Способ получения простагландинов

"5;, с 1 ог г:, -,ооударотеегге г.о 1,";,Соаето Мкниотооо ССгР по делам иксов.-.,агг и от.огетег(72) Авторы иаэбретепи В, Сер об-инниэв,Жипьц.,в Лму еенко:= .,генко, Н. 3,В,Г. г.ц, Ор; - . - , - Р С Ггуэь 71) Заявител;ч с к и и г" ос у о в р с - , р л г р;,:вц":втическ ннстит 54) П РОСТА.".,А НАИН гэ и э грьевои базы эствобр вботнеишей днэй рь двергаю пресно ы голсмянки. Способ получения ществляют следующим К 150 г жира гол 875 г 40%-ного рвс в 40%-ном метаноле комнатной температур в токе вргона. Метанлростаглвндиобразом,омянки добатворв гэ осун 20 яют едко и пр и пеоемещивве в течение с л отгоняют в вакууме Изэбретение относит.-,я к мед:.цигге предназначено для .сличения лэ,.врственчных препаратов.Известен способ пэлучегтия и; эствглвндинэв, сэгласнэ гтэтэрэму липиды живэтнорэисхэждения, н:примеэ ггта почечники крупнэгэ рэгвтэг" скат;, пэдвергвют щелочному гидролизу в водном раствэре метанола, растворитель отгоняют, экстрагиругот ди типовым эфиром, остаток пэдкисллютг подвергают низкэтемпературнэй кристаллизации, полученный концентраг включаютв биосинтез и очищают.С целью расширения сь при предлагаемом способе получения пр глвндинов экстрвкции и даль В тэке Вгона дэ 1/3 первэнвчвльнэгэ эбъелгв, К остатку добавляют в тэке вргона двойной обдаем дистиллироввннэй воды и зкстрвгнэуют дг.зтг;левым эфиром порциямн пэ 1/2 эк-трвгируемэго объема до полного истощения неэмыляелгэй части жира.Остаток после экстрвгировання пэдкисляют 5 н, Н. 50 пэд слоем эфггов в тэке аргонв до Рн 3,0 и трижды экстрвгируют равными эбьемвми дизтилэвогэ эфира. Объединенные эфирные вытяжки промывают водой, насыщенной эфиром, дэ нейтрвльнэй реакции и сушат безводным сульфатом натрия. Сулг- фат натрия отделяют, эфир отгоапот в ваку уме в токе аргона и получают концентрат ненасыщенных высших жирных кислот.Числэвые показатели; вес 125 г, кислотное число 3,45; йэднэе число 130145; перекисное число 0,015; содержание 5,8111,14 эйкэзатетрвеновой кислогът 1,8-2,6содержание 5,8, 11, 14, 17 - эйкэзапентвенэвэй кислоты 0,8-0,9,г.К концентрату 1 ненасыщенных высших жирных кислот добавляют 625 г мочевины и 1,25 и метанола, смесь нагреваютл Сь (, Ос-. ДО 3,(3 (.,:3(тЕЛ ОХЛа)ааЮт ДО 4 . И ВысЕЭ- жиц. ь:,1,Ой температуре 6 час, Выпсеии 1:3(3.351:к этделяют, промывают 500 мл эх;1(жи.г,) м( ганэла, кэтэрый присоедицяк)т к л 3:ии,цэму раствэру ненасыщенных выс-ИИХ КИС,Э), М(гсЦЭЛ ОтГЭНЯЮт В ВаКУУМЕ в т;к(3 3313 эи, к остатку добавляют 1 О( мет(би(1(ц 31 ит 3 Ггрия, 500 мп диэтиэвэгэ . эфир. и прэмывают дистиллированнэй вэдэиДэ :ИЭЭ уД 11 сщи 51 ЭСТс)ТКЭВ МОЧЕЕИс 1 Ы. И (р 1 рИи 1)асееэ 3 .т(.ПЯИГ, сушст б(зе)Гд- НЫ;1 Суцьф, ГЭЛ цс ТрИЯ, ЗфИ у Да ЛЯОТ В ВсК)- уме в тэке 31)гэие. Остатэк раствэряот в ацетэне В сээтцэцеии 1:10 и перемешивают в тэке аргэца В течение 4 час п)иьф температуре - 30 С, Осадок раствэряк)т в 200 мл ацетэц и перемешивают В т;же аргэца в те ение 1 час при температур(3о-, О в течцие 1 чс ири г(Змие;тур, - О с, Пэс;11 эГэгэ Ос(1 дэк этдел 51 к)Г, ОО,един:ц 1 ые Я ац(ьТЭП ЭВЫС Е) ЕствэрЫ у И ар И 1 1 О Г В;3 куу Л 1 С Б тэкс арОц и иэпуч 3 ОГ концентрат 31 ц( ц Ф(с сг,цьсз, 3,( Х Кц ( 1КИ(Г1 ИС Э 3 И: ЭК 1сТЕИ , Е)( С . 8 - Л.1кис с 1 ГцИ 1( л 3 311 йэдц э чисэ 1 .30 дб171 р(кисно(3 ч;с;1. О,ОО-О,С 11; сов Д(ср)К:цц: ), )5, 1 1, 1 1 - 5 йКО;)аТ(Т 11 сц:ц(цИ ки(п)ть 1) - 1 л г ( Г(р)к 3 ., 3 сс 1 17 - эйкозапецтаец(3 ой ис 3 эты О, с 1-0, (1 л)цц(цт 1);3 11,),55, 1 1,14, 17 - =ик;: - . ф) ЗПГЦТа(,ЦЭВ;й КИС ЭТЬ ВК;1 ОЧ 1 ОТ В 0 сЭСИЦ -т ез цр эс т;31;1: и ;и и эи.ГиИ ЭСЕц Гс.;3 ЭСусЦЕС 1 В;51 ОТ СИГЦ):01 ЦИМЭО 1 ИЭЛК.)ццЕНТрс Га СМСцИВДК)Т (3 3 Пл;э (.и 1(и;)эваццэй в сллллэцийцэл буфере 40 (р 1 55, бе,сей ГиОрл 1 ы (,)ОО 1 срм.:,1 с3 ;)УфеРЦЭО Р(Г 3 О 133) И ИЦКУби 3 УК)Тслзрэцо Ц 1 ЦЕ 13(Л(33 ИсНиц В ТЕЧ(НИЕ Е ЧСс при темнортуре 37 С, после чего В см(,сь добем 5)Ое 5 ц 11 С 1 до р 11 3 5 Зк 45 ст 1 э)кцию пгсГД 131 цдииэе эсушествляют диэтилэвым зфирэмх Г)С мл. Эфирный раствор поэлеые)от Вэдэй, насыщенной эфиром, до значееия р 11 не ниже 5,0, после чего упаривают В вакууме в токе а 15- у гон сухого состояния. Сухой остаток расгворяк)т в 10 мл этиловое о спирта и хрэмато рафируют на пластинках с спикге - . лем (Яерк, ФР 1) в системз ахеи)еац(т) уксусная кислота-из(30 кан - Вода 1 1 О:20)О: бб :100. Зону сЯ 1 0,32-0,34 згюируОт зтицовым спиртом. Элюат упаривают В Ва(ууме в токе аргона до 10 мл, к 3,5 мл концентрированного элюата добавляют 1,5 мц 1 и. ,)аствэра едкогэ кали, термэстатирую при б 95,С В течение 30 м;с, эхлежтс(т, фи ьт 1 уютсп(кт 1 э(1)Ггэлегрирусо) и эпре- дняЮТ кссКСИЛуЛ ПЭ 1;1 ЭШГ ИИя И) и 27) с ЛЗэцу (" Рт 0.,21-0,23 зюируют зтил ВЫМ Сп 3 ТОЛ, Э;1 Ю 3 Т У сс 1 И Ва ЮТ В Е)саКУУЛЕ В ТЭК(. а)Э,с И ВСспИЕЛДЮТ Дэ сЭСГЭЯ 3- цогэ Веса. О,-5 мг Высуцеццец э элюата пэДВО)гак)т х,. эма тсэлсс-с:скт 1) эм(3 Г 1ии.ХсГ)акт(ьг)е 1 ыэ ионы лесс - Гг(.к Г 1)а пие"депь М /(3 73 75. 3 ЭУ ЧЕН 1 П й МВС( -С 1(К 13 И 1 1: Т ВСЕ Хаь 3 ЕТ(3 Ц,( И ЭЬ, (;ЭЗВ(11(ТВУ(ЦИ 1 и,"1сиИ;ьцэму ирэизвэдцэму 1 Ч 1 эсгп 1.,3:и;1,1 иэогич(скаяктивцэ(;т, 1цэгэ.,1( т-. сэ 1 3 зюатэВ, .113 )ВГ 13(исЯ 3 1 и(3 3 и 13:33 -3 эй Л 1 ТКР "Э;ТВ(3 ГСТЕ)У(ьт .3 К ГИВИ ЭСТИн)эсэтагландиэцэв " и Р (х 1 лэлич(стВ- гбИЭС ГсЭЗИрЭВ 1 И 1 ьХ И(3 1 З 0 1 ЖИ;)сс 3 ЭСТ 1 - гцацдицэв 1г и г (с(:(св;иВ ОУКме 0,42)-0,511 г, рыход пэ 5,", 1 1, 3 в эйкозатетраеновой и 5,с, 1 3, 1 1, 1 в (3 кЗац(ьцТЕНОВЭИ КсеотМ с;ЭС Гс 1 В 1511 Т с.ОсЗМектВцэсге, предлэж(ицэ э сиэсэб:1 ПО СраВНЕИИЮ С 5 ЗВЕСТИЫЛЛ ЗВКПЮЧс ГСЯ В ИСПОЛсЬЗОВНИИ ДЭСТуПНЭГЭ ОТСЧЕСТВ(ццГЭ сырья, в упрэецеции процесса (устранены, стадии, например, хрэматэграфическэй очистки), Способ может найти ширсэкэе применение как В .еаооратореьх, так и В пр элл,шгенеых услэвиях. Ф О р м у ц а и з э б р е т е ц и я Спосэб получения просагцацдицэв путем щелочного гидролиза в вэднэм раствэ 1 е метанола )кивэтнэго сырья, этгэцки раствэритля, экстракции диэтилэвьм эфирэм, пэдкислеия эстатка, низкэгемиер 1 урцэйкрСта Г изацни, вкл 0 ч ения к энцен тра та в биосинтез и очистки э т л и ч а ю ш и йс я тем, чтэ, с целью расширения сьрь.вэй бд,э,., экс Гг.1 и; ;.1 ,ой::и . О;бэ; - э э.я к:, Составитель В. Остапчук Редактор А. Бер Техред И, Асталош Корректор А, ВласенкоЗаказ 1609/76 Тираж 629 П одпи си эе ИНИИПИ Государственнотэ колитета Совета Мнистрэв СССР пэ делам изобретений и открытий 113 О 35, Москьа, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4