Способ получения 2-замещенныхимидазолинов

480708 Союз Советских Социалистических РеспубликОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДНЕДЬС 7 ВУ(51) М 070 49 Гасудврствеиный камите Совета Мииистрав ССС па делам изобретений и открытий) СПОСО Л УЧ ЕН ИЯ 2-ЗАМ ЕЩЕ Н Н ЫХ-Ле- И МИДА ЗОЛ ИНОВ 2 Изобретния 2-замещмогут найтдуктов длясоединений способу получеолшов, которые ачестве полупроичеокн активных ние относится к енных-Л-изидаз применение в к синтеза биолог формулы где Е - алкил, арил, гетерил.Известен способ получения 2-замещеппых-Л-имидазолинов или его солей конденсациейэтилендиамина с карбоповыми кислотами илпих производными нри нагревании Х 1 СХН Оо ВРОН + ХН СН СНХНВ 1,0 ХНСН СН1 Ц фГ 100 ХН в среде орг щественснопения раство ульфокислот елевои продуктом, нри протеочные продукреб ется дчиоведенне реак аннческого ратиленглпкол я.рителя, в прн . го сольюя, преимрст ре кЕ-толол ном или естворителн 1 и тепесутствии реакцию проОднако по этому способу ц получается с невысоким выход канин реакции ооразуются но ты, для нагревания реакции т тельное время и необходимо н 1 ции под давлениез.По предлагаемому способ водят в среде высококннящих органическихрастворителей (т. кин, выше 150 С), в которых растворяется прозе 2 куточыЙ продуктреакции - этилендиаминовая соль карбоно 5 вой кислоты (11) и Вьход нооочного продукта (1) снихкагтся до зпниуха.Призенение высококннящего растворителяпозволяет пе только получать модоамид (111),но одновременно циклизовать его до имидазо 10 л пн (1),Г 1 редлагаезыт способ получения 2-замененнх-Л-мндазолинов заключается в том,что карбоновыс кислоты илн нх нронзводнысподвергают взаимодействию в этнленлнамнДля реакции конденсации вместо кислот0 мокино применять нх эфиры, амиды, ннтрплы480708 3Вместо этилендиамина можно применять его соли, например с соляной кислотой,Соответствующие 2-замещенные-Л-имидазолины могут быть получены из алифатических, жирноароматических, ароматических и гетероциклических кислот.В качестве органических растворителей помимо этиленгликоля могут быть использованы такие апротонные растворители, как питробензол или хлорированные углеводороды,П р и м е р 1. Раствор 0,02 г моля карбоновой кислоты 1,5 - 4 мл этилендиамина и 8 - 14 мл растворителя нагревают при 160 - 170 С в течение 0,5 - 1,5 ч с обраным холодильником, после чего последний заменяют нисходящим холодильником и продолжают пагревание при 160 - 210 С таким образом, чтобы образующаяся смесь медленно отгонялась (1 - 2 ч) . При необходимости нагревание повторяют, предварительно добавив 0,5 - 2 мл этилендиамиНа,Реакционную массу охлаждают, разбавляют 30 мл эфира или бепзола и экстрагируют Таблица2-замещенные-Лимидазолины формуль; ФгХЯН Найдено, % Вычислено, % Раствор итель для кристаллизации,Сп 1-1.4 гОгСг 1 11 оСгГ г 78 58 72 15,97 13,79 12,85 60 Время проведения реакции, выход и свойства полученных имидазолинов приведены в табл. 2, Температуры плавления известных-Л- -имидазолипов соответсвуют литературным данным.65 последовательно (2 Х 10 мл) соляной кислотой (1: 1) и (2 Х 10 мл) водой, Солянокислые и водные вытяжки объединяют, при необходимости очищают фильтрованием, охлаждают во льду и подщелачивают при сильном размешивании 5 - 10 мл 50%-ного водного раствора едкого натра. Осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре водой (ЗХ 5 - 7 мл) и сушат при 50 - 70 в сушильном шкафу или вакуух 1-эксикаторе над щелочью. В том случае, если имидазолия выпадает в виде масла, его экстрагируют (4 Х Х 10 мл) хлороформом.Хлороформпые вытяжки промывают (2 Х Х 5 мл) водой, сушат пад поташом и упаривают в вакууме водоструйного насоса до температуры бали 100 С. Оставшийся имидазолип выделяют в виде основания ичи хлоргидрата,Возможен и другой метод выделения имидазолина, Реакционную массу подкисляют 10%-ной соляной кислотой до рН 1 - 2, растворитель отгоняют с водяным паром, а водный 5 раствор фильтруют и упариваот в ваКууме.Таким образом получены соединения: 2- (м1 итрофенил) иидазолин, выход 73%2- (1-Нафтил) зетилюидазолин (санорин,пафазолин) - 74%10 2-Фенилметилимидазолин - 60%2-н,-Октилимидазолин - 79% 2- (3-пиридил) имидазолип - 67%.Свойства и выходы впервые сиптезированпых 2- (л 1-метоксифепил) (ГЧ), 2- (3,5-диме токсифепил) (Ъ), и хлоргидрата 2- (м-хлорфепил) (Ч) - имидазолинов приведеНы. в табл, 1.П р и м е р 2. Из раствора 0,02 гмолякарбоновой кислоты, 2 мл безводного или 20 2,6 мл 70%-ного водного этилендиамина, 50 мги-толуолсульфокислоты, 14 мл гликоля, после кипячения в течение 0,5 - 18 ч, отгоняют 7 - 10 мл этилепглвколя за 0,5 - 8 ч, Остаток разуешиваот с 25 - 30 мл воды со льдом, подщелачивают 1,5 - 2 мл 50%-ного едкого натра, выдерживают 15 мин на холоду и фильтруют.Осадок промывают 3 Х 5 - 8 мл холодной 50 воды и сушат в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора. В случае, если имидазолип после подщелачивания выпадает в виде масла, его экстрагируют хлороформом. 55 Реакцию проводят аналогичным образом, если вместо кислоты берут ее эфир или амид, а вместо этиледиазина - его солянокислую соль.,Л ос 4 О д О жЯ о . о- Оо й о У, Д са кипя- отчение гонка1 2 1 3 5 СНЗизо.СзНн-С,Нпн-СН,8н-С 11 Н 2 з 101 в 1 127 в 1 71 - 72 72 - 103 82 - 83 6,08,0 5,0 5,0 6,0 94,0 8 1,0 81,0 80,0 94,0 6,0 5,0 2,0 2,0 6,0 1 3-СНгСН 2 СН 21,4-СН(СН) СН 2СбН 53-к 02 СьНб 158 в 1 210 в 2 100 в153 в 1 61,0 58,0 71,0 74,0 6,0 6,0 2,0 0,5 6,0 6,0 2,0 0,5 10 11 12 13 4.МОСбНв3-С 1 С,1-1,4-С СвН,2-СНзСбН,2,0 66,0 60 860 2,0 74,0 8,0 78,0 202 203 218 в 2 84 в 180 - 81 1,0 6,0 2,0 8,0 14 15 16 4-СН,С 6 Н 51,4-С 6 Н 4 з3-СНА 82,0 93,0 75,0 183 в 1295 в 2111 0,5 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 Примечания:- Т. пл. пикратаНайдено, %: К 20,67, 20,62С 12 Нм 07 ХБ.Вычислено, %: М 20,58.- Лиг. данные; т. пл. - 51 - 52.- Диимидазолины.4 - Очищен переосаждением из хлоргидрата." Т, пл. хлоргидрата.Найдено, %; С 50.27; Н 4,71; Х 12.85.С 9 Н 1 ОС 12 Х 2.Вычислено, %: С 49,90; 1-1 4,65; гч 12,90в Т. пл, хлоргидрата 245 в 2 С.Найдено, %: С 61,01; Н 6,77; Х 4,23,СНСЙ,.Вычислено, %: С 61,06; Н 6,66; Х 14,24. Предмет изобретения увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, реакцию проводят в среде органического растворителя с 45 т. кип, выше 150 С. 2. Способ по п, 1, отличагощийся тем, чтов качестве растворителя применяют этиленГликоль.50 3, Способ по н, 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в присутствии кислых катализаторов, например и-толуолсульфокислоты, нри температуре кипения растворителя. Составитель Г. Жукова Тсхред Л. КазачковаКо)ситор Е, Рожкова Редактор Л. Емельянова Заказ 3597 Изд.1753 Тираж 529ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров ССС 1по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Подписное МОТ, Загорский филиал 1. Способ получения 2-загиещенных-Л- -имидазолинов формулы где Я - алкил, арил или гетерил, взаимодействием карбогновых кислот или их производных с этилендиамином или его солью при нагревании, отлггчагощийся тем, что, с целью БензолСпиртЕензолБензол50%-пыйметанолКсилолКсилолБензол75% -пыйспиртСпиртСпиртБензолЭтилацстат:гексан: 1БензолПрим. 4Перегонки