Способ получения батридена

(19) 51)5 С 07 О 239/62 Я РЕТЕ СА О ЕТЕЛЬСТ К АВ СКОМУ Т. О, О та ргал ие в, , Р, В. Цой, Х.Л, Зисх проучаю рии ОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕДОМСТВО СССРОСПАТЕНТ СССР)(56) Авторское свидетельство СССРМ 459230, кл. А 61 К 35/78, 1975,Изобретение относится к сгособу получения 2,2-(1,1, 6,6, 7,7 - гексаокси - 5,5- диизоп ро пил - 3,3 - диметил - 8,8- диформил) динафтилидендибарбитуровой кислоты (батриден), обладающей иммуносупрессивной активностью,Согласно технологическому регламенту опытного производства Института биоорганической химии АН Республики Узбекистан:Растворяют 400 г барбитуровой кислоты в 8 л. этилового спирта при 75-80 С в течение 5 ч, затем нерастворившуюся часть (219 г) барбитуровой кислоты отфильтровывают.Растворяют 400 г госсипола и в 6,5 л этилового спирта при температуре 75-80 С в течение 4 ч.Оба горячих раствора госсипола и барбитуровой кислоты вливают в реактор и там осуществляют основной процесс синтеза батридена при температуре 75-80 С в течение 2 ч,Выпавший осадок отфильтровывают, мывают и сушат. Из 400 г госсипола полт 367 г батридена (выход 64,40/, от тео) Способ имеет ряд недостатков: процесс остадиен; жесткие условия реакции; 1781217 А 1(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БАТРИДЕНА (57) Сущность изобретения: продукт: батриден, выход 85%, Реагент 1; барбитуровая кислота. Реагент 2; госсипол, Условия прооцесса; в этаноле при 60-65 С при массовом соотношении этанол:сухое вещество (7,8- 9,3).1. 2 табл. большой ра од растворителя - этилового спирта.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.Данная цель достигается растворением барбитуровой кислоты при 60-65 С в течение 2,5-3 ч, добавлением госсипола к раствору с последующей выдержкой при этой температуре в течение 0,5-0,6 ч и проведением процесса при массовом соотношении этанол:сухое вещество (7,8-9,3):1,Изобретение иллюстрируется следующими примерами;П р и м е р 1. В реактор с мешалкой заливают 2,88 кг этилового спирта, вносят 0,1024 кг барбитуровой кислоты и перемешивают полученную смесь в течение 3 ч при температуре 60-65 С. Подогрев реактора осуществляют путем подачи горячей воды (70-75 С) в рубашку реактора. После растворения кислоты в реактор загружают 0,2074 кг госсипола (т.е. гидромодуль равен 9,3) и продолжают перемешивание при темпера-. туре 65 С в течение 0,5 ч, Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают 600 мл этило. 9,3:19,3:19,3:19,3: 1 65 65 65 65 65 65 50 55, 60 70 75 4 4 4 4 4 4 4 3 3 3 3 3 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 9,3:1 9,3: .9,3: 9,3:1 9 3:1 9 3:1 9,3 т 1 65 65 65 65 65 65 65 65 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,4 0,6 0,7 1 2 2,5 5 3 3 3 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 , 0,50,5 0,5 0,4 0,6 0,7 2 3 3,5 5 6 3,9 4,1 4,2 0,5 0,5 0,5 65 65 65 9,3:1 9,3: 9,3:1 3,9 4,1 4,2 вого спирта и высушивают на воздухе. Выход батридена 0,240 кг (85 от теории), Всвязи с проведением процесса в мягких условиях отпадает стадия промывки осадкаэфиром. Примеры 2-22 сведены в табл.1. 5Из табл.1 видно, что оптимальными вариантами синтеза являются примеры 1, 2, 9,18, 21,В этом случае целевой продукт соответствуеттребованиям ВФС - 42-2211-81 и увеличивается его выход.Сравнительные показатели субстанциибатридена, полученного по известному ипредлагаемому способам приведены втабл.2, 15Анализ субстанции батридена, полученного по обоим вариантам проводили по методике, описанной во временнойфармакопейной статье ВФС 42-1122-81 насубстанцию батридена. Качественные показатели полученной субстанции соответствуют требованиям ВФ С 42-1122-81.Из полученной субстанции батриденаизготовлены таблетки, качественные показатели которых также соответствовали требованиям ВФС 42-1123-81 на таблетки батридена,Предлагаемое изобретение дает возможность сократить количество стадий с 3 до 1-ой, проводить реакцию в одной емкости, сократить продолжительность процесса на 7 ч. Формула изобретения Способ получения батридена, включающий растворение барбитуровой кислоты в этаноле при повышенной температуре.с добавлением госсипола и,последующей выдержкой при повышенной температуре, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, растворение барбитуровой кислоты ведут при 60-65 С в течение 2,5-3,0 ч. к полученному раствору добавляют непосредственно госсипол с последующей выдержкой при этой температуре в течение 0,5-0,6 ч и процесс проводят при массовом соотношении этанол:сухое вещество 7,8-9,3;1. 8480657074777076808482Темнеет 6070808585758484Темнеет 778383 (темнеет).Юско изводствен аказ 4252 ВНИИПИ Госу Тираж Подписноетвенного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 ательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 10