Способ получения замещенных индоленинов

,И 1 558641 Союз Советских Социалистических Республик"осударственный камите 1Совета Министров СССРпо делам нэобретеннйи открытий публиковано 15.05,77. Бюллетень М ата опубликования описания 13.07.7 53) УДК 547 7 "2 0(088,8) 2) Автор изобретения Иностранец Пьетро Антонио Модж.П.А,4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕ 1 ЦЕННЫХ ИНДОЛЕНИНОВ щенному спооленинов, ко- органическом гд лоид, циано-, окси-, алкоксфогруппа; й Кь Кз - одличные и означают алкилкил, заключается в том,амин подвергают взаимодеоксикетоном в присутствсреде растворителя.В качестве амина обычнлуидин, п-хлоранилин, и-озидин, п-нитроанилин. и-, нитро- или сульинаковые или разарил или циклоалчто ароматический йствию с третичным ии катализатора в о берут анилин, тоссихинилин, п-ани 1Изобретение относится к упрособу получения замещенных индторые находят применение вси 1.тезе.По известным в литературе способам замешенные индолины в основном получают, исходя из соответствующих фенилгидразонов по реакции Фишера 11, 21.Однако в этих способах используют малодоступные исходные вещества и процессы их получения достаточно трудоемки.Предлагаемый способ получения замещенных индоленинов обшей формулы водород, алкил, арил, циклоалкил Конденсацию ароматического амина с оксикетоном целесообразно вести в присутствии избытка амина, при молярном соотношении амин:окспкетон=2:1, предпочтительно в среде 5 ароматического растворителя при температуреего кипения, достаточной для азеотропной дпстилляции образующейся прп реакции воды, в присутствии катализатора, в качестве которого берут минеральные плп органические кислоты, 10 кислоту Льюиса или ионнообменную смолу вН-форме. Предпочтительно используется хлористый цинк или его комплексы с ароматическим амином, получаемые или предварительно или непосредственно в реакторе.15 После отгонки растворителя реакцию завершают, нагревая амин при температуре кипсния до тех пор, пока образуется вода.Исходный оксикетон можно получить известными способами, например гидратацией ацети 2 д леновых спиртов в присутствии солей ртути исерной кислоты в качестве катализаторов.Прим е р 1. К 100 мл (около 1 моля) 3-метил-оксибутанона(МНВК) приливают 200 мл ксилола, 90 мл ( 1 моль) анпл 1 гна и 2 мл 85%-ной фосфорной кислоты. Смесь нагревают до кипения, отгоняют воду путем азеотропной дистплляции, а ксилол продолжает дефлегмировать. После полного удаления воды, водную фазу, получает ю при расслоенииазеотропной смеси, и органическую фазу, оставшуюся в реакционном сосуде, подвергают хроматографическому анализу.Конверсия МНВК происходит на 73,8% при 57,9%-ной избирательности в отношении 2,3,3- триметилиндоленина.П р и м е р 2. В колбу загружают 1 л анилина, 70 г порошкообразного хлористого цинка и нагревают с обратным холодильником 2 ч при температуре кипения. Затем раствор охлаждают. Получают кристаллическое вещество, которое отфильтровывают, промывают ксилолом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 70 С. Извлекают 148 г твердого вещества в виде блестящих игольчатых кристаллов,Найдено, %: С 44; Н 4,3; М 8,7; С 1 22,4; Хп 20,6.ХпС 1 (СоНоКН) .Вычислено, %. С 44,7; Н 4,3; М 8,7; С 1 22,0; Хп 20,3.Выход в расчете на взятый хлористый цинк составляет 90/о от теоретического.Прим ер 3. К 100 мл (1 моль) МНВК приливают 300 мл бензола, 180 мл (2 моль) анилина и 4,5 г комплекса ХпС 1, (СоНоХН), полученного описанным в примере 2 способом, и нагревают при температуре кипения, отгоняя воду азеотропной дистилляцией,После четырехчасового нагревания конверсия МНВК достигает 80%, причем избирательность 2,3,3-триметилиндоленина достигает лишь 3/о, 95/о составляет имин, полученный конденсацией анилина с МНВК, т. е. М-(а,рдиметил+окси) - и-пропилиден анилин.Бензол и непрореагировавший МНВК отгоняют, нагревая смесь при температуре кипения анилина в течение 4 ч. По окончании обработки избирательность 2,3,3-триметилиндоленина в продуктах реакции повышается до 92%, и избирательность в отношении амина падаетдо 0,2 о/оСмесь охлаждают и перегоняют под вакуумом для извлечения избытка анилина. В качестве основного продукта получают 2,3,3-триметилиндоленин (т, кип. 74 - 75 С при 4 - 5 мм рт, ст.) 99,3/о-ной чистоты.Пример 4. В раствор, содержащий 515 г (5,04 моля) МНВК, полученного гидратацией З-метилбутин-ола, в 400 мл воды, вносят 1000 мл ксилола, 920 г (9,90 моля) анилина и 20 г (0,06 моля) полученного в примере 2 комплекса хлористого цинка с анилином. При этом используют дистиляционный аппарат с колонкой на 10 теоретических тарелок и операцию ведут таким образом, что головной продукт образуется при азеотропной отгонке воды с ксилолом (около 95 С); его извлекают и подвергают разделению в сепараторе. Головную фракцию, состоящую из тройного азеотропа: вода - ксилол - МНВК, разделяют на две фазы. Водная содержит 13,9%, а ксилоловая 2,2% МНВК, При этом отгоняется 123 г (1,21 моля) МНВК, Затем раствор кипятят с азеотропной отгонкой в ксилоле в течение 4 ч, ксилоловую фракцию отделяют, подвергают50 55 60 65 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 вакуум-разгонке и получают фракцию, содержащую 564 г (6,06 моля) анилина 99%-ной чистоты, Извлекают 420 г (2,64 моля) 2,3,3- триметилиндоленина 98%-ной чистоты в качестве головного продукта, т. кип. 74 - 75/4,5 мм рт, ст, Выход 2,3,3-триметилиндоленина, с учетом непрореагировавшего МНВК, равен 69%.П р и м е р 5. В раствор, содержащий 515 г (0,54 моля) МНВК в 600 мл воды вносят 1,5 л бензола, 900 мл (9,90 моля) акилина и 20 г (0,06 моля) полученного в примере 2 комплекса хлористого цинка с анилином. Нагревают 2 ч при температуре кипения (рефлюкса), затем отгоняют азеотропную смесь вода - бензол и разделяют в сепараторе, а бензол продолжает кипеть с обратным холодильником в колонне, Отделяют 720 мл водной фазы, содержащей 1,5/, МНВК (10,8 г или 0,11 моля),После отгонки бензола смесь кипятят 4 ч в анилине. Вновь образующаяся вода переходит в верхний погон в виде азеотропа и собирается в ароматической системе, действующей в дефлегмирующем устройстве, используемом для регулирования температуры в верхней части колонки.Собирают 70 мл воды. Систему охлаждают и смесь разгоняют при 10 мм рт. ст., так что в качестве головной, выделяют фракцию, содержащую 99% анилина (416 г или 4,47 моля), затем 745 г (4,68 г моля) 2,3,3-триметилиндоленина 99,3 о/о-ной чистоты, с т, кип. 105 С/ 12 мм рт. ст. Общий выход 2,3,3-триметилиндоленина 92,8% в пересчете на МНВК и 86% в пересчете на израсходованный в процессе анилин.В следующем примере приведены результаты некоторых экспериментов, показывающих расширение (применение) патентуемого способа для получения различных производных 2,3,3-триметилиндоленина.По примеру 5 в присутствии в качестве катализатора хлористого цинка получают следующие производные 2,3,3-триметилиндоленина (в скобках указаны их выходы в пересчете на МНВК): 7-метил (78 о/о), 5-хлор (72/о), 5-окси (61%), 5-метокси (74 /о), 5-нитро (64/о),Формула изобретения1. Способ получения замещенных индоленинов общей формулы где К - водород, алкил, арил, циклоалкил, галоид, циано-, окси-, алкокси-, нитро- или сульфогруппа, Кь К, Йз в одинаков или различные и означают алкил, арил или циклоалкил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, ароматической амин подвергают взаимодействию с третичным оксикетоном в присутствии катализатора, в среде растворителя.Редактор И. Селищева Корректор Л. Котова Заказ 1164/12 Изд Мо 431 Тираж 560 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делаы изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют минеральную кислоту, органическую кислоту, кислую смолу или кислоту Льюиса.3. Способ по п, 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяют ароматический углеводород, например бензол.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре кипения растворителя, образующего азеотропную смесь с водой,5. Способ по п. 1, отличающийся тем,что реакцию ведут в присутствии избытка амина при молярном соотношении амин: оксикетон=2: 1,5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент ФРГ14703 О, кл, С 0 й 27/56,1974.2. Патент Великобритании1243265, кл.10 С 0 й 27/56, 1971 (прототип).