Способ получения 2-алкокси-5 фенил-4н-3, 5-дигидро-1, 5 бензодиазепин-4-онов

455539 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик61) Зависимый от патента -22) Заявлено 27.10.71 (21) 1708915/23 1) М. Кл. С 0 д 53 04 2) Приоритет 02.11.О (3 2053679 1 асударственный комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытии 133) Ф 4. Бюллетень48 публикованоИзобретение ка вых соединений 2- дро,5 бецзодпа ль 1. ется способа получения нококси-фенилН,5-дигипин-онов общей формуН ОСН Я,СН г- С0 разветвленца ми углерода; й или замещен логена илп нпт ппой; 1 ЫИ Вро- ил Кз - атом галогена, цитиль ц а 51 Грт цн а. о- иль трифторме полотной раще Спосоо основан на изве ском синтезе реакции пре группировки гетероциклов цое. ганичемндной оизводв и мино длагаемый способ з ом льочаетс 72) Авторы изобретения Карл Гейнц Вебер, Адол где К - неразветвленцая илалкильная группа с 1 - 4 атомаКг - фецил, незамещенньь О-г 1 оложеции атомом гаи трифторметпльцой гру Эты сосдицсия обладают ценнымически активными свойствами. ьто 1 Н,5 бецзодиазепцЛ-(31-1, 5 Н) -дцоцьобщей ф ор мулы 11 в которой К и К, имеют вышеуказанные значения, подвсргаот взаимодействию с фторборатом триалкилоксония или путем взаимодействия с галогенидом кислоты и последующей обработки с алкоголятом щелочного металла.Фторборат триалкилоксония получают из эфи.рата бортрифторпда и эпихлоргидрпца и сразу подвергают взаимодействию с соединением о формулы 11. В качестве растворителя годятся,в частности, простые эфиры или галопдпрованный углеводород, например четыреххлорцстый углерод. Температура реакции, в общем, лежит между 0 С и точкой кипения применяемо го растворителя.Полученный из соответственно замещеьп 1 ого1 Н,5-бензодиазепин,4-диона путем взаимодействия с неорганическим галогенидом кислоты, преимущественно пентахлоридом фосфо- О ра, в безводном органическом растворителе,= С21 х - СО 1В 2 25 30где К -ветвлен 1углеродаК 235 ныл в Отро- нли Йз - атом галогена, нитро- илн трифторМЕтИЛЬНаЯ ГРУППа, ОТЛигСВОСиСССССгс тЕМ, Чтд СО единение формулы 11- С0 50 где К 2 н Кз имеют вышеуказанные з чения, подвергают взаимодействию с фт боратом триалкилоксония в среде растворителя, например четыреххлористого углерода, или с галогенидом кислоты, например неитахлоридом фосфора, в среде растворителя, например диоксана, с последующей обработкой ялкоголятом щелочного металла, и выделяют целевой продукт известными приемами,Р. Караханов Корректор Н. ЛебедеваП Гсхред Т. Кури Рда ор Л, Герасимова Изд, М 2014 Тираж 506 1 Государспгного комитета Совета Министр по делам пзобрстснпй и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Заказ 1552Ц 1 И 11 писпо гк тип, Костромского управ.тснпя издатспьс кяк диоксане нлн тетрагидрофуране, нри температуре между - 50 и +50 С нмидгалогенидсразу подвергают реакции с алкоголятом щелочного металла,П р н м с р 1. 2-Этокси-феннлтрифторменлН-З,5-дигидро,5-бензодиазепин-он.5 г эфирята трифторида бора растворяют в250 .сл чистого хлороформа и добавляют раствор из 2,5 г эпихлоргидрина в 10 мл хлороформа. После псремешиваиня в течение 15 - 20мнн ком 11 лексное соединение выделяется в виде бесцветной консистентной мази. Затем прнкомнатной температуре добавляют раствор нз8 г 5-фенпл-трифторметпл,5-бензодиазепнн-2,4-диона в 500 мл хлороформа, причем комплексное соединение сперва растворяется. После 15 - 20 мин начинается выделение кристаллов. С целью завершения взаимодействия перемешивают еще в течение 20 - 24 чяс прп комнатной температуре н затем добавляют,охлаждая и сильно размешивая, 20 мл 50%-ноГО раствора кяроонятя кялн 51. Зятем Отдел 51 юторганическую фазу и промывают водой. После выпаривания и перекристаллизацин получают 4,4 г (50,5% от теории) целевого соединения в виде бесцветных кристаллов: т. пл. 145 -147" С.П р и м е р 2. 2-Изонропилокси-фенил-трифторметил - 4 Н - 3,5-дигидро,5-бензодиазепин 4-он.В 100 мл абсолютного днизонропиловогоэ 1)ирг) приблизительно при 60 С вводят 20 гтрнфторнд 1 ооря, зятем охлаждают до 40 С,причем эфират отчасти выделяется в виде,кристаллов. Теперь при 40 - 50 С нрикапывают20,3 1 э;ихлоргндрина и к красному растворупрнмешивают 8 г 5-феннл-трифторфенил,5 бензодпязепнн,4-диона в 500 мл хлороформа.Перемешивают в течение 4 - 5 час при комнатной температуре и дальше обрабатывают реакционную смесь кяк описано в примере .Выход 4 г (45% от теории); т. пл. 192 - 193 С.П р и м е р 3. 2-Этокси. Хлор-11)енилН-З,5-дигидро,5-бензоди азепин-он.10 г 7-хлор-фенил,5-бензодиазеп ип,4 диона растворяют в 1 л чистого диоксана, После добавления 0,2 мл диметилформамида иохлакдепия до 15 С примешивают 40 г пентахлорнда фосфора. По истечении 20 - 30 мнн.получают мутный раствор или суспензию. Этотраствор при температуре от -- 10 до 0 С вливаютв раствор этнлата натрия (О г натрия в 300мл этанола). После 15 мин раствор вьшаривают досуха, остаток экстрагируют мстиленхлоридом, вытяжки метанола выпаривают и перекристаллизовывают из метанола. Выход 6 г(52% от теории ); т. пл. 97 - -100 С, Вы шеон иСоставптпг санным способом получают соединения, приведен:ые в таблице. означает неразветвленную или разую алкильную группу с 1 - 4 атомами фенил, незамещенный или замещен 1 оложении атомом галогена или нитрифторметильной группой; опиграфгис и. книжной торговли