, не описа И-замещенных р-фенилэти обладают биологической а найти применение в медиццВ литературе описано п представителей этого ряда тцл-и-оксц+фенилэтиламин амина) взаимодействием т ным ангидридом В присутс рия с выходом 46% 1),к ново., способу ных в литературе а м и нов. котор ые тивностью и могут зн-СнрСОН не.олученце одного иза именно 1 ч-ацеа (1 ч-ацетилтир.рамцна с уксуствии а:етата натамц Однако достаточнотот спосоо не позволяет получать количество соединений Ч-заменилэтиламинов. нных рн ла па емььм спосооом предусматриваеттьзование в качестве исходных -(реминов их триметцлсцлцльных произ- которые обладают хорошей растворив большинстве органических раствои, кроме того, триметцлсцлильный заь значительно активирует аминогрупи наличии в молекуле окспгрупп заик, поэтому реакцию удается правоее селективно, в сравчцтельно мягких х и с более высокимц вьлодами (до Нзн-Снрт 1 3 (СН где й; т иЯзц и падве р гаю ЭО общей фолагаемый способ получения Х-зад р-фенилэтиламинов общей формулы цех нн Пред ся иапо. нцлэтила во,днь.х,мастью рителей местител пу,гпр щищает дить бог условия. 90%).где К, - "-"-ксв;1 чазтпчные - врод, оксц- цли низшая алкоксцгз 1 1Кз - водов од ц л и акс и гр уп и а,Йз - водород илц низший алкил,К; - низшая алкцл-, алкоксц-, М-зщенная амцноалкчл- или алкцлно. пу:3 па.и - целс= число 1 цлц 2заключающийся в там, что триметилсилилпроизводное амина общей формулы 11- о:аковьелц различные -дород, низшая алкокси- илЛетлсцлцлоксц Грулпа;- водород цли трцметцлсилцлгптив а- имеют указанные значения,т взаимодействию с соединрмулы 1:135 40 45 50 60 65 где К 4 - имеет указанные значения,Х - хлоркарбонильная, сложноэфирнаяили ангидридная гоуппа, в среде инертного органического растворите.ля, с,последующггм в случае необходимости удалением защитной для оксигруппы триметплсплильной группы путем обработки гпдроксилсодержа(щим растворителем с последующим вьделением целевого продукта известным методом, например ,путем перекристаллизацпи.В качестве гидроксилссцержащего растворителя используют предпочтительно низший спирт, например этанол, его водный раствор или воду,В качестве растворителя при проведении реакции пред(почтительно используют углеводороды, например бензол, илп простые эфиры, например диэтиловый эфир и тетрагидрофуран (ТГФ), Реакция проходит быстро при охлаждении или при комнатной тегм(пературе. Возможно проведение процесса при нагревании, однако предпочтительней проводить реакцию при 0 - 30 С.П р и м е р 1. К-Ацетил-гг-оксиз-фенилэтиламин.К раствору 2,32 г О,К-бистриметилсилил- (ТСМ) -и-окси-Р-фенилэтиламина в 10 згл ТГФ добавляют раствор 0,78 г ацетилхлорида в 5 мл тетрагидрофурана (ТГФ). Смесь перемешивают 1,5 ч и нагревают с 10 м 2 г 80 ОгО-ного водного этанола. Растворители удаляют в ва,кууме, остаток,кристаллизуют из смеси этанол - этилацетат. Получают 1,51 г (81 С ) ацетил-и-о(кси Р-фенилэтиламина, т. пл. 128 129 С,П р и м е р 2. Этиловый эфир Х- (3,4-диметокси Р-фенилэтилкарбамоил) -1.-метионина,Раствор 2,1 г М-ТМС,4-диметокси+фенилэтиламина в 10 мл бензола добавляют к раствору 1,87 г этилового эфира К-карбонил.-метионина в 10 лл бензола. Смесь перемешивают 15 мин, растворитель удаляют, твердый остаток кристаллизуют из смеси гексан: ацетон = 4: 1, получают 3,2 г (90( ) этилового эфира И- (3,4-диметокси-р.фенилэтилкарбамоил) - 1. -,метионина, т. пл. 97 - 99 С.С(з Н,заО,.ИК-спектр (ъ 7, сл ): 3320 и 3345 (ЖН), 1760 (СООТГ), 1630 и 1585 (амидного поглощения), ЯМР-спектр (б, м.д.): 6,88 (С,Н,),4,20 (ХНСО 0(НСН(, (,33( СНСНя - ), 2,20("0,91 (СНз) П р и м е р 3. И-,метил-М-карбометокси- (л-оксифенил) аминоэтанол.К раствору 5,2 г О,ОЗ,К-трис-ТМС-(лг-оксифенил)-2-,метиламиноэтанола в 20 мл абсо 5 10 15 20 25 Зо лютного эфира при 0 - 5 С прибавляют 1,цл метилхлорформпата в 5,ил абсолютного эфира. Смесь перемешивают 2 ч прп 20 С и упаривают, остаток кипятят с 800 -ным этанолом, оставшееся (после упаривания растворителя Омасло,кристаллизуют из этилацетата. Выход 2,63 г (87 ), т. пл. 126 - 1,27 С,С ц Н(зХО 4.П р и м е р 4. М.1.-Лейцил-окси+фенилэтилампнтартрат.К охлажденному раствору до ( - ) 10 С 1,1,1 г К-КБЗ (карбобензокси) -Р,1.-лейцина в 8 лгл ТГФ прибавляют 0,59 лл триэтиламина и 0,43 мл этилхлорформиата. К этой смеси добавляют 1,18 г О,Х.бис-ТМС-п-окси+фенилэтилампна в 8 2(2 г ТГФ, Через 2 ч из раствора выделяют 1,03 г (64,5 О ) Х-(М-КБЗ,1.-лейцил) -4-окси+фенилэтиламина, т. пл. 110 - 1,12 С (пз этплацетата).С 22 НззК 204Его гидрпруют над Рс 1-чернью в 20 зг,г метанола, катализатор отделяют, упаривают до 5 зг,г, прибавляют 0,39 г винной кислоты и 4 ял метанола. Продукт высаживают сухим эфиром и получают 0,68 г (7107 гО) тартрата Х- Э,.-легцил-оксп-р-фенилэтиламина.С (зН 2 зХ 20 з.П р и м е р 5. Дпхлор(гидрат М-(1 з-л-оксифенг(л 1 з-окси) -этил-М-метиламида.-лизггна. К раствору 7.97 г полимерного актпвированного Х-оксисукцинимидного эфира М 2- БОК(бензилоксикарбонил) -Ы -форм.-лизина (15,1,ил(о,г.(г) в 10 лг ТГФ прибавляют раствор 3,84 г (10 ммолей) 0,03 К-трис-ТМС-хгоксифенг(л-метиламиноэтанола в 0,6 ггг абсолютчого этанола. Суспензию встряхивают 24 ч, полимер отделяют, промывают ТГФ, фильтрат у(парпвают, получают 5,19 г (91,5 О ) Х- (р-л-ТМС-оксифенил+ТМС - окси) этил-Х- метилами;-К" -БОК-Х 4 -форм.-лизина. Его раствор в 35 мл 800 -ного водного ТГФ кипятят 2 ч, растворитель удаляют и твердый осадок высу(пивают в вакууме над Р 20 з. Далее проду 1 кт обра(батывают 4,3 лгл 11,6 н. раствора НС в метаноле и кипятят 80 мин, охлаждают, отделяют выпавший осадок, пере- осаждают его из метанола эфиром и (получают 2,23 г (40 ) дихлоргидрата И-(р-м-оксифенил+окси) этил-Х-метиламидо.-лизина, т. пл. 208 - 213 С,С (; Н 27 Ь 3 ОзС 1. П р и,м е р 6. Дихлоргидрат а-окси-р-фенилэтила мггда.-лизина.К 5,0 г полимерного Х-оксисукцинимидного эфира М" -БОК-К-форм 1.-лизина (9,95 ,0(чолей) добавляют раствор 2,66 г (9,45 ммолей) О,М-бис-ТМС-л-окси+фенилэтиламина в 30 лл ТГФ и далее проводят реакцию, как описано выше, и выделяют дихлоргидрат иокси+фенилэтиламид.-лизина, 2,36 г (560), т. пл. 50 С.Н 2,11 зО С 1.(й 1 / 1 СОН1,2 где К 1 - одинаковые или различные - водород, окси- или низшая алкоксигруп 1 па,К 2 - водород или оксигруппа,Йз - водород или низший алкил,К 4 - низшая алкил-, алкокси-, К-замещенная аминоалкил или алкиламиногруппа,а - целое число 1 или 2,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что триметилсилильное производное амина общей формулы 11 ВСН-СНР -,11 Мз зЕ 1) г где К 1 - одинаковые или различные - водород, низшая алкокси- или триметилсилилоксигруппа, К 2 Водород или триметилсилилоксигруппа,Составитель Т. Власова Техред М. Семенов Редактор Л. Емельянова Корректор В. Гутман Заказ 672/1959 Изд. г 682 Тираж 563 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред. Патент 1. Способ получения К-замещенныхнилэтиламинов общей формулы 1 где К 4 - имеет указанные значения,- хлоркарбонильная, сложноэфпрнаяили ангидридная группа, в среде1 О инертного органического растворителя с последующим в случае необходимости удалением защитной дляоксигруппы триметилсплпльнопгрунины путем обработки гидроксил 15 содержащим растворителем.2 С 1 пособ по п. 1, отличающийсятем, что, в качестве инертного органическогорастворителя используют диэтиловый эфир,тетрагидрофуран или бензол.3. Способ по пп. 1 - 2, отличающийс я тем, что в качестве гидроксилсодержаще.го растворителя используют низший спирт,его водный раствор или воду.4. Способ по пп. 1 - 3, о т л и ч а ю щ и й 25 с я тем, что процесс проводят при О - 30 С,Источник информации, прпнять 1 й во внимание при экспертизе: 30 1. 1. Нагпе 1 оз 1 а, А Меж .Че 11 тос 1 1 ог Ье 1 есв е Х-Асе 1 у 1 а 11 оп о 1 Тугагп 1 пе, Гаппасец 11 зс 1 КО 11 зЫаа, 19 бб, гп. 75, с, 372 - 374,