Способ получения аминофениламидина или его соли

СПИ САНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ сп 450400 Саюэ Советских Содиалистических Республик(32) Прио (33) ФРГ Опублико тет 13.06.70 (31) Р 2029298.2 но 15,11,74. Бюллетень42 икования описания 29.05,75 ствеииый комите Министров СССР Гасу авет(088.8) лам изобретеиии открытий а опуб) Авторы изобретени Иностранцы артмунд Воллвебер и Винфрид флу(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОфЕНИЛАМИДИ ИЛИ ЕГО СОЛИ2 Изобретение относитс новых азотсодержащих ний, в частности к спо фениламидина или его быть использован в ф мышленности. Известен дина общейасти получения еских соединелучения аминооторый может втической проя к орг обу соли, рмац бромфенилам способ полученформулы В- Ы 1,82где К - низший алК 1 и К, - алкил.Способ состоит вшего амидина бромоотсутствуют сведенияниламидина общей ф ил, алкоксигруппа бработке соответствуюОднако в литературе о получении аминофе- рмулы 1 фВ где К озна вленную алкт неразветвленную или разве ную или алкенильную групп неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу;Р - водород;К - группа - СОК или группа - ЬО,К 7, 5 где К - водород, прямая или разветвленная алкильная, алкенильная, алкинильная, алкилокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алк оксиалкилокси- или алкоксиалкильная группа; незамещенная или замещенная одной или не сколькими алкильными группами циклоалкильная группа, которая также может иметь одну или две двойные связи, циклоалкилалкильная, бензоксициклоалкилалкильная, тетрагидрофурильная, тетрагидрофурфурильная 15 или тетрагидропиранильная группа, которыемогут быть замещены алкильнымигруппами; трифторметильная группа; алкильная группа, замещенная галоген-, циан-, окси-, ацилокси-, алкокси- или оксигруппой, карбалкоксиал кильная группа, циклоалкилалкоксигруппа,циклоалкокси-, тетрагидрофурилалкоксигруппа, фенилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкильная, фенильная, фенилалкенильная или нафтильная группа, где ароматиче ское кольцо может быть замещено одним илинесколькими алкил-, алкенил-, алкокси-, окси-, ацилокси-, нитро-, хлор-, бром-, фтор-, трифторметил-, циан-, карбэтокси-, алкилсульфонил-, ациламино- или алкилсульфониламиноВ2В радикалами, или гетероароматическая циклическая система, которая может быть замещена алкильной группой, незамещенный или замещенный одной или несколькими алкильными группами фурилалкил, тиенилалкил, индолилалкил, фурилалкилокси- или тиенилалкоксигруппы; фенилалкильная группа, алкильная, часть которой замещена окси-, ацилоксиили алкоксигруппой;К - неразветвленная или разветвленная алкильная или алкенильная группы, аралкильная, циклоалкильная или циклоалкилалкильная группа;Р, К, Р могут быть одинаковыми или различными и означают водород, неразветвленную или развегвленную алкильную, алкепильную или алкоксигруппу, галоген, циан- или трифторметильную группу;К - неразветвленная или разветвленная алкильпая, алкенильная, алкинильная или алкоксигруппа;К 5 - неразветвленная или разветвленная алкильная или алкенильпая группа, циклоалкильная группа, или его соли.Способ получения соединения общей формулы (П) состоит в том, что амин общей формулы где К 4 и К имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с анилином общей формулы8 Ю В11 Н -- В12/ 9 где К, Р, Р, Р и Р имеют указанные значения; % означает кислород или серу, или с его солью, или с реакционноспособным производным анилида, например, (тио)ацеталем, иминоэфиром, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.Процесс целесообразно проводить в среде инертного органического растворителя, например толуола, в присутствии конденсирующего агента, например, хлорокиси фосфора, при нагревании до : 150 С.Введение в молекулу фениламидина груп- пы где Кл и К- - имеют указанные значения, позволяет получить аминофениламидин с повышенной физиологической активностью по сравнению с известным бромфениламидином. 5 10 15 20 25 ЗО 35 40 45 50 55 60 65 П р и м е р 1. 96 г 4-ацетаминоацетанилида в 300 мл толуола при 20 С в течение 6 ч размешивают с 76 г фосфороксихлорида, Затем в реакционную массу приливают раствор 60 г диметиламина в 200 мл толуола и в течение ночи нагревают с обратным холодильником. После декантирования толуола остаток растворяют в смеси воды и хлороформа, охлаждают, добавляют раствор КаОН, далее осадок отфильтровывают от неорганических продуктов и отделяют органическую фазу. По. сле упаривания органической фазы получают 27 г К- (4-ацетаминофенил) -К,К-диметилацетамидина, т. кип. при 0,1 мм рт, ст, 190 - 200 С, который после повторного растворения в уксусокислом эфире имеет т. пл. 131 - 134 С.П р и м е р 2. 98 г 4-ацетаминофенилацетиминоэтилового эфира в растворе 26 г диметиламина и 100 мл этанола, нагревают в течение 2 дней до 28 С, а затем в течение 6 ч нагревают в запаянной трубке для реакций под давлением до 120 - 130 С. После упаривания и дистилляции получают 57 г К-(4- ацетаминофенил) - К, К- диметилацетамидина с т. пл. 131 - 134 С. Аналогично примерам 1 - 2, путем взаимодействия 4-ацетиминофенилацетиминоэтилового эфира с аммиаком получают К- (4-ацета м и но фен ил) - ацета м иди н. Та кое же соединение получают взаимодействием 4-аминоацетанилида с ацетиминоэтиловым эфиром. Соответствующим образом получают следующие соединения:К-(4-ацетаминофенил) - К - аллилацетамидин,К-(4- ацетаминофенил) - К - металлилацетамидин,К - (4 - ацетаминофенил) - К - кротилацета мидии,К -(4 - пропиониламинофенил) - К- аллилацетамидин,К - (4 - пропиониламинофенил) - К - металлилацетамидин,К - (4 - карбэтоксиаминофенил) - К - аллилацетамидин,К - (4 - карбэтоксиаминофенил) - К - кротилацетамидин,К -(4 - метаносульфониламинсфенил) - К- аллилацетамидин,К - (карбэтоксиаминофенил) - К, К - диаллилацетамидин,К - (4 - ацетаминофенил) - К,К - диаллилацетамидин,К- (4 - пропионаминофенил) - К,К - диаллилацета мидии,К - (4-метилсульфониламинофенил) - К,К- диаллилацетамидин,К - (4 - ацетаминофенил) - КК - дикротил ацетамидин,К -(4 - ацетаминофенил) - К - метил - К- кротилацетамидин,К - (4 - ацетаминофенил) - К - метил - К- металлилацетамидин,=С - Ъ;,В ВВв" в где К - прямая или разветвленная алкильная или алкенильная группа, прямая илн разветвленная алкоксигруппа,К - водород,К - СОКв-группа или - 502 К-группа,где Кв - водород; прямая или разветвленная алкил-, алкснил-, алкинил-, алкилокси-, 30алкенилокси-, алкинилокси-, алкоксиалкилокси-, или алкоксиалкильная группа; незамещенная или замешенная одной или несколькими алкильными группами циклоалкильнаягруппа, которая также может иметь одну или 35две двойные связи; циклоалкилалкил-, бензоксициклоалкилалкил-, тетрагидрофурфурил-,тетрагидрофурил- или тетрагидропиранилгруипы, которые могут быть замещсны алкильными группами; трифторметильная группа; замещенная галогеном, циан-, окси-, ацил-, окси-, алкокси- нли оксигруппами алкильнаягруппа; карбалкоксиалкильная группа; циклоалкил-, алкоксигруппа; ци;:лоалкокси-, тетрагидрофурилалкоксигруппы; фенилалкокси-, 45феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил-, фенил-, фенилалкенил-, или нафтильная группа,в которых ароматическое кольцо может бытьзамещено одним или несколькими алкил-, алкенил-, алкокси-, окси-, ацилокси-, нитро-, 50хлор-, бром-, фтор-, трифторметил-, циан-,карбэтокси-, алкилсульфонил-, ациламиноили алкилсульфониламинорадикалами; гетер 1 5 й2 Г имеют указаннь или с его сол ым производн ацета псм, ими ыделением целе мом.чающийся т инертного орга ример толуола его агента, нап ри нагревании ью,ым,ем ни ри д оставитель Т. Техред О. Г сдктор Емельянова Заказ 829/11ЦНИИ ПодписноСССР Изд,1116 Государственного комитет по делам изобретений Москва, Ж, РаушскТираж 506Совета Миниси открытийя наб., д. 4/5 ипография, пр. Сапунов К - (4 - ацетаминофенил)пропинилацета миди н,К - (4 - ацетаминофенил)бутинил - (2) - ацетамидин,М - (4 - пропиоаминофенил)аллилацетамидин,М - (4 - пропиоаминофенил)кротилацетамидин,М -(4 - пропиоаминофснил)аллилацетамидин. Предмет изобретения Способ получения аминофенипамидина илиего соли общей формулы 5 10 15 20 роциклический радикал, который может быть замещен алкильной группой; замещенная одной или несколькими алкильными группами, фурилалкильная тиенилалкильная, индолилалкильная, фурилалкилокси- или тиенилалкилоксигруппы; фенилалкильная группа, алкильная часть которой замещена окси-, ацилокси-, или алкилоксигруппой;К 7 - прямая или разветвленная алкил- или алкенилгруппы; циклоалкил- или циклоалкилалкилгруппа;К, К, К - могут быть одинаковыми или различными и означают водород, прямую или разветвленную алкил-, алкенил-, или алкоксигруппу, галоген, циан- или трифторметильную группу;К - прямая или разветвленная алкил-, алкенил-, алкинил- или алкоксигруппа;К - прямая или разветвленная алкил-, алкенил- или циклоалкильная группа, или его соли,отл и ч а ю щ ий с я тем, что амин общей фор- мулы где К 4 и К имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с анилидом общей формулы где К, К, К К К и К значения;Ю - кислород или сера, или с реакционноспособн анилида, например (тио) эфиром, с последующим в го продукта известным прие2. Способ ио п. 1, отл и что процесс ведут в среде ческого растворителя, нап присутствии конденсирующ мер хлорокиси фосфора, и - 150 С. Калинина менюк Корректор А, Галахо