203564

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 293564 Союз Советских Социалистических Реснтблнкриоритетпубликовано 28,1 Х.1967, Бюллетень20ата опубликования описания 12,1 Х,1968 Комитет по делам изобретений и открмтпри Совете МинистреСССР Авторы изобрете Иностранцы Микел Джон Кеннеди Гарпер, Дора Нелли Р и Артур Леонард Уелпол(Англия) Иностранная фирма Империал Кемикал Индастриз Лимитичардсон Заявитель НЫХ РОИ ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКЕНОВ,ВзХ(С аходится в меташению к группе наковые или разадикалы; группа й радикал, содер.от 2 до 6;К,и ные арильные раезамещенные али диалкиламиноили галоидами; лкил. Известен способ получения алкеновых производных, заключающийся во взаимодействии фенолятов арилкетонов с аминоалкилгалоидами с последующей последовательной обработкой полученного продукта сначала реактивом Гриньяра, а затем дегидратирующими кислыми агентами.С целью расширения сырьевой базы, предложен способ получения алкеновых производных формулы де группа - О(СНг),ХК 1 К н или пара-положении по отно - сКз=сК 4 К 5 К 1 и К 2 - оди личные низшие алкильные р - ЯККо - гетероциклически жащий азот; и - показатель К 4 - одинаковые или различ дикалы, замещенные или н кильными, алкоксильными ил алкоксильными радикалами К; - алкил, алкенил или ара 2Предлагаемый способ состоит в том. что соответствующий о- (Х,Х-диалкиламино) -алкоксифенилмагнийгалоид подвергают взаимодействию с кетонами КзСОСНК 4 К;, (Кз, К, и К;, имеют вышеуказанные значения) в среде тетрагидрофурана при температуре кипения реакционной смеси с последующей обработкой полученного таким образом соответствующего карбинола дегидратирующими агентами, на пример минеральными кислотами, муравьинойкислоты.П р и м е р 1. 6,45 ч. 1- (и+диэтиламиноэтоксифенил) -2,2-дифенилпропан-ол растворяют в 50 ч. этилового спирта. Полученный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой. Раствор нагревают при 100 С в течение 3 час с обратным холодильником, а затем выпаривают досуха при пониженном давлении, Остаток растворяют в воде, раствор под О щелачивают концентрированным растворомедкого натрия, Смесь обрабатывают дважды 100 ч, эфира, а затем смешанные вместе эфирные вытяжки сушат (безводным сернокислым магнием) и выпаривают досуха. Остаток растворяют в минимальном объеме ацетона. В раствор добавляют насыщенный раствор 12 и.3лимонной кислоты в ацетоне. Смесь отфильтровывают и твердый остаток перекристаллизовывают из ацетона. Таким образом получают дигидрат лимоннокислого 1- (а+диэ гиламиноэтоксифенила) -1,2-дифенилпроп-ена с т. пл, 118 в 1 С.Используемый в качестве исходного 1-(г+ диэтиламиноэтоксифенил) - 1,2 - дифенилпропан-ол получают следующим образом,К раствору соединения Гриньяра, полученному обычным способом из 3,9 ч. металлического магния и 45 ч. адиэтилаыиноэтоксибромобензола в 80 ч, тетрагидрофурана, при 20 - 25 С добавляют раствор 16,8 ч. а-метилдезоксибензоина в 70 ч. тетрагидрофурана. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, а затем охлаждают до комнатной теыпературы. Раствор 200 ч. хлористого аммония в 500 ч. воды добавляют к этой смеси, она взбалтывается и разделяется, обе фазы сохраняют. Водную фазу дважды обрабатывают 100 ч. эфира. Эфирный и тетрагид рофурановый растворы соединяют, сушат (без. водным сернокислыы ыагниеы) и выпариваюг досуха. Таким образом получают 1- (и+диэтиламиноэтоксифенил) - 1,2-дифепилпропанол.П р и м ер 2. 6,85 ч. 1-(а+диэтиламиноэтоксифенил) - 1-и-ыетоксифенил-фенилпропан-ола растворяют в 50 ч. этилового спирта, раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, нагревают при температуре 100 С с обратным холодильником в течение 3 час и выпаривают досуха под вакуумом, Остаток растворяют в воде и раствор подщелачивают концентрированным раствором едкого натрия. Смесь отгоняют водяным паром до тех пор, пока прекратится выделение летучих масляных погонов, остаток после первой отгонки обрабатывают 100 ч. эфира. Экстрактную вытяжку сушат, и эфир выпаривают. Остаток растворяют в минимальном количестве ацетона, к раствору добавляют насыщенный раствор 6 ч. лимонной кислоты в ацетоне, затем фильтруют. Твердый остаток кристаллизуют из ацетона и получают лимоннокислый 1-(а+ диэтиламиноэтоксифенил) - 1-г-метоксифенил-фенилпроп-ен с т. пл. 102 - 104 С.Исходный 1-(и+диэтиламиноэтоксифенил)- 1-п-метоксифенил,2-фенилпропан-ол получают следующим образом.К раствору соединения Гриньяра, получаемому обычным способом из 1,95 ч, металлического магния и 22,5 ч. и+диэтиламиноэтоксибромбензола в 40 ч, тетрагидрофурана, прибавляют при 20 - 25 С раствор 10 ч. 4-метокси-а-метилдезоксибензоина в 35 ч. тетрагидрофурана, Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, затем охлаждают до комнатной температуры. Раствор 100 ч. хлористого аммония в 250 ч. воды добавляют к полученной смеси, все выесте взбалтывают и фильтруют, при этом сохраняют твердый остаток и фильтрат. Твердый остаток, дважды обрабатывают 100 ч. эфира. Фильтрат разде 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4ляют, при этоы сохраняют обе фазы. Водную фазу обрабатывают эфирным раствором, который применялся для обработки твердого состава. Эфирную вытяжку и упомянутую органическую фазу смешивают, Органический раствор сушат (безводным сернокислым натриеы) и выпаривают досуха. Оставшееся при этом сырое масло растворяют в 200 ч. 5 д,-ной водной уксусной кислоты, смесь фильтруют и фильтрат подщелачивают раствором едкого натрия. Смесь обрабатывают 100 ч. эфира, эфирную вытяжку сушат и выпаривают досуха, при этом полу чают 1- (а+диэтиламиноэтоксифенил) -1- ю-ыетоксифенил- фенилпропен-ол,П р и м е р 3. По способу, описанному в примере 3, с применением вместо и-Д-диэтилаыиноэтоксибромбензола - м- р - диэтиламино. этоксибромбензола получают лимоннокислый 1-(м- диэтиламиноэтоксифенил) - 1-п- метоксифенил-фенилпроп-ен с т, пл. 106 - 108 С.П р и м е р 4. Аналогично примеру 3, но используя выесто 4-метокси-к-метилдезоксибензоипа о-диметилдезоксибензоин, ц.-этилдезо оксибензоин, и-аллидезоксибензоин, и-бензилдезоксибензоин, и-пропилдезоксибензоин-ибензил-ыетоксидезоксибензоин, 4,4-диметокси-а-метилдезоксибензоин или 4 р-диэтиламиноэтокси+метилдезоксибензоин, получают соответственно лимоннокислый 1- (и+диэтиламиноэтоксифенил) - 1-и-метилфенил -2- фенилпроп-ен с т. пл, 118 - 120 С, лимоннокислый 1-(и+ диэтиламиноэтоксифенил) -1,2-дифенилбут-ен с т. пл, 138 - 140 "С, лимоннокислый 1-(г- -диэтиламиноэтоксифенил) -1,2-дифенилпента,4-диен с т. пл, 130 - 132 С, лимоннокислыи 1- (идиэтиламиноэтоксифенил) -1,2,3- трифенилпроп-ен с т. пл. 138 - 140 С, лимоннокислый 1-(п+диэтиламиноэтоксифенил) -1,2- дифенилпент-ен с т, пл. 141 - 142 "С, лимоннокислый 1- (и+диэтиламиноэтоксифенил) -1- а-метоксифенил,3-дифенилпроп-ен с т. пл.109 - 110., лимоннокислый 1-(и+диэтиламиноэтоксифенил) -1,2- ди -(г- метоксифенил)- прон-ен с т. пл. 106 - 108 С или лимоннокислый 1,1-бис- рг+диэтиламиноэтоксифенил) -2- -фенилпроп-ен с т. пл. 98 - 100 С,П р и м е р 5, Раствор 10 ч. 2-и-хлорфенил-(г- -диэтилаыиноэтоксифенил) -1- фенилпропан-ола в 100 ч. этилового спирта подкисляют до реакции на конго-красный добавлениеы 6,5 ч, 10 н. соляной кислоты, Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, затем спирт отгоняют под пониженным давлением. Остаток растворяют в воде, и раствор обесцвечивают углем. Водный раствор обрабатывают три раза 50 ч. метиленхло. рида, все три экстракта сливают вместе и выпаривают под пониженным давлением. Остачок растворяют в 100 ч. воды, и раствор подщелачивают 10 и. раствором едкого натрия. Полученную смесь фильтруют и 2 ч. твердого остатка перемешивают с раствором 2 ч. лимонной кислоты в 10 ч. ацетона. Смесь фильтруют, и твердый остаток кристаллизуют из203564 Предмет изобретения СВ,=СВ В,Р) Составитель Н. ПивницкаяРедактор Н, П. Белявская Техред А. А. Камыивникова Корректор О. Б. Тюрина Заказ 2686/15 Тираж 530 ЛодписноеЦ 1-1 ИИ 11 И Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 1 ипография, пр. Сапунова, 2 ацетона, Таким образом получают лимонно- кислый 2-а-хлорфенил- (а+диэтиламиноэтоксифенил) -1-фенилпроп-ен с т. пл. 123 - 125 С.Исходный 2-а-хлорфенил- (и+диэтиламиноэтоксифенил) -1-фенилпропан-ол получают следующим образом.К соединению Гриньяра, приготовленному из 1,49 ч. металлического магния, 17,2 ч. диэтиламиноэтоксибромбензола и 35 ч. тетрагидрофурана, добавляют раствор 7,5 ч. 4- хлор-а-метилдезоксибензоина в 40 ч. тетрагидрофурана. После нагревания с обратным холодильником в течение 3 час смесь охлаждают и разлагают добавлением раствора 80 ч. хлористого аммония в 200 ч. воды. Смесь разделяют (неводная и водная фазы сохраняются), а водную фазу трижды обрабатывают 50 ч, эфира. Слитые вместе эфирные экстракты добавляют в неводной фазе, раствор сушат над безводным сернокислым натрием. Растворитель выпаривают, а остаток разгоняют с водяным паром до прекращения выделения масла. Нелетучий остаток трижды экстрагируют 50 ч. эфира, а слитые вместе все три промывки сушат над безводным сернокислым натрием и выпаривают. Остаток представляет собой 2-п-хлорфенил- (+диэтиламиноэтоксифенил) -1-фенилпропан-ол, Соответствующая ему лимоннокислая соль имеет т, пл. 100 - 102 С (кристаллизованная из смеси ацетона и эфира).Аналогичным способом, но используя 4- хлор-метокси-а-метилдезоксибензоин вместо 4-хлор-а-метилдезоксибензоина, получают лимоннокислый 2-п-хлорфенил-(л+диэтиламиноэтоксифенил) -1-и-метоксифенилпроп-ен с т. пл,111 - 112 С 1 промежуточный продукт: 2. и- хлорфенил+и - р - диэтиламиноэтоксифенил/-1-п-метоксифенилпропан-ол (т. пл. лимонной соли 100 - 110 С) , 4-Хлор-а-метилбдезоксибензоин (т. кип. 128 - 130 С/0,1 мм рт. сг.) и 4-хлор-метокси-а-метилдезоксибензоин (т. кип, 160 С/0,35 мм рт. ст., т. пл. 40 - 42 С), полученный из 4-хлор-метоксибензои на с т. пл. 132 - 134 С, который сам получается при взаимодействии анизола и 4-хлорфенилацетилхлорида при условии реакции Фридела-Крафтса, могут быть получены по способу, описанному в примере 5 для получения 4- 10 хлор-а-метилдезоксибензоина. Способ получения алкеновых производных15 общей формулы 20где группа - О(СН,)МКД, находится в мета- или пара-положении по отношению к группе - СКз -- СК 4 Кв, Кт и Кв - одинаковые или различные низшие алкильные радикалы; груп па НКДАР - гетероциклический радикал, содержащий азот, а - показатель от 2 до б; Кз и К, - одинаковые или различные арильные радикалы, замещенные или незамещенные алкильными, алкоксильными или диалкиламино алкоксильными радикалами или галоидами,К; - алкил, алкенил или аралкил с применением реакции дегидратации полученного в процессе третичного карбинола, например, неорганической или муравьиной кислотами, от личаюи 1 ийся тем, что, с целью расширениясырьевой базы, го-(К,М-диалкиламино) -алкоксифенилмагнийбромид подвергают взаимодействию с кетонами КзСОСНК 4 Кв, где Кз, К 4 и К; имеют вышеуказанные значения в среде 40 тетрагидрофурана при температуре кипенияреакционной смеси.