Способ получения производных дифенилпиридазон. л

Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента М -3; яковлео 17.т 7.1968 ( 1241189/23-4) М. К:. С 070 51,04 Приоритет 19 Х.1967. Лв 2" 462/67,Белкобр;т ия иовитет по делаа изобретений и открытий при Совете Мкиистрсв СССРУДК 547.852,2,07 (088,8) Опг 5 лков.о 24.11.1972. 1 оллстень,м 8 Дат; оп 10,икоа:я о:сая 20.Х 1,1972 Авторизобретения ИностранецЖак Баетзаянитегь СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛПИРИДАЗОНА ои гетероатом и связы- Х) через атом азота лерода., что соединение общей ООН(0 НХ)пзличные, и амещенную, томами га- алкоксильильной групгде Л, и А,одинаковые или ра обозначают фенильную группу нез или моно-, или полизамещенную а лоида, алкильной, гидроксильной, ной, алкиламино- или трифтормет пои; алкильная группа,Х водород или низшагг - числа 1 - 3, т - диалкиламиногрупи незамещснный или алкилза содержит атом азота, при а, или гстероцикл мещенный, который ем этот гетероцикл 3 Изобретение относится к способу получения группы новых соединений, обладающих ценными тсрапевтичсскими свойствами.Известен аналогичный способ получения пиридазонов из у-кетонокислот илп их производных путем обработки гидразином с последующей дегидрогенизацией полученного пиридазинона бромом в прпоутствип ледяной уксусной кислоты.Использование известного метода позволят получать группу новых производных дифенилпиридазона общей формулы может содержать втор вается с группой (СН или кольцевой атом уг Спосоо и в том формулы Л, СОСН - СН - А, где А, и А, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с производным гидразина общей формулыН,Х - ХН - (СНХ), - У,в которой Х, гг и 1 имеют вышеуказанные значения, в присутствии органического растворителя, образующего азеотропную смесь с водой и полученный 4,6-дифенилпиридазинон дегпдрогенизируют бромом в присутствии уксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.П р и м е р 1. 29,4 г (о-хлорофенил) р-бензоилпропионовой кислоты растворяют в 60 тгл бутанола и нагревают. Затем добавляют раствор 15,5 г морфолиноэтилгидразина в 31 л.г бутанола. Реакционную массу кипятят с обратным холодильником в присутствии органического растворителя, образующего азеотропную смесь с водойПолученное вещество сушат в вакууме и желтое масло растворяют затем в 500,кл хло330632 Полученную бромистоводородную кислоту очищают и раствор становится темно-красным. После высушивания полученное темно-коричневое масло растворяют в 70 мл хлороформа, к которому добавляют при энергичном взбалтывании 280 мл 2 н. едкого натрия. Масло растворяется в хлороформе, когда рН среды становится щелочной. 1 о После перекристиллизации в метаноле получают 22,0 г 2-(р-морфолиноэтил)-4-(о-хлорфенил)-6-фенилпиридазона; т. пл, 127 С. В таблице даны физико-химические свойь) отва полученных ооединекий, - (СНХ) - У Эмпирическая /Точка плавления, формула / С 1Основание, 141 в 1 ,:То же, 160 СЗН 5 С 22 НгзМЗО 2С 2 гНгХЗОС 22 Нггс 11 МЗ 02С 22 Нггс 1 Я 302 Морф олин СЗН; и-С 1-СЗН 411 -13 Метансульфонат, 202Оси он а н не, 146 СЗН,Морфол:ив СН 2 - СН 2 С 24 Н 26.З 402 СЗН 4 роформа, фильтруют и промывают смесь этанола с водой. Хлороформенная фракция сушится над сухим сульфатом натрия,Растворитель упаривают для топо, чтобы получить взбитую пену, чтобы ее можно было использовать для следующего этапа.В литровой колбе растворяют 44 г хлоргидрата 2- (р-морфолиноэтил) -4- (о-хлорфенил)-6-фенилпиридазинона в 660 мл уксусной кислоты.Полученный светло-желтыи раствор нагревают до 70 С и вводят с предосторожностями раствор 16,3 г брома в 81,5 мл уксусной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. Основание 99 - 100 С 2 ЗН 24 С 1 ХЗОЗСггН 21 С 2 АЗОг138330632 Предмет изобретения Аг Аг, О Ч - ь)Корректор Е Исакова Редактор Герасимова Заказ 1454 Изд. М 295 Твразк 448 Подпи слое ЦНИИПИ Комитета по детаси изобрете 1 и 1 й га открытий при Совете Мисвистроз ССС 1 Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Областная типография Коотрогяского уоравлсисая по печати 1. Способ получения производных дифенилпиридазона общей формулы где А,и А,1 одинаковые или различные, и обозначают фенильную группу незамещенную, или моно-, или полизамеще)иную атомами га лоида, алкильной, гидроксильной, алкоксильной, ал)оиламино- или трифторметильной группой;Х - водород или низшая алкильная группа; (г - числа 1 - 3, 9 У - ди ал кил ам и но гр уп и а, ил и гетер о ци кл цезамещенный или алгоилзамещенный, который содержит атом азота, причем этот гетероцикл может содержать второй гетероатом и связывается с группой (СНХ) через атом азота или кольцевой атом углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулыА, - СО - СН - СН-АСООН где А, и А,имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с гидразином общей формулыН,Х - НМ - (СНХ)п - У,где Х, и и У имеют значения, указанные чь;- ше, с последующей дегидрогенизацией полученного соответствующего производного 4,6-дифенилпиридазинона, и выделением целевого продукта в виде основания или его соли известными приемами.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что дегидрогенизаци)о проводят бромом в среде уксусной кислоты.