Соединение включения диэтиламида никотиновой кислоты и циклодекстрина, проявляющее пролонгированное аналептическое действие

(19) (11) А 1 г,( ОБ ТЕН ВТОРС КОМ ЕТЕЛЬСТВ втический инсти сон(снь) укашова твенные средс. 128. НИЯ ДИЭТИИСЛОТЫ И РЯВЛЯЮЩЕЕНАЛЕПТИЧЕИзобрлогическилодекстрииспол ьзофармацевтизводствествия. новому биодному 3-цикможет быть цинской и нности в проичЕСКОго ДЕйтение ктивно на ( вано ической репара ОТНОСИТСЯ К му прэизво ф- ЦД) и в мед промышле тов аналеп Целью нового сое да никоти циклоам кристалли ения является получениевключения диэтиламислоты (ДЭАНК) с гекта- ( Р -ЦД) в виде вещества с корригиропахом, с пролонгированизобре динени овой к лозой еского сом из ием,ванным вк ным дейст ГОСУДАР СТ В Е ННЫ Й КОМИ ТЕ ТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ(54) СОЕДИНЕНИЕ ВКЛЮЧЕЛАМИДА НИКОТИНОВОЙ КЦИКЛОДЕКСТРИНА, ПРОПРОЛОНГИРОВАННОЕ АСКОЕ ДЕЙСТВИЕ(57) Изобретениенению включениатил амида нобладающему п относится к новому соеди я 3-циклодекстрина и ди икотиновой кислоты ролонгированным аналеп ческим действием. Изобретение позволя 8 В 37/16//А 61 К 31/715 ет расширить арсенал биологически активных соединений аналептического действияза счет структуры соединения. ОВ о-ЛНовое соединение может найти применение в медицине и фармации для производства препаратов аналептического действия. В отличие от диэтиламида никотиновой кислоты (препарата кордиамина) соединение включения - кристаллическое вещество с корригированным запахом и вкусом, обладает пролонгированным действием. Соединение получают взаимодействием исходных компонентов в эквимолярном соотношении в водном растворе при 60 - 65"С. 1 табл. П р и м е р 1, 1,88 г ф-ЦД растворяют в 4 50 мл воды при нагревании до 60 - 65 С. К С) полученному раствору добавляют 0,27 г Сл) ДЭАНК. Раствор лиофилизируют. Выход ( 2,1 г соединения включения (СВ), что состав- (Л ляет 97,3. 4П р и м е р 2. 1,88 г 18 ЦД растворяют в 50 мл воды при нагревании до 60 - 65 С. К полученному раствору прибавляют 0,27 г ДЭАНК. Раствор упаривают под вакуумом, а затем высушивают в сушильном шкафу при 60 - 65 С, затем измельчают и просеивают. Выход 2,0 г СВ, что составляет 92,7.Полученный продукт белый или кремоватый, легкий, аморфный порошок сладковатого вкуса без запаха. Температура-о-сон 1 сгн ь)н ,плавления 268 С с разложением, растворим в воде,Для доказательства наличия включения ДЭАНК в полость молекулы Р -ЦД в твердом состоянии используют термогравиметрический метод и ИК- и Уф-спектроскопию, которые являются объективными и достаточными для подтверждения структуры СВ,Термоаналитическому исследованию подвергают ДЭАНК, 3-ЦД, их физическую смесь и полученное СВ,Результаты анализа представлены в таблице.Результаты термографического анализа, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что характер дериватограммы физической смеси представляет простое наложение процессов нагревания компонентов. На дериватограмме СВ отсутствует экзотермический эффект в области 190 - 202 С, характерный для ДЭАНК, что может служить доказательством его включения в полость 3-ЦД.В ИК-спектрах СВ диэтиламида никотиновой кислоты отсутствуют полосы поглощения ДЭАНК в области 1210, 1280 и 1310 см, изменен характер поглощения в области 1620 см, что свидетельствует о наличии взаимодействия между ДЭАНК и -ЦД.При изучении зависимости светопоглощения ДЭАН К в Уф-области спектра от концентрации 3 -ЦД в растворе обнаружено, что интенсивность светопоглощения в области 261 нм незначительно уменьшается при увеличении концентрации /3 -ЦД. Это позволяет рассчитать константу образования комплекса, которая равна 212, что свидетельствует об очень небольшой стабильности комплекса,Сравнение аналитической активности синтезированного СВ и кордиамина проводят на белых крысах с регистрацией дыхания.В каждой серии опытов используют по 10 животных, которым перорально вводят рассчитанное количество ДЭАНК (кордиамина) или порошка СВ, Регистрируют дыхание, Данные статистически обр абат ы ва ют.В результате эксперимента установлено, что ДЭАНК в СВ сохраняет свои фармакодинамические свойства в отношении возбуждения дыхания и по активности не уступает кордиамину,При введении ДЭАНК в растворах (препарат кордиамин) и порошке (СВ) с увеличением дозы усиливается фармакологическоедействие. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Однако, как выявлено в опытах, фармакодинамические параметры СВ отличаются от таковых официального препарата, При применении раствора ДЭАНК (препарат кордиамин) на 15-й минуте после введения животным наблюдают максимум эффекта, который к 45-й минуте практически исчезает, При введении животным ДЭАНК в порошке (СВ) на 15-й минуте только начинает развиваться эффект, к 30-й минуте наступает его максимум, на 45-й минуте наблюдают снижение действия, к 60-й минуте показатели не полностью возвращаются к норме,Таким образом, ДЭАНК в СВ имеет пролон гирующее действие.Изучение биофармацевтических свойств проводят в опытах п чсго, используя метод диалиэа через целлофановую мембрану, Сравнительная оценка скорости диализа ДЭАНК в растворе и порошке в различные среды (вода. 0,1 н,раствор соляной кислоты) при 37 С показывает, что скорость диализа ДЭАНК из СВ замедляется как в воду, так и в 0,1 н. раствор соляной кислоты. Затем в воду высвобождение ДЭАНК из СВ идет медленно по нарастающей, а из раствора быстро достигается определенный уровень диализа (через 3 ч) и сохраняется далее (5 ч.Диализ ДЭАНК в 0 1 н раствор соляной кислоты иэ жидкости быстрее достигает определенного уровня (2 ч) и далее на этом уровне сохраняется 5 ч), а из соединения включения диализ идет по нарастающей скорости втечение всех 5 ч, немного эамед.ляясь через 3 ч.Таким образом, изучение биофарма цевтических свойств предлааемого соеди нения как 1 и ччо, так и гп чсго подтверждае пролонгирование действия ДЭАНК в СВ.Предлагаемое соединение включени ДЭАНК кислоты и гептациклоамилозы явл ется новым веществом, у которого отсутс. вует неприятный вкус и запах, из жидкост вещество становится порошком и у него о 1 наружено пролонгирование аналептическ го действия формула изобретения Соединение включения диэтиламиникотиновой кислоты и 3 -циклодекстриформулы роявляющее пролонгированное аналепеское действие.1703657 гссР,р и м е ч а н и е.- экэотермическии эффект,= - бесконечность Редактор Н. Гунько Заказ 3 9 Тираж ПодписноеИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СС113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 101 изводственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гаг Состав Техред ль О, РокачевскаяМоргентал Корректор М. Шаро