Способ получения феноксиэтиламинов

ОБРЕТЕ К ПАТЕНТ Зависимый атентаЗаявлено 02 11,1971 ( 1618525/23-4)Приоритет 15.17.1970,23331 А/70, Италия Кл, С 07 с 93/06 омитет по дел аобретвиий и открытипри Совете йаииистровСССР 547.564.4.07 (088.8) публиковано 20.11,1973. Бюллетета опубликования описан 23.И 1.1973 Авторыизобретения Иностранцы оло Да Ре и Иво Сетни(Италия) Иностранная фирма Рекордати САвител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИЭТИ НО способам полученоксиэтиламинов, ической активноие в медицинской Изобретение отн ния новых замещ которые обладают стью и могут найти практике. Известен спосо аминов общей фор Ксится к енных ф физиоло примене СН -ОСНОВ- СН значения,целевого продукпде соли известазветвленнои 15 мов углерода, которым свяшестью атотил, амил ется тем, что получения феноксиэтилулы 1 где К, - алкил с прямой илцепью, содержащий до трех аили образует с атомом азота,зан, гетероциклическую группумами в кольце;К, - пропил, бутил, изобизоамил;Кз - водород или хлор.Предлагаемый способ отлифенол общей формулы 2 где все обозначения соответствуют вышеука занным, вводят во взаимодействие с реакцион носпособным сложным эфиром 1-оксиэтиламн на общей формулы 35 где Кт имеег вышеуказанныес последующим выделениемта в свободном виде или в вными способами.Реакционноспособным сложным эфиром может быть галогенид, например хлорнд.Реакцию можно проводить 4 - 8 час при нагревании раствора, содержащего щелочную соль фенола общей формулы 2 и хлоргидрата 20 р-оксиэтиламина общей формулы 3 в органическом растворителе. Для выделения феноксиэтиламина общей формулы 1 в виде основания реакционную смесь фильтруют для отделения щелочного хлорида, а затем фильтрат 25 выпаривают. Остаток смешивают с водной щелочью и экстрагируют несколько раз эфиром.Объединенные эфирные вытяжки сушат над сульфатом натрия и затем упаривают, получая в остатке целевой продукт в виде основаЗ 0 ния, 37481530 Для получения соли соединения общей формулы 1, не выпаривая эфирный раствор, добавляют к нему избыток кислоты в спиртовом растворе, а затем отфильтровывают выпавшую соль. Солеобразование можно проводить также в спиртовом или ацетоновом растворе вместо эфирного.П р и м е р 1, Хлоргидрат 2-диметиламиноэтоксибутилбензола (в формуле 1: К 1=СНз, Кг - и -С 4 Нз Кз=Н).7,5 г (0,05 моль) 2-бутилфенола растворяют в растворе 2,3 г (0,1 г/а) натрия в 100 мл абсолютного этанола и добавляют по каплям при обычной температуре, перемешивая, 7,2 г (0,05 моль) хлоргидрата диметиламиноэтила, растворенного в 80 мл абсолютного спирта. Затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 - 5 час. Фильтруют для удаления образовавшегося хлорида натрия и концентрируют фильтрат досуха, после чего остаток смешивают с 50 мл 5/о-ного раствора МаОН и экстрагируют жидкое масло при помощи эфира. Эфирные экстракты, промывают несколько раз насыщенным раствором МаС 1 и сушат над безводным Ма,304, фильтруют и фильтрат подкисляют содержащей спирт соляной кислотой в количестве, слегка превышающем теоретическое. Осаждается кристаллическое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают безводным эфиром. Получают 7,1 г белого кристаллического продукта, т. пл. 137 - 138 С.Найдено, %: С 1 13,80; Х 5,44,СыН,СХО,Вычислено, %: С 1 13,75; И 5,47,П р и м е р 2. Хлоргидрат 2-диэтиламиноэтоксиамилбензола (в формуле 1: К 1= С,Нз,К,=п-СзН 1 Кз=Н).Кипятят с обратным холодильником смесь1,25 г (0,022 моль) КОН в виде таблеток,10 мл насыщенного водой бензола и 1,64 г(0,01 моль) 2-амилфенола в течение 1,5 час ипосле охлаждения при обычной температуредобавляют 1,72 г (0,01 моль) хлоргидрата диэтиламиноэтила, Далее кипятят в течение7 час, бензольный раствор охлаждают приобычной температуре, промывают сначала водой, затем 5%-ным раствором гидроокиси натрия, опять водой и сушат над Ма 2304. Фильтруют, выпаривают растворитель, масляный остаток растворяют в безводном эфире и подкисляют раствор слегка избыточным количеством содержащей спирт соляной кислоты, Твердый осадок собирают и сушат. Получают2,25 г сырого продукта, который после кристаллизации в безводном метилэтилкетоне дает 1,5 г белого кристаллического твердого вещества с т. пл. 135 - 137 С,Найдено, %: С 1 11,78; М 4,76,С,7 НззСЮО.Вычислено, /,: С 1 11,82; М 4,67. 5 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 П р и м е р 3. Хлоргидрат 2-пиперидинэтокси-хлорпропилбензола (в формуле 1:К,М -пиперидин-, К,=п-СзНу, Кз=С 1).К,4,25 г (0,025 моль) 2-пропил-хлорфеноларастворяют в растворе 1,15 г (0,05 г/а) натрияв 50 лл абсолютного этанола. Затем добавляют по каплям при обычной температуре и перемешиванин 4,6 г (0,025 моль) хлорида пиперидинэтила, растворенного в 50 мл абсолютного этанола. Затем кипятят смесь с обратным холодильником в течение 4 - 5 час. Фильтруют для удаления образовавшегося хлориданатрия и концентрируют фильтрат досуха, затем к остатку добавляют 50 мл 50/о-ного раствора ЧаОН, и экстрагируют жидкое маслоэфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором ИаС исушат над безводным Иаз 50. Фильтруют иподкисляют слегка избыточным количествомсоляной кислоты, вследствие чего осаждаегсякристаллическое белое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промываютбезводным эфиром. Получают 3 г продукта,т. пл. 178 - 180 С,Найдено, %: С 1 (ионный) 11,15; М 4,11.СыНззСзМО,Вычислено, о/о: С 11,14; М 4,40.П р имер 4. Хлоргидрат 2-морфолинэток..К,1; - МК,сипропилбензола (в формуле мор фолин-, Кз = и-СзНу) Яз Н)3,8 г (0,25 моль) 2-пропилфенола разбавля. ют в растворе 1,15 г (0,05 г/а) натрия в 50 мл абсолютного этанола и добавляют по каплям к раствору при обычной температуре и пере. мешивании 4,7 г (0,025 моль) хлоргидрата хлорида морфолинэтила, растворенного в 50 мл абсолютного этанола. Затем раствор кипятят с обратным холодильником в течение 4 - 5 час. Фильтруют для удаления образовав. шегося хлорида натрия, концентрируют фильтрат досуха и к остатку добавляют 50 мл 5/о. иого раствора ХаОН, и экстрагируют жидкое масло эфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором КаС 1, затем сушат над безводным Иа,0, фильтруют и фильтрат подкисляют содержа. щей спирт соляной кислотой в слегка избыточном количестве по сравнению с теоретическим расчетом, Осадок образуется в виде белого твердого кристаллического вещества, которое собирают фильтрациейпромывают безводным эфиром и,перекристаллизовывают из абсолютного этанола, вызывая кристаллизацию безводным эфиром. Получают 2,6 г продукта, т, пл. 98 - 100 С,Найдено, /о. С 12,17; П 5,09.СзНз 4 СМО.Вычислено, /,; С 112,40; М 4,90.Техред Е. Борисова Заказ 1912/6 Изд,373 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 1. Способ получения феноксиэтиламинов общей формулы где К, - алкил с прямой или разветвленнойцепью, содержащий до трех атомов углерода,или образует с атомом азота, с которым связан, гетероциклическую группу с шестью атомами в кольце;К 2 - пропил, бутил, изобутил, амил нли изоамил;Кз - водород или хлор,отличающийся тем, что фенол общей формулы 5 12 где К и Кз имеют указанные значения, вводяг во взаимодействие с реакционноспособным сложным эфиром р-оксиэтнламина общей фор О мулы где Кг имеет вышеуказанное значение,с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными сгпособами.2. Способ по п. 1, отличаюигггггся тем, что реакционноспособным сложным эфиром является галогенид, например хлорид.