203565

203565 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый отКл. 12 р, 1 О/О 1 явлено 29 Х.1965 (ЭЙ 1010065(23-4) присоединение явкиМПК С 074 ПриоритетОпубликовано 28 1 Х,1967, БюллетеньДата опубликования описания 12.1 Х.196 Комитет по делом зобретений и открытий при Совете Министров СССРАвторыизобретения Иностранцылфред Болхофер и Джемс Маурике Сп(Соединенные Штаты Америки) Вильям Заявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДАЗИНОДИОНОВЫХ СОЕДИНЕН и Х - В1 В (1) 5 2-див а м ещен,но- и диацилДанное изобретение относится к области получения новых пиридазинодионовых соединений формулы где Х и У могут быть одинаковыми или различными атомами галоида, К и Кт - одинаковые или различные заместители, причем каждый из них представляет собой; 1) любой 1 алифатический углеводород, незамещенный или замещенный амино-, нитро-, карбокси-, окси-, галоидной и другими функциональными группами; 2) незамещенный или замещенный карбоциклический арил с одним или двумя 2 циклами, причем заместитель, например низщий алифатический углеводород, может быть присоединен к фенильной части через кислород, серу или двуокись серы, или незамещенную или замещенную гетероциклическую груп пу с 5- или 6-членным кольцом с одним или более атомами серы, кислорода или азота или их комбинацией, Дициклические или трицик 2лические группы могут быть составлены из конденсированных гетероциклических ядер или из конденсированных гетероциклических и насыщенных или ненасыщенных карбоксильных ядер.Способ получения соединений 1 заключается во взаимодействии дигалоидированного малеинового ангидрида или соответствующей кислоты с соответствующим замещенным гидразином в виде свободного основания или в виде его кислотной соли в атмосфере инертного газа. Если применяют кислотную соль гидразина, то анионная часть должна быть менее нуклеофильной, чем галоидные агомы дигалоидмалеинового ангидрида.Гидразин, кроме того, что он 1,может также быть в виде его мопроизводных.Процесс можно более эффективно проводить в присутствии растворителя, органического или неорганического, например, уксусной кислоты, ацетонитрила, воды и других обычных растворителей и при нагревании до 100 - Г 50 С, иногда с добавлением соли щелочного металла слабой кислоты, например, уксусно- кислого натрия.Пример 1, Получение 1,2-диметил,5- дихлор,2-дигидро,6-пиридазиндиона, 2035654 55 60 1 О 3К дихлормалеиновому ангидриду (25,0 г, 0,15 моль), растворенному в ледяной уксусной кислоте (200 мл), добавляют 1,2-диметилгидразиндигидрохлорид (20,0 г, 0,15 моль) . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 час, затем отгоняют растворитель на паровой бане при пониженном давлении. Полученный желтый твердый остаток перекристаллизовывают из диэтилкетона с 77,5 э/,-ньв выходом 1,2-диметил,5-дихлор,2-дигидро- З,б-пиридазиндиона, т. пл. 192,5 - 195,5 С. При дополнительной перекристаллизации из диэтилкетона температура плавления повышается до 194,5 - 196 С.П р и м е р 2. Получение 1,2-диметил,5- дихлор,2-дигидро,6-пиридазиндиона.Двугорлая колба на 1 л снабжена трубкой для подачи азота и обратным холодильником, открытый конец которого защищен от воздуха трубкой с натронной известью, Система промывается сухим азотом, затем в нее дается медленный ток азота на все время проведения реакции. В колбу загружают дихлормалеиновый ангидрид (0,15 моль) в ледяной уксусной кислоте (200 мл), к которому добавлен 1,2-диметилгидразин (0,15 моль). Реакционная смесь нагревается с обратным холодильником в течение 4 час, затем растворитель отгоняется и желтый остаток обрабатывается, как указано в примере 1, и выделяют с выходом 73% 1,2- диметил,5-дихлор -1,2-дигидро-З,б-пиридазиндион с теми же свойствами, что и в примере 1.П р и м е р 3. Получение 1,2-диметил,5-дибром,2-дигидро,6-пиридазиндиона.Раствор дихлоргидрата 1,2-диметилгидразина (2,64 г, 0,02 люль) в воде (20 мл) нагревают до кипения и к нему добавляют диброммалеиновую кислоту (5,48 г, 0,02 моль), Кипятят в контакте с воздухом 3 час, при этом добавляют воду до первоначального объема раствора. Выделившийся желтый остаток отделяют фильтрованием и его перекристаллизовывают из водного спирта с выходом 88/1,2- диметил,5-дибром,2- дигидро,6 -пиридазиндиона в виде желтого осадка с т. пл. 209 - 211 С.П р и м е р 4. Получение 1-изопропил-феиил 4,5-дибром,2- дигидро - 3,6- пиридазиндиона.Заменив гидразин, применяющийся в примере 3, на эквимолярное количество дихлоргидрата 1-изопропил-фенилгидразина и проведя реакпию, как в примере 3, получают с выходом 620/о 1-изопропил-фенил,5-дибром,2- дигидро,6-пиридазиндион, который после перекристаллизации из спирта имеет т. пл, 182 - 183 С.П р и м е р 5. Получение 1-изопропил-(2- оксиэтил)-4,5- дихлор,2-дигидро,6-пиридазиндиона.Раствор дихлормалеинового ангидрида (3,34 г, 0,02 моль) и 1-изопропил-(2-оксиэтил) гидразина (2,36 г, 0,02 моль) в ацетс- нитриле (50 мл) помещают в двугорлую ко;- бу на 100 мл, из которой воздух вытесняют,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 как указано в примере 2. После нагревания с обратным холодильником в течение 4 час реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, остаток оастворяют в хлороформе и добавляют воду и углекислый натрий до насыщения.П р и м е р 6. Получение 1-бензил,5-дихлор,2-дигидро,6-пиридазиндиона.Смесь дихлормалсинового ангидрида (3,34 г, 0,02 моль) и солянокислого бензилгидразина (3,17 г, 0,02 моль) в ледяной уксусной кислоте (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. Растворитель отгоняют на паровой бане под вакуумом с образованием 5,33 г светло-розового осадка с т, пл. 193 - 195,5 С. После перекристаллизации из диэтилкетона получают 4,0 г (74%) 1-бензил,5-дихлор,2-дигидро-З,б-пиридазиндиона с т. пл, 196 в 1 С.П р и м е р 7, Получение 1-метил-/2-(4- м орфол инил ) -этил/-4,5 -дихлор,2-дигидро,6- пиридазиндиона.Раствор 87,3 г (0,361 моль) солянокислого 1-метил-/2 - (4-морфолинил) -этил/ гидразина и 60,2 г (0,361 моль) дихлормалеинового ангидрида в 2000 мл ледяной уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1,5 час, Потемневший раствор упаривают под вакуумом на паровой бане и полученную смолу растворяют в 300 мл хлороформа. Эту смесь насыщают твердьм углекислым калием и фильтруют. Хлороформенный слой отделяют, а водный слой снова экстрагируют дважды по 100 мл хлороформа, Смешанные вытяжки фильтруют через древесный уголь, сушат и упаривают под вакуумом при комнатной температуре. После перекристаллизации остатка из 100 мл ч-бутилхлорида получают 25,6 г 1-метил-/2-(4-морфолинил) -этил/-4,5 -дихлор,2-дигидро-З,б-пиридазиндиона с т. пл. 120 - 127 С, После повторной перекристаллизации из н-бутилхлорида получают 21,2 г светло-желтого продукта с т. пл. 126 в 1 С.Аналогичными способами получены другие 1-1 с-К 4,5 -дихлор,2-дигидро-З,б-пиридазиндионовые соединения (более 200), которые идентифицированы. Предмет изобретения 1, Способ получения пиридазинодионовых соединенией общей формулы0П где Х и У - одинаковые или различные атомы галоида; Я и Я - одинаковые или различные заместители, причем каждый из них203565 Составитель Н. ПивницкаяРедактор Н. П. Белявская Техред А. А. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина Заказ 2686/16 Тирагк 530 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССРМосква, Центр. пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 представляет собой любой замещенный или незамещенный алифатический углеводород, или незамещенный или замещенный ка 1 э. ци лический арил с одним или двумя циклами, или незамещснную или замещенную гетеро- циклическую группу с 5- или 6-членным кольцом с одним или более атомами серы, кислорода, или азота или их комбинацией, отличающийся тем, что дигалоидированный малеиновый ангидрид или дигалоидное производное малеиновой кислоты подвергают взаимодействию с замещенным гидразином в виде основания, или соли, нли ацильного производного втоке инертного газа.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в среде органического или неорганического растворителя.3. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в присутствии солей щелочныхметаллов или слабой кислоты.10 4, Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при нагревании до 100 в 1 С.