Способ получения замещенных имидазо (1, 2 )пиридазинов

(31) 7324736 (33) ФранцияОпубликовано 15,09.76, Бюллетень М 3 Государственный комите Совета Министров СССР 53) УДК 547.781.785.0(088,8) елам изобретений Дата опубликования описания 10.11.7 открыти(72) Авторы изобретен анцыЛоран Талья ция) Иност Жак Перроне иЗаявител ая ф Юкл ция) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХИМИДАЗО(1,2 Ь) ПИРИДАЗИНОВ 1Изобретение относится к способу получениновых замещенных имидазо(1,2 Ь) пиридазиноформулы 1 1 рг 0 Х ОХгде Х -одорода или рода или сер группа, со галогена,1,ержащая.0 Хг -ОХ 1 - 615ОК,1 в то ппа - С - ержащий гдетома нные имидазо (1,2 б) пиридази обладают инсектицидными ут найти применение в сельфосфорилио получить йствами. формулы 16 К-имидазо К - атом ватом кислоалкильная дуглерода,атом водорода, либо грК - радикал алкил, соуглерода,Новые замещены формулы 1свойствами и могском хозяйстве.Применение известного способарования оксисоединений позволилновые соединения с ценными своСпособ получения соединенийзаключается в том, что 2-окси(1,2 Ь) пиридазин формулы 11 в присутствии третичного основания, и в случае, когда К 1 - водород в соединении формулы 1, соль щелочного металла соединенияформулы 111 где Х - имеет указанные значения, подверают взаимазе 11 ствию с О,О-диалкилхлорфос 52887720 3О,О-диалкилхлортиофосфатом где Х и У имеют уже указанные значения.Третичным основанием, в присутствии которого ведется конденсация хлорфосфата или хлортиофосфата с гидроксилированным производным, может быть, например триэтиламин или пиридин,Конденсацию лучше проводить в среде такого растворителя, как например тетрагидрофуран.П р и м е р 1. 2 - (Диметокситиофосфорилокси) -6-хлороимидазо (1,2 б) пиридазин.В 500 мл тетрагидрофурана прибавляют 34 г 2-окси-хлороимидазо (1,2 б) пиридазина, 20,5 г триэтиламина, 32 г О,О-диметилхлоротиофосфата, перемешивают в течение 15 ч, удаляют фильтрацией образовавшийся хлоргидрат триэтиламина, концентрируют досуха фильтрат, растворяют полученный остаток в смеси, состоящей из 3 объемов этилового эфира уксусной кислоты и 7 объемов циклогексана, пропускают полученный раствор через двуокись кремния, концентрируют досуха таким образом, что полученный остаток превращают в тесто в петролейном эфире (т. кип.65 - 70 С), кристаллизуют его в изопропиловом эфире и получают 23 г 2-(диметокситиофосфорилокси) -6 - хлороимидазо(1,2 б)пиридазина, Т, пл. 88 С.Найдено, %: С 32,9; Н 3,2; С 12,1; К 14,4; Р 10,6,СзНоС 1 КзОзРЬ.Вычислено, о/о. С 32,73; Н 3,09; С 1 12,07; И 14,30, Р 10,55,П р и м е р 2. 2-Диэтокситиофосфорилокси-хлороимидазо (1,2 б) пиридазин.В смесь 11,3 г триэтиламина и 125 мл диметилформамида вводят 19 г 2-окси-хлороимидазо(1,2 б) пиридазина и 21 г О,О-диэтилхлортиофосфата, оставляют в течение 2,5 ч при комнатной температуре, прибавляют воду и лед, экстрагируют этиловым эфиром, сушат органический слой, концентрируют его досуха, остаток превращают в тесто в петролейном эфире (т. кип, 65 - 75 С), выделяют отсасыванием образовавшиеся кристаллы, растворяют их в смеси циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты (1:1), хроматографируют с этой смесью на двуокиси кремния, получают кристаллы, которые превращают в тесто в петролейном эфире (т, кип. 65 - 75 С), и получают 2 порции по 22 г 2-диэтокситиофосфорилокси - 6 - хлороимидазо(1,2 б)пиридазина. Т. пл. 59 С.Найдено, о/,: С 37,2; Н 4,3; С 1 11,2; К 13,2; Р 9,7,СоНзСИзОзРЬ,Вычислено, %, С 37,35; Н 4,07; С 1 11,02; И 13,06; Р 9,62. 10 15 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4П р и м с р 3. 2-Диэтокситиофосфорилокси - карбэтокси - 6 - хлороимидазо (1,2 б) пиридазин.А. 2-Окси - 3 - карбэтокси - 6-хлороимидазо (1,2 б) пиридазин.В 260 мл диметилформамида вводят 52 г 3-амино-хлоропиридазина и 48 г диэтилбромомалоната, нагревают при 130 С в течение 10 мин, выливают на лед, отделяют отсасы. ванием образовавшийся осадок, промывают его водой, ацетоном, сушат и получают 29 г 2-окси- карбэтокси - 6 - хлороимидазо (1,2 б) пиридазина. Т. пл. 200 С.После перекристаллизации из уксусной кислоты температура плавления не меняется. Т. пл. 200 С.Найдено, %: С 44,4; Н 3,2; И 17,5; С 1 14,7.СоНзСИзОз.Вычислено, о/,: С 44,74; Н 3,33; К 17,39; С 1 14,67.Б. 2-Диэтокситиофосфорилокси . 3-карбэтокси-хлороимидазо(1,2 Ь) пирадазин.В 50 мл диметилформамида вводят 12 г 2 - окси- хлоро- карбэтоксиимидазо(1,2 б) пиридазина, 5 г триэтиламина, 9,5 г О,О-диэтилхлоротиофосфата, перемешивают в течение 3 ч, выливают в воду, экстрагируют этиловым эфиром, сушат, концентрируют досуха, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты (6 - 4).Таким образом получают 14 г 2-диэтокситиофосфорилокси- карбэтокси - 6-хлороимидазо(1,2 б)пиридазина. Т. пл. 78 С,Найдено, /о: С 39,5; Н 4,4;10,6; С 1 8,9; Р 7,8.СиНпС 1 ЧзОзРЯВычислено, %: С 39,65; Н 4,35; Х 10,67; С 9,01; Р 7,85.П р и м е р 4, 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) имидазо (1,2 Ь) пиридазин.Смешивают 15 г калиевой соли 2-оксиимидазо(1,2 б)пиридазина, 250 мл ацетонитрила и 17 г О,О-диэтилхлоротиофосфата, Перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре, фильтруют смесь и выпаривают фильтрат. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексанэтиловый эфир:уксусная кислота (1:1).Таким образом получают 17 г 2-(диэтокситиофосфорилокси) имидазо (1,2 б) пиридазина в виде масла, про 1,5647.Найдено, /,: С 1 41,5; Н 5,1; М 14,5; Р 10,4, С 1 оН 4 ХзОзРБ.Вычислено, /о. С 41,81; Н 4,91; М 14,62; Р 10,78,Исходный продукт - соль калия 2-оксиимидазо (1,2 б) пиридазина - получают следующим образом.Смешивают 51 г 6-хлор-оксиимидазо(1,2 б) пиридазина, 42 г метилата калия, 500 мл метанола и 6 г 10%-ного палладия на угле. Перемешивают в атмосфере водорода при обыкновенной температуре до поглощения теоре-ОХ где К, - атом водорода У - атом кислорода или Х - алкильная группа, атомов углерода и или галогена,серы, содержащая 1 - 6 где Х,лением цПодписноеСССР аказ 2303/14ЦИИИП Изд. Ъз 1702 Тираж 575 И Государственного комитета Совета Министр по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова,5тического количества водорода, а затем фильтруют смесь, выпаривают фильтрат, что дает 50 г соли калия 2-оксиимидазо(1,2 б)пиридазина в виде коричневатого, твердого вещества.Пример 5. 2-(диметоксифосфорилокси) имидазо(1,2 б) пиридазин,Смешивают 19 г соли калия 2-оксиимидазо (1,2 б) пиридазина, 180 мл ацетонитрила и 14,5 г О,О-диметилхлорфосфата. Перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют реакционную смесь и выпаривают фильтрат. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью ацетон - хлороформ (1: 1), Таким образом получают масло, которое медленно кристаллизуется; полученные кристаллы промывают этиловым эфиром и отсасывают. Таким образом получают 9,5 г 2-(диметоксифосфорилокси)имидазо (1,2 Ь)пиридазина. Т. пл, 50 - 52 С.Найдено, %: С 1 39,2; Н 4,2; И 17,5; Р 12,4.Са Н 1 Лз 04 Р.Вычислено, /о. С 39,51; Н 4,15; К 17,28; Р 12,74. Формула изобретения1, Способ получения замещенных (1,2 Ь) пиридазинов формулы 1 где К - алкил, содержащий 1 - 6 атомов углерода, отличающийся тем, что в случае, когда К, - галоген, 2-оксиК-имидазо (1,2 Ь) пиридазин формулы 11 где 1 с - галоген и Х имеет указанные значения, в присутствии третичного основания 20 или в случае, когда К, - водород, соль щелочного металла соединения формулы 111 где 2 - имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с О,О-диалкилхлорфос фатом или О,О-диалкилхлортиофосфатомформулы 1 Ч