328580

Рс бс ОЛ ИОАН ИЗОБРЕТЕ И Е ИЯ Сове Советсник Социалистических Республиквисимып от и нтаЗаявлено 20.Ч.1970 ( 1439203/23-4 Кл. С 07 д 7 иоритет 21 Х 1969,826, 6 Ш Комитет по селамбретеиий и аткрыти:ти Совете МинистровСССР Опубликова о 111972 Бючче ньУДК 547.811.07(088,8 Дата опубликов ния оппсания 20,1 Ч.1972 Авторызобретения си аявитель Инос Гоффманнрма Ко А СОВ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАГИДРОПИРАНОЛ с В-группой, находятс -положегнш;- водород или низши в том, что диальдегид ение относится к област ппы тетрагидропираноло амещенных тетрагидроп аходят применение ка для синтеза стероидов. аемый способ основан в химии реакции вза Гриньяра с карбонил м соединением.получения тетрагидропи улы 1: т получения в, в част- иран-олов,исходный связанны остатке вК, - К;ключаетс 5 мулы 11: тльн кил, защей форширокойствия жащим на имод одеиолов об в которой К ичения, подвергтом Гриньяра1 т Н 2 с - сНМ,) сник,)-сн,Н-, 011 с СН фч) СНВо) сИ 2 нзс- сниц) сн В.3 где Кз - Ко и В ния, а Х - гал продукта извесВ качестве ищей формулы Реакцию пров ЗО - 10 С. В ка глутаровый ал анные значем целевого-СН 2 динения обе - водород. туре минус а применяют ве исходных Где В - ток, котескольк алкокси ическии ариленостазамещен одной или кпл- илп низшими м атомы кислорода,моно- или бицикл рый может быть ими низшими ал руппами, при это Изобрет новой гру ности 6-з которые н материал Предла известной реактива стероиднь Способ щей формностранцы вид Зндру (Англия) абриел Со .1 вейпария ранная фи Ля Рош иШвейцария) г имеют вышеуказанные знат взаимодействию с реагенщей формулы Ц 1: имеют вышеуказоген, с выделениетны и и приемами.сходных берут сое11, когда К, и Кодят при темперачестве диальдегидьдегид, а в качестсоединений общей формулы 111 использугот соединения, где В - замещеццый или цезамсщеццый фецилец или цафтилецостаток,Получеццыи продукт в виде рацемата при )келации разделяют ца оптически дктивпыс антиподы.П р и м с р 1. 100 г 5-лор-псцтдцош, 100 г ниросдтеппя, 600 л бсцзола ц 2 г и-толуолсульфоповой кислоты цягревдот 24 час с обратным холодильником, рцчсм образовавшуюся воду выделяют соответствующим приспособлением. После олаждсция до комнатной температуры реакцпопцую смесь промывают 1 и. раствором едкого кали и сушат цад нейтральной окисью алюминия. Удалением растворителей при уменьшенном давлеции получают 138 г остатка, из которого дистилляцией получают 99,5 г 4 Л- (фсцилспдиоксц)-1-хлорпсцтаца с т. кип. 82 С 0,3 то//х6,3 г этого лорксталя переводят в резгспт Грицьяра в 50,1.г тетрзгидрофураця с 1 г магния при 36"С. После 3 час можно докдзать газовой ромятографпсй, что имеется 96% соединения Грпцьяра. После этого взаимодействию подвергают раствор 3,1 г рс- дистиллирОВЯппОГО ГлутЯрдльдс.Гида в 20 .л тстрагпдрофураца прп - 45 С (примерно 15 лин) с рсагецтом Грпцьяра и оставляют реакциопцую смесь нагреваться до комнатной температуры 25 мин. Затем перемешивают сс еще 1 час прц комцатцой температуре, после чего к цей прибавляют 75 л 15/О-цого водного раствора хлористого аммония и экстрзгируют эс)иром. Удаление растворителя прп уменьшенном давлении дает 8,4 г сырого (-) -б-(4,4 - фецилепдпоксипсцтпл) тетрагидропирац-ол а.Ицфракрасцые полось прп 3600, 3-100 ( - ОН) .и 1500, 1250 ссц(пирокатехицкеталь).П р и м с р 2. Смесь 13,3 г 2,3-цафтплспдиола, 5 г хлор-пецтацоца, 100 лл бепзоля и 100 лгг н-толуолсульфоцовой кислоты цзгрсВяют 18 час в дтОс 1)ерс я:10 тя с Обрат 1 ь 1 Г ХООДИЛЫПСО 1, ПРИЧСМ ООрсЗОВЯВС 1 уС 5 Прп реакции воду выделяют в ловушке. К олодцой реакционной смеси прибавяют 100 зл бсц.зола, промывагот водим раствором кзрбоната натрия и цецасыщеццым водным раствором хлористого натрия и сушат. Твердые вещества отфильтровывают и фильтрат фильтруют через 25 гл окиси алюмппця.После удаления растворителей при умецьшеццом давлеции остается 7,3 г масла, из которого дистилляцисй получают 5,4 г чистого 4,4- (2,3-цафтилецдиокси) -1-хлорпецтацз с т. кип. 139 - 141 С 0,07 торр.3 г порошкообразцого магния активируют под азотом йодом и прибавляют 70 мг раствора 4,4-(2,3-цафтилецдиокси)-1-хлорцецтаца в тетрагидрофураце (ТГФ) (20 г в 200 л ТГФ, дистиллированного цад гидридом кальция). Реакцпоццую смесь нагревают до 40 С и вводят в нее 0,3 5 ял дибромэтаца. После затухация экзотермической вначале реакции добавляют остаточный раствор, после чего смесь ца гревают до 35 - 37 С еще 3,5 - 4 час при перемешпвапип. Г 1 олучспцый таким образом раст вор Грппьярд прибавляят к раствору 7,6 г глутзрдльдегида в 60 зл тетрдгцдрос 1)ураца в тсчсцис 1 О - 15 лин, причем температуру под дсржцвдот в пределаминус 60 - мшус 50 С.Зятем реакционную смесь оставляют цагревзться до комнатюй температуры па 3 час, Опять олзждяют до 5 С и прибявляот 45 5 л насыщенного водно о раствора хлористого )5 яммопия. Твердые вещества отфпльтровывакт,ппромывают тстрагидрофурапом и объедпц нные фильтрзты гспаряют досуа прп уменьпсипом давлсции. Получают 24,7 г сырого гс цтгля, которы 1 ромятОГрзс 1)1 р 10 т ц 1 20 750 г счлпкягсля (крупцость сита 0,2 -0,5,). 11 олучзкт 15,6 г (=-)-6-1,4-(2,3-цафтилсндпоксп) поп Влтстряп 1 дропирз 1- 2 - ола.(л 01 рс)вс)яие со смесями оецзола - этилацетата - 9: ), 4: 1 и 7: 3).25нфракраспый спектр показывает полосыпрп 3600 ( - ОН), )470 и 1250 сл(цафтплецдиоксп).30 При мср 3. Смесь 34,4 г 4,5-димстцлпирокзтепця, 30 г 5-лор-пецтзноцд, 600 ллбспзолз ц 600 ,г н-толуолсульфоцовой кислоты цагрсвают под дзотом 18 час, причем оора:свдвшуося воду отделяют. После этого при 35 бдвлпот 300 л осцзола, промывают воднымраствором кзрбонятз патрия и раствором поваренной соли и сушат цад сульфатом магии 1. Удзлецис растворителя прп уменьшенномддвлсшш даст темное масло, которое раство 40 ряют в гексаце и фильтруют через 175 лс,гокиси злюмцция (яктивцость 111). Растворитсль затем удалпот и 47,4 г остатка дистиллируют. Получзот 39,8 г чистого 4,4- (4,5-ди.мстплфецилецдпокси) -1-лорпецтана с т. кцп.4510 - 120/О, Торр,24 г 4, 1- (4,5-диметилфецилецдиоксп) -1-хлорпсп Гяп перевод в рсГспт Грицьяра В00,г тстргидро)урзи 1 с 3,65 г магния дцяго и пс) опцсдпцому в примере 1 способу.50 Раствор Гриш,яра после этого прибавляют к1 О г рсдистцллироваццого глутаральдегида и150 ьг тстрагидрофураца. После разработкиполучают 32,6 г сырого гемиацетала, из которого получают роматографией ца силикагеле55 13,8 г (+)-6-4,4-(4,5 - диметилфецилецдиокси)петил тстр а гидр о пир ац-ол а,11 цфракрасцые полосы при 3600 ( - ОН), 1500 и 1260 сз(феццлецдиокси).60Предмет цзосрстсцпя1. Способ получения тетрагидропирацолов65 общей формулы 1:328580 в которой Рг и К имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реаген.том Гриньяра общей формулы 111: ОИ В 0 0 К СНС - СНВ) СНа)- СН 23ЕСН 2 С- СН Вч) СИд СН 21 ЯХ к,10 где Кз - Кв и В имеют вышеуказанные значения, Х - гдлоген, с выделс нием целевогопродукта известными приемами,2. Способ по п. 1, отличасоссушся тем, что15 в качестве искоднык берут соединения формулы 11, в которой Рт и Кв - водород.3. Способ по и. 1 или 2, отлссчаюсссиссся тем,что реакции проводят при температуре минис 30 - минус 10 С.20 4. Способ по пп. 1 - 3, от,гссфсаюссссссгся тем,что в качестве диальдегидд применяют глутаровый альдегид.5. Спосоо ио пи. 1 - 1, от,гссчаюисгггсся тем,что в качестве ггс.однык соединений общей25 формулы 111 берут соединения, где В - замещенный или незамегценньш фенилен илинафтиленостаток.6. Способ по пп. 1 - 5, от,гссчаюсгссгйся тем,что целевой продукт, полученный в виде рд 80 цематд, изгзестггыми приемами разделяют наоптически активные антиподы,Н Д.) - СК 2 или бипикличе й может быть з и низшими алки шами, при этом е с В-группой, ке в о-положении ород или низши тем, что диал ский арилеиамещен одной л- или иизшидтомы кислонакодятся в где В - моно- остаток, которь или нескольки ми длкоксигруг рода, связанны арильном остатКг - Яв - вод ото и чаю сссссй ся формулы 11: алкил,ьдегид обще:". 0НС-СН(К,) - СН(К,) - СН,Составитель О. СмирновРедактор Л. Ильина Текрсд А. Каяьниникова Корректор О. Тюгн аказ 1007/9 Изд.428 Тирана 448 Подписное1 НИИПИ Комитета и делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4,5 ииография, нр. Сапунова,