Способ получения сульфамида

ае.пФЩЩфс.,А,342343 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Соввтвких Социалистических Рвоптбликвисимый от патента, Кл, С 07 с 14 аявлено 10,11,1965 ( 941698/31-16 / 14611713/23-4) иоритетубликовано 14 Х 1.1972, Бюллетень1 Комитет по двлае зобрвтвиий и открытий при Соввтв Миииотров СССР(088.8) опубликования описания второбретен Иностранец Вильям Дж, Хоулихан оединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Сандос АГ.явитель АМИДА СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С Изобретение относится к синтезу сульфамов общей формулы г Н 1 Во02 еакционмер рек 4 Н 5 где К 1, Кь К 5, К 4, К 5 -чем по меньшей мереК 1 К 5 хлор Ка - Вокил, которые обладаюгической активностьюнаны в медицине.Известно получениефогалогенидов и солей одород илдин изород или высокой могут бь и хлор, приаместителей 10С 1 - С 4-ал- фармаколоть использоПредлагаемый способ полученсульфамидов заключается в том, чтщей формулы новых амин об 201 СНт-МНЕ 4 5 указанные ьфамидом, третичных астворите К, имеют атывают су рисутствии в качестве где К 1, Кь Кз, К 4, К 5 выше значения, обраб предпочтительно в п аминов, используемых сульфамидов из сульм мания. ля, при температуре 50 - 250 С, лучше 55 - 125 С,В качестве третичных аминов могут быть использованы алифатические, ароматическими, аралифатические амины или их смесь.Целевые продукты выделяют из рной массы обычным способом, напритификацией.П р и м е р. 1 ч-Метилч,4 - дихлорбензилсуль ф а мид.Качающийся автоклав после загрузки в него 53 г (0,3 моль) 2,4-дихлорбензальдегида, 150 г изопропанола, 25 г активированного никеля Ренея и раствора 12,4 г (0,4 моль) метиламина в 125 мл изопропанола продувают азотом, закрывают и наполняют водородом до давления 34 ат. Гидрирование продолжается 1 час при 50 С, затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через целит. От фильтрата отгоняют растворитель во вращающемся вакуумиспарителе. Из остатка при 77 - 80 С/1 мхи отгоняют К-метил,4-дихлорбензиламин.Раствор 19 г (0,1 л 4 оль) 1 ч-метил,4-дихлорбензиламина и 9,6 г (0,1 моль) сульфамида в 100 мл пиридина нагревают при перемешивании с обратным холодильником. После прекращения газовыделения растворитель отгоняют во вращающемся вакуум-испарителе, вязкий остаток перекристаллизовывают изе рв 10 15 20 3смеси метанол - вода. Получают И-метил-М 2,4-дихлор бензил с ульф а мид, т, пл. 113 - 115 С. П р и м е р 2. Х-Метил-Х - о - хлорбензилсульфамид,Проводя опыт, как в примере 1, из раствора 12,5 г (0,08 моль) И-метил-о-хлорбензиламина и 5,8 г (0,06 люль) сульфамида в 100 мл пиридина получают целевой продукт, т. пл. 112 в 1 С. П р и м е р 3, М-Метил,4 - дихлорбензилсульфамид,Аналогично примеру 1 из 15 г (0,08 моль) И-метил,4-дихлорбензиламина (т. кип, 131 - 132 С/19 мм), полученного как в примере 1, и 7,5 г (0,08 моль) сульфамида, растворенных в 100 мл пиридина, получают целевой продукт, т. пл. 92 - 93 С,Пример 4. Х,3,6-Трихлорбепзилсульфамид.В колбу, снабженную мешалкой, воронкой и обратным холодильником, загружают 19,4 г (0,1 моль) 2,3,6-трихлортолуола и нагревают до 120 С при перемешивании. Затем по каплям приливают 8,5 г (0,105 моль) брома с такой скоростью, чтобы обеспечить энергичное выделение бромистого водорода. По окончании реакции содержимое колбы охлаждают, 27,3 г (0,1 моль) 2,3,6-трихлорбензилбромидасырца растворяют в 120 мл хлороформа и охлаждают в ледяной бане. Затем приливают насыщенный раствор 15,4 г (0,11 моль) гексаметилентетрамина в хлороформе и перемешивают 24 час при комнатной температуре. Отфильтровывают выпавшую кристаллическую соль, фильтрат оставляют стоять на 24 час при комнатной температуре, выпавшие кристаллы присоединяют к ранее полученным. Соль, представляющую собой неочищенный 2,3,6-трихлорбензилгексаметиленбромид, вносят в 55 мл 6 и, соляной кислоты и перегоняют с водяным паром. Остаток в колбе подщелачивают 50%-ным едким натром и трижды обрабатывают серным эфиром. Эфирный экстракт сушат над сульфатом натрия, отгоняют эфир и перегоняют остаток в вакууме.2,3,6-Трихлорбензиламин перегоняется при 96 - 98 С/0,7 - 0,8 мм.4,2 г (0,02 моль) 2,3,6-трихлорбензиламина, 3,8 г (0,04 моль) сульфамида и 80 мл воды нагревают при работающей мешалке с обратным холодильником. Затем по каплям приливают этанол до получения прозрачного раствора, перемешивают и нагревают 10 час. После охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают выпавшие кристаллы, перекристаллизовывают из этанола и получают 2,3,6-трихлорбензилсульфамид, т. пл. 117 - 119 С. 25 Зо З 5 40 45 50 55 60 П р и м е р 5, М,4-Дихлорбензилсульфамид.Проводя опыт как в примере 4, из 8,8 г (0,05 моль) 2,4-дихлорбензила мина, 4,8 г 434сульфамида и 150 мл воды получают целевой продукт, т. пл. 129 - 130 С (метанол-вода).П р и м е р 6. И,3,4,5,6-Пентахлорбензилсульф а мид.Аналогично примеру 4 из 1,53 г (0,006 моль) 2,3,4,5,6-пентахлорбензиламина (т. пл. 138 - 140 С, 1,15 г (0,012 моль) сульфамида и 25 мл воды получают целевой продукт, т. пл.204 - 206 С (метанол-вода),П р и м е р 7. К,4,5-Трихлорбензилсульфамид.Как в примере 4, из 9,4 г (0,048 моль) 2,4,5- трихлорбензиламина, 9,6 г (0,1 моль) сульфамида и 130 мл воды получают И-,2,4,5-трихлорбензилсульфамид, т. пл. 151 - 152 С (метанол-вода),П р и м е р 8. И-Хлорбензилсульфамид получают, как в примере 4, из 14,1 г (0,1 моль) (0,1 люль) 2-хлорбензиламина, 9,6 г (0,1 моль) сульфамида и 300 мл воды. Т. пл. 95 - 96 С (метанол-вода). П р и м е р 9. И,4-Дихлорбензилсульфамид получают аналогично примеру 4 из 11,0 г (0,062 моль) 3,4-дихлорбензиламина, 9,6 г (0,1 моль) сульфамида и 150 мл воды. Т. пл.106 - 107 С (этанол) .П р и м е р 10. Х-Метил-Х,3,6 - трихлорбензилсульфамид.Раствор 40,9 г (0,15 моль) сырого 2,3,6-трихлорбензилбромида, полученного, как в примере 4, в 50 мл хлороформа, приливают к насыщенному раствору 16 г (0,5 моль) метил- амина в хлороформе, нагревают 4 час с обратным холодильником. Оставляют стоять на ночь при комнатной температуре, отфильтровывают выпавшие кристаллы бромгидрата метиламина, фильтрат упаривают во вращающемся испарителе, а остаток перегоняют в вакууме. Выделяют К-метил-Х,3,6-трихлорбензиламин, т, кип. 97 С/0,07 мм, т. пл. 51 - 53 С.Раствор 11,25 г (0,05 моль) К-метил,3,6- трихлорбензиламина и 7,2 г (0,075 моль) сульфамида в 100 мл пиридина нагревают при работающей мешалке с обратным холодильником до прекращения газовыделения. Затем во вращающемся вакуум-испарителе отгоняют растворитель и перекристаллизовывают остаток из смеси метанол-вода. Получают И-метил-Х -2,3,6 - трихлорбензилсульфамид, т. пл. 128,5 - 131 С.Пр и мер 11. И-Метил-Х-хлорбензилсульфамид получают аналогично примеру 10 из 12,5 г (0,08 моль) М-метил-п-хлорбензиламина, 5,8 г (0,06 моль) сульфамида и 100 мл пиридина. Т. пл. 132 в 1 С (метанол-вода). П р и м е р 12. И-Метил-Х,6-дихлорбензилсульфамид, т. пл. 148 - 148,5 С, получают аналогично примеру 10 из 2,6-дихлорбензилбромида, метиламина и сульфамида.Корректор Е. Михеева Редактор Т, Шарганова Заказ 20328 Изд.884 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж.35, Раушская паб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Способ получения сульфамида общей фор- мулы где К 1, Кг, Кз, К 4, Кз - водород или хлор, причем по меньшей мере один из заместителей К - К; должен быть хлор; Кв - водород илиС, - С 4-алкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы Ръ,1 В 5где Кь К 2, Кз, К 4, Кз, Кз имеют указанные выше значения, обрабатывают сульфамидом с последующим выделением целевого продукта известным способом.