Способ получения 1н-2-оксопиридо 3, 2-виндолов

- -е ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ пц 54666 Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл. С 070 487/04С 07 Р 209/80 С 07 Р 221/04 аявкпприсоединением 23) Приорите осудвротвенный комит Совета Министров ССС оо делам изооретенийи открытий ликовано 15.02.7 опубликования(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 Н-ОКСОПИРИД Ь ИНДОЛ оКг - а заключаю металлов 1 боновых к ми по 5 лов ата тилСГ;Х,по металл, Р и К где М - щелочной занные значения,обрабатывают ра ацетцлендцкарбоно сусной кислоте прцСоединения обще выходом 18 - 35 ооо.Структура прои 3,2-Ь индола под УФ-спектров. Ка масс-спектрометриц ний, содержащих имеют ука лового эфираледяной укнонцп 1-2 створом дцэтвой кислотыкипячении.й формулы получены пцсывае опиридо 2-оксопирцдо ннымп ИК, нтациц при для соедцнефрагмент. зводных 1 Н тверждена д ртцна фрагм характерна а-пцрцдцновыи25 СН,СООН- ао,- алкил с одним -углерода, бензил- водород, алкилатомами углерод етырьмя атомамикарбоксиметил;одним - четырьмягалоид; оо СООС,1 Изобретение относится к новому способулучения не описанных ранее пиридо 3,2-Ьдолов, которые являются потенциал ьньбиологически активными соединениями.Известен способ получения близкихстроению производных пиридо 3,2-Ь индоили их солей взаимодействием хлор гидр3-амино-индолкарбоновых кислот с ацеацетоном при кипячении.Однако указанный метод не позволяетлучить 2-оксопиридо 3,2 Ь индолы,Целью изобретения является разработканого, удобного в препаратцвном отношеспо,.оба получения не описанных ранее 11ок опирцдо 3,2-Ь индолов.Поставленная цель достигается омым способом получения 1 Н-окс3,2-Ь индолов общей формулы 1Н коксцкарбонцл,щимся в том, что соли щелочныхН-замешенных 3-ампцо-цндолкарслот общей формулы 11К,37.35 Нгнб Ф 1Н СООС,н, - .- В СоОС,н,Таким образом, процесс протекает не по обычному типу реакции Михаэла, в случае которого ацетилендикарбоновый эфир реагирует по аминогруппе, а по а-углеродному ато му индольного цикла и в результате образуются 1 Н-оксопиридо 3,2-Ь индолы.П р и м ер 1, 1 Н-Оксо-этоксикарбонил-метилпиридо 3,2-Ь индол.К раствору 1,09 г (0,005 моль) 1-метил- 15 карбэтокси-аминоиндола в 10 мл спирта прибавляют 5 мл 50%-ного раствора едкого кали и кипятят 20 мин, Затем реакционную массу охлаждают, выпавший осадок калиевой соли 1-метил-амино-индолкарбоновой кис лоты отфильтровывают, промывают эфиром, тщательно отжимают и обрабатывают раствором 0,85 г (0,005 моль) ацетилендикарбонового эфира в 5 мл ледяной уксусной кислоты, При этом происходит выделение углекислого 25 газа и саморазогрев реакционной массы до 50 С. После окончания выделения углекислого газа реакционную массу кипятят 5 мин, затем охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и промывают уксусной кислотой, Выход ЗО 1 Н-оксо - 4 - этоксикарбонил- метилпиридо 3,2-Ьиндола 0,25 г (18,4%), т. пл.274 - 275 С (из диметилформамида - ДМФ). Вычислено, %: С 66,65; Н 5,22; И 10 С 17 Н 20 Х 204. Найдено, %: С 66,60; Н 5,58; М 10,53. ИК-спектр, см - : 2680 (ъХН а-пиридонов), 1720 (1 С = О сложноэф.), 1655 ( С = О амидн.) .П р и м е р 2. 1 Н-Оксо-этоксикарбонил 5,8-диметилпиридо 3,2-Ь индол.Получение калиевой соли 1,5-диметил- амино-индолкарбоновой кислоты из 1,09 г (0,0045 моль) 1,5-диметил - 2-карбэтокси- аминоиндола и обработку ее уксуснокислым 45 раствором ацетилендикарбонового эфира проводят в условиях примера 1, Затем к охлажденной реакционной массе прибавляют 40 мл спирта, Выпавший при этом ярко-желтый осадок отфильтровывают и промывают спиртом. 50 Выход 1 Н-оксо 4- этоксикарбонил,8-диметилпиридо 3,2-Ьиндола 0,73 г (55,5%), т. пл. 265 - 267 С (из ДМФ). Вычислено, %: С 67,59; Н 5,67; М 9,85. С 16 НБМ 203, 55 Найдено, %: С 67,58; Н 5,65; Х 9,93. ИК-спектр, см - , 2700 (ЮН амидн.); 1720 ( С=О сложноэф.); 1660 ( С=О амидн.),П р и м е р 3. 1 Н-Оксо-этоксикарбонил-метил-хлорпиридо 3,2-Ь -индол получают 60 из 2,42 г (0,01 моль) 1-метил-карбэтокси- амино-хлориндола в условиях примера 1. Выход 1 Н-оксо-этоксикарбонил-метил- хлорпиридо 3,2-Ьиндола 1,5 г (49,8%), т. пл.294 - 296 С (из ДМФ), 65 Вычислено, %: С 59,12; Н 4,30; И 9,19;С 1 11,63.С Н 13 М 2 О С 1.Найдено, %: С 59,17; Н 4,22; Х 9,20; С 111,35.ИК-спектр, см - : 2700 (чМН амидн.); 1720( С = О сложноэф.), 1660 ( С = О амидн.) .П р и м е р 4. 1 Н-Оксо-этоксикарбонил 5-бензил-метилпиридо 3,2-Ь индол,К раствору 1,54 г (0,005 моль) 1-бензилкарбэтокси-амино-метилиндола в 10 млспирта прибавляют 5 мл 50%-ного раствораедкого кали и кипятят 20 мин, а затем реакционную массу упаривают под вакуумом. Ккубовому остатку приливают раствор 0,7 мл(0,0059 моль) ацетилендикарбонового эфирав 8 мл ледяной уксусной кислоты. После прекращения выделения углекислого газа реакционную массу нагревают до кипения и кипятят 10 мин до появления желтых кристаллов,Затем реакционную массу охлаждают, осадокотфильтровывают и промывают уксусной кислотой. Выход 1 Н-оксо-этоксикарбонилбензил-метилпиридоч 3,2 Ь индола 0,68 г( С=О сложноэф.); 1660 ( С=О амидн.).П р и м е р 5. 1 Н-Оксо-этоксикарбонил 5-карбоксиметил-метилпиридо 13,2-Ь индол.Получение калиевой соли 1-карбоксиметил 3-амино-метил-индолкарбоновой кислоты,из 1,0 г (0,0034 моль) 1-метоксикарбонилкарбэтокси-амино-метилиндола и обработку ее уксуснокнслым раствором ацетилендикарбонового эфира проводят в условиях примера 1. Затем реакционную массу охлаждаюти разбавляют 30 мл воды. Выпавший осадокотфильтровывают, промывают водой, суспендируют в спирте и вновь отфильтровывают.Выход 1 Н-оксо-этоксикарбонил-карбоксиметил-метилпиридо 3,2-Ь-индола 17,7%,т. пл. 270 в 2 С (с разложением, из спирта).Вычислено, %: г 1 8,53.С 17 Н 1 бХ 205,Найдено, %: Х 8,63.ИК-спектр, см - . 2700 (1 ХН амидн,); 2550Составитель Т. РаевскаяТехред А. Галахова Редактор Е. Хорина Корректор И. Позняковская Заказ 921/11 Изд.334 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 К - алкоксикарбонил,отличающийся тем, что соли щелочгде М - щелочной металл, К и К, имеютуказанные значения,ных металлов 1 Н-замещенных 3-амино-индолкарбоновых кислот общей формулы обрабатывают раствором диэтилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты в ледяной 5 уксусной кислоте при кипячении.