Способ получения анестезина

ОПИСАНИЕ ИЗО Б РЕТЕН И Я К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 28. 03.74 (21) 2010159/23=4 с присоединением заявки ЮГосударственный комитет Совета Министров СССР во делам изобретений и отирытий(45) Дата опубликования описания Я ф(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНЕСТЕЗИНА 2Гразложения, низкое качество продукта,а также значительные энергетическиезатраты, связанные с отгонкой изопропилового спирта.Целью изобретения являются увеличение выхода конечного продукта.10 3 то достигается тем, что водно=спиртсвый маточник производства анестезина обрабатывают сильным электролитом,например хлоридом натрия, с последующим разделением образовавшихся слоев иизвлечением анестезина из спиртовогослоя.Предлагаемый способ получения анестезина, заключающийся в том, что этиловый эЪир н-нитробензойной кислоты.25 восстанавливают в водном растворе доэтилового эЪира п-аминобензойной кислоты с последующей экстракцией полученного продукта из реакционной массызо1Г Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения анестезина - этилового эфира -и-аминобензойной кислоты, который находит широкое применение в качестве полупродукта для синтеза новокаина.Известен способ получения анестезина из этилового эфира и-нитробензойной кислоты путем восстановления его в водном растворе до этилового эфира и-аминобензойной кислоты (анестезина) с последующей экстракцией анестезина из реакционной массы органическими растворителями. Выход 83-843.Далее эти маточники подв ергают перегонке, чтобы отогнать спирт, а желаемый продукт выделяют из кубового остатка. При этом наблюдаются большие потери анестезина из-за его15 зо 35 40 изопропиловым спиртом. После выделения 1 анестезина из изопропилового экстракта образуются водно-спиртовые маточники, содержащие анестезия, органические примеси и небольшое количество неорганических солей. Эти маточники обрабатывают сильным электролитом, например хлористым натрием, происходит расслоение водно-спиртового маточника на две жидкие фазы: водную и спиртовую, из последней извлекают известным способом целевой продукт.Предлагаемый способ позволяет увеличить выход конечного продукта до ООЯ (от теоретического).Пример. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкоИ и термометром, заливают 1600 мл воды. При включенной мешалке и температуре реакционной массы 96-98 С в колбу за-. гружают 150 г железного порошка, 25 г хлористого аммония, постепенно 75 г этилового эфира и-нитробензойной кислоты порцияци по 5-10 г) и дают выдержку в течение 5 цин, Затем добавляют еще 40 г железного порошка и 75 г этилового эфира и-нитробензойной кислоты и дают выдержку 5 мин. Эту операцию повторяют до одного восстановления 280 г этилового эфира -нитробензойной кислоты в пересчете на 10 ОХ:ное вещество). По окончании восстановления дают выдержку ври температуре 96-98 С во течение 1 ч, Затем реакционную массу охлаждают до 30-35 С и при этой темпеоратуре в колбу добавляют 2-5 г Ма 2 СОЗ до отрицательной реакции на двухвалентное железо. При 20 С выключенной мешалке.из реакционной массы отсасывают верхний ,водный) слой. После удаления воды в колбу добавляют 310 мл изонропилового спирта - экстракта В 3, полученного от предыдущей операции экстракции. Реакционную массу нагревают до 65 С, перемешивают, затем выключают мешалку и дают выдержку в течение 1 Ч. Отстоявшийся верхниИ слой, представляющий ,собой раствор этилового эфира и-аминобензойной кислоты анестезина) в изопропиловом спирте, собирают в колбу, снабженную обратным холодил ником, для очистки. После отбора первого экстракта в колбу, где проводилось восстановление, заливают 310 мл 85 ф:ного изопропилового спирта и проводят вторую экстракцию. Первый и второй экстракты обьединяют. Третью экст оакцию также пров одят 85%=ным спиртом, но полученный третиИ экстракт очистке не подвергают, а используют в качестве растворителя для первой экстракции на следующей операции восстановления. Раствор анестезина в водном спирте после первоИ и второй экстракций при 60 С обрабатывают 5 г активированного угля иг гидросульфита и фильтруют. Из фильтрата при медленном охлаждении до 5 С при рН 5 о5,5 выпадает 217 г технического анестезина, представляющего собой белый порошок со слегка крецоват 1 ц оттенком, с содеожанием основного вещества не ниже 89 Д. Температура плавления 88-89 С. Во пересчете на 100 Я:ное вещество получается 193,2 т технического анестезина без учета регенерации анестезина из маточниковгродно-спиртовьй цаточник (500-550 мл), образующийся после кристаллизации технического анестезина, загружается в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром. Раствор нагревается до 60 С и в колбудобавляется 60 г хлорида натрия. Содержимое колбы перемешивается в течение 20-30 цин и переносится в делительную воронку. После 10-20 мин отстаивания происходит четкое разделение маточника на два слоя. Практически весь анестезин переходит в верхний спиртовоИслой, объем которого составляет 250 ЗОО мл. Содержание изопропилового спирта в нижнем водном слое по данныц лабораторноИ проверки значително меньше,чем содержание спирта в кубовом остатке при ут ил из ации мат очника м ет одом492514 Формула изобретения Составитель Л ИоффеРедактор 1 утсон Техреду.ТйраНЕНКО Корректор Л ОРЛОВЬ Заказ ЯР Изд.файф Тираж 5 фЯ Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, ЖРаушская наб.,д. 4/5ППП Патент" Москва, Г, Бережковская наб., 24 Отгонки. Нижний водный слой сливается 1 в канализацию, а из верхнего изопройи лов ого сл.оя при атмосферном давлении и температуре 80-81 С отгоняется 200- 250 мл изопропилового спирта, соответствующего по качественным показателям ГОСТ 9805-61. Кубовый остаток разбавляется 200 мл воды, при перемешивании охлаждается до 5 С, и выпавший в осаодок анестезин отделяется от раствора фильтрованием. Осадок промывают 250- 200 мл воды и хорошо отжимают от влаги. Из маточника получают дополнительно 20 г анестезина в пересчете на 100";5=ное вещество, По качеству полученный анестезин соответствует техническому продукту.Суммарный выход анестезина в пересчете на 100 фное вещество составляет 213,3 г или 90% (от теоретического),считая на этиловый эфир п-нитробензойной кислоты.5 1 о Способ получения анестезина путемвосстановления этилового эфира п-нитробензойной кислоты в водном растворе с последующей экстракцией целевого продукта изопропиловым спиртом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта, водно-спирто 2 о вой маточник обрабатывают сильнымэлектролитом, например хлоридом натрия, с последующим разделением образовавшихся слоев и извлечением целевого продукта из спиртового слоя известным способоц.