Способ получения тс-комплекса

(51)5 С 07 Р 13/00, С 07 В 59/00 А 61 Е 43/00 ИТЕТРЫТИЯМ ГОСУДАРСТВЕННЫИПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ ИПРИ ГННТ СССР ИЗОБРЕТЕН ЛИС" НМФ ПАТЕНТУ тоорганическим соединениям, в частности к получению Тс-комплекса флыТс(СИ-А-Оснз)ь 1 Х , где АГ Итд Ю Яс(сн, ),-сн-,-сн с(сн) - ,-сн(снсн; или -С(сн)ъсн-Сн -, а Х - неорганический анион, которые могут найти применение в медицине. Цель разработка способа получения соединений, менее поглощаемых печенью и легкими и более легко выводимых из печени при высоком поглощении их миокардом. Получение ведут реакцией изонит-. рила СИ-А-ОСНЗ, где А указано вьппе,99 отс ТсО в присутствии дитионита натрия или соли двухвалентного олова и цистенна, 1 табл. оюл .де Не энд пан ергстайн (ЦЯ) и Виная(хи)(57) Изобретени Цель изобре олучения новыхособа 9 щТс ния ои зобре ие сится к спосо з они трильных по глощаемых полученияний Тс99 е. вых комплексщей формулы соединепечеводимыхнии их омплексов, мен ью и легкими и более легко в ысоком поглощ9 еТс П,1, 1 ф ХЕ,из печ кардом.Сущность из(снз ниче найт следующими прПримередующие компле неорг могут цине. вливают инения:,9 оснз/6 / кс А: кс В: кс С: кс П: омпл омпл Компл Компл Трет- (сравнитКомпп кс Е: / Тс/С=ПС/СН/А//45 Растворяют 3-5 мл изонитрила в 1 мл этанола, находящегося в ампуле для сыворотки емкостью 10 куб.см. Ампулу закупоривают. Затем добавляют 100-150 шКц ТсО полученного элюировацием вещества генерирующего радионуклиды Мо/ Тс. После этого добавляют 0,5 мл раствора 20-25 мг дитионита натрия в 10 мл дистиллиро О ванной воды и на 15 мин помещают ампулу на водяную баню температурой 100 С. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 1 мп воды, 1 мп метиленхлорида и экстрагируют продукт 15 метиленхлоридом. Органический слой выпаривают а полученный продукт растворяют в этаноле. Степень чистоты целевого продукта определяют тонкослойной хроматографией на пластинках 20 обратной фазы типа 1 йаГшап Сс использованием в качестве растворителя смеси, содержащей 220,5 М водного раствора ацетата аммония, 66 метанола, 9 ацетонитрила и ЗТГФ, или 25 быстродействующей жидкостной хроматографией в колонке обратной фазы (5 мм) типа Вгоып 1 ее Сс использованием в качестве растворителя смеси, включающей 0,05 М водный раствор - 30 сульфата аммония и метанол с линейным градиентом в пределах 0-90% метанола, в течение 20 мин, причем задержка посне впрыскивания составляет 1 миц.Аналогично получают комплекс В, но с применением в качестне восстановителя 0,075 мг Бпс 1 Н О и 1 мг гидрата гидрохлорида Е-цистеина. Содержимое ампулы кипятят в течение 10 мин, 40 а затем охлаждают до комнатной температуры. Получают комплекс В с выходом более 90 . Его чистоту определяют при помощи тоцкослойцой хроматографии с обращенной фаэо . (Т 1,С Е = 0,40). Для комплексов Тс других лигандов99 тполучены следующие значения ТЕ,С К.Лигацд Ас(се) сн 0,25СН (СН.,) СН, 0,45С (СН, ), СЕ СЕ О, 30П р ц м е р 2. Полученные комплексы оценивают путем распределения их в отдельных органах морских свинок через 5, 30 и 120 мин после55 впрыскнца вил. Для каждого временного интервала ацестезируют трех морских свинок пецтабарбиталом нагрия (35 мг/кг вцутрибркц.янно), после чего впрыскивают им 0,1 мл испытуемого вещества через яремную вену. Впрыскиваемая доза Тс-изонитрила сос 99 ттавляет 1-2,5 шКи. После умерщвления морских свинок удаляют отдельные органы и измеряют их радиоактивность, используя дозиметр типа Сардпгес дозе са 11 ЬгаЕ:ог или счетчик гамма-квантов с каналом для проб, Затем иэмеряют вес сердца, легких и печени. Результаты измерения распределения радиоактивности в сердце, легких и печени для отдельных комплексов технеция (99 ш) приведены в таблице.Из данных соотношения содержания вещества в органах (сердца с печенью и сердца с легкими) видно, что описы" ваемые комплексы обладают преимуществом перед известным структурным ана 4 -логом, что выражается в более низкомих поглощении легкими и печенью и/или в довольно быстром их вымывании из печени с сохранением высокого поглощения комплексов миокардом, что позволяет использовать их с большей безопасностью и эффективностью для диагностики инфаркта миокарда.Формула изобретенияСпособ получения Тс-комплекса99 ообщей формулыфТс(СЕ 1-А-ОСЕЕЗ),Хгде А оэначает - С(СН)СН-,-СН (СЕ ) С - или -с(сн,)сн,сн, - ;Х - неорганический анион, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что изонитрил формулыСИ-А-ОСН,где А имеет указанное значение,подвергают взаимодействию сТсОЕв присутствии дитионнта натрия илисоли двухвалентного олова и цистеина.Приоритет и о и р и з яакам: 23.12.85 - получение соединений,где А означает -С(СН)СН-,-СЕЕС(СН)2- или -СН (СН ) СН-,06.11.86 - получение соединения,где А означает -С(СЕз)С СН-,1635903 Доза, впрыскиваемая 1 Соотношение Комплекс содержания вещества в органах в сердце, 7 Сердце/легкие Сердце/печень) 1 5 мин 30 мин 2 ч 5 мин 30 мин 2 ч 5 мин 30 мин 2 ч 1,7 1,2 0,8 1,5 2,9 4,8 1,6 1,6 2,7 1 в 5 1 в 2 2 еЗ 2 э 7 5 э 1 210 2 е 1 5 в 7 1 4 Оэ 5 ЗэО 3)8 2 э 8 2 ю 5 5 фО Зю 1,2 1,1 0,8 1,6 6,1 1,2 1,1 6,5 1 е 2 1)0 Оэ 2 Оь 52 э 0 1 э 8 14 08 1,4 1,3 1,2 1,2 П р и м е ч а н и е, Все значения - средние на основе трех аивотных.Подсчитано для каждого органа в виде соотношения 7. впрыскиваемой дозы на грамм ткани. Составитель Д.Плутицкий Редактор А.Маковская Техред И.Дидык Корректор М.СамборскаяЗаказ 763 Тирам 224 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 11 1Производственно-издательский комбинат Патент , г.ужгород, ул. Гагарина,101