Способ получения водорастворимых физиологически активных сополимеров

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДВТЙЛЬСТВУ Союз Советских Соцмалмстмцескмх Республик.74 (2 2043393/23-5 олнительно 2) Заявл исоединением заявкисударстевюаЭ намет авата Мнннвтреа ССС еа делам нввбрвтвннйн еткрмтнй ет (23) Приоритет 678.744.3(43) Опубликовано 25.03.76.Бюллетень1 (45) Дата опубликования описания 11 08 7 72) Авторы изобретения С. И. Котенко, Г. И. Даниленко, Н. А, Мохорт и ф. П. Тр Киевский научно-исследовательский институттоксикологии и Институт органической химии А макологиикраинской С 7 Заявител(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОПОЛИМЕРО Изобретение касается изыскания ых водорастворимых физиологическ ых соединений, содержащих одновр одной молекуле адамантильный ос минобензойную кислоту,полимери ак гивеменнотаток и 3 СН 2 СН -ССО СОК НЯ орнмые полимеры, ы, обладают выраельными свойстИзвестно, что вонапример полиметакр раст лами й(СН ) НС 1 ОО(С ал раженными противовосвами. В некоторых слузначительно выше, чеаналогичного действия 30 ктивн ая ств ономерных в 1овых противовоспалитель Для полученияных соединений, олительным действи вовоспаксичностью ладаюших про м и низкой т об получения в утем радикал инозтилового 1 едлагается спос ых сополимеров леризации диатила (метакрилоил)ант рвниловой кис гмино- и 1-(1етакрилои крилоил)аминоамулы дамантаном одораствориьной сополи- р эфира Й- лоты с 1- -( и -мета- обшей фооСтроение подученных полимеров подтверждено элементным анализом, ИК спектром,определением состава по кислотному числу.По данным лаборатории частной фармакологии Киевского НИИ фармакологии и ток.сикологии, сополимер диэтиламиноэтиловогоэфира И -метакрилоилантраниловой кислотын 1- Й"метакрилонламиноадамантана обладает выраженным противовоспалительнымдействием при незначительной токсичности6 Пример 1. ЩИИГИ Заказ,Я 73 Тирак Г 336 Изд. М ( По.1 пюсное Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул, Паоектцея, 4 Акт 1 п ность испытыввли нв крысах весом . 80 - 250 т, водный раствор препарата вводили внутрибрю 1 цннно.Клк вцлно из ценных теблццы испытанный препарат обладает в 4-15 рез меньшей токсичнотыо, чем применяемые в клинике мефенвминовея кислоте, свлицилвт натрия и бутедион. Терапевтический индекс сополимера выше, чем у приведенных ранее противовоспелительных средств особенно по отноцению О к керрегениновому отеку,61. Получение 1- Й-метекрилоилеминовдементене (амид 1),5К раствору 8 г хлоргидрете 1-еминовдементвне в 50 мл воды прибавляют 5 гедкого кали, 0,5 г олеиновокислого натрия,е затем при 0 С и перемешивении эе 1 чвсоприливают раствор 4,5 г метекрилоилхлоридев 25 мл безводного бензоле. Резмешивеютеше 30 мин, отделяют бензольный слой,суцет его сульфатом натрия и отгоняютрастворитель. Остаток кристеллизуют изгексене или водного спирта. Выход 6,65 г(70%), т, пл, 138-139 С,Нейдено, %: И 6,12 и 6,29 С 77,22и 77,10: Н 10,06 и 9,83С 4 Н 24 й Оа Вычислено, %; М 6,43; С 76,71;Н 9,59,2, Получение 1-11 - Й -(метекрилоил)вминоэтиледвмвнтене ( вмид, П),Амид 1 олучеют аналогично, Иэ 9,8 гхлоргидрвте 1- ( 1 -еминоэтил) едемвнтене,5 г едкого квли, 0,5 г олеиновокислогенатрия и 4,5 метекрилоилхпориде. Выход8,1 г (71,9%), т, пл, 104-105 С (гексвн),Нейдено, %; Н 5,71, 5,8725 ОВычислено, %, М 5,67,3, Получение сополимере хлоргидретедиэтиламиноэтилового эфира Я -метвкриилвнтрвниловой кислоты и 1-(-метвкри.поил)-еминоедементене,Рествор 1,6 г емидв 1, 2, 5 г хлоргидрете диэтилеминоэтилового эфире М-метекрилоилентрвниловой кислоты и 0,01 г езобисизобутиронитриле в 10 мл безводного диметилформемиде негреввют до 80 С в тео-.ение 5 чвс в втмосфере азота, Охлвждеют и при резмешивении приливают ревкционную мессу к 100 мл эфире, Отделяютвыпавший осадок, растворяют его в водеи образовавшийся прозрачный раствор подшслечивеют 25%-и: м водным 1 есгв ц оч еммивкв. Отделяют в 1 спавший осе к ц гуц 1 ет его в ввкуум-эксикето 1 е, Внхоц,з(78"1), Для приготовления водорество ц;ц й соли суспецдируют полимер в спирте и лропускеют ток хлористого водороде, Г)тц- ляют выпавший освдок и сушат его в влкуум-сушильцом шкафу,Пример 2 Сополимер Й - метекрилоилвнтрвциловойкислоты и амида 1.Раствор 2,2 г емиде 1, 2,05 г М --метвкрилоилентрениловой кпслоть 1 и 0,05 гперекиси бензоиле в 10 мл безводного диметилформемидв нагревают в емпуле 7 чес и ц80-90 С. Охлаждают и при рвзмешивецицвыливвют содержимое ампулы в 100 млэтилецетете. фильтруют выпавшие хлопьясополимере, переосеждеют двежды из пиметилформемиде в этиледетет, промываютэфиром и сушет, Выход 3-4 г (80%), бесцветный хрупкий порошок, Найдено кислогное число 112,115 мг/г. Вычислено кисллное число для элементарной ячейки 1: 1132 мгг.Денные эле;лентного внелизв и кислотноечисло указывают, что сополимер неэнечительно обогащен звеньями амида 1,Нетриевея соль сополимерв 1 хорошораствора в воде,Пример 3. Аналогично примерам 1 и 2 получвют сополимер амида П с Й -метвкрипоилентрениловой кислотой, Нвтриеввя соль этого сополимера также рвствориме в воде. Формула изобретен и я Способ получения водорестворимых физиологически активных сополимеров, о т л ич е ю щ и й с я тем, что, с целью получения сополимеров, облвдеющих противоспелительными свойстввми и низкой токсичностьн 1, "ополимеризуют редиквльным методом Й- -метекрилоилвнтрениловую кислоту или ее диэтилвминоэтиловый эфир с 1-( Й -метвкрипоил) вминоедвментвном или с 1-1 -( Й- -метекрилоил) еминоэтил вдементвном,