Способ получения амидов ряда 1, 4, 7, 7 тетраметилбицикло2. 2. 11гептана

(088,8)рии 7 5 1,0 вей 40,254,974,7 т 87 опубли Изоб етени раметилола,овы 0,9.2.10,1 етилбола и цикло 4,7 г н-эк о ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМЦОВ РЯ,1 тА 1, 4, 7, 7-ТЕТРАМЕТИЛБ 7 ПИЕЛО 7 2, 2, 1ГЕПТАНА(5) Изобретение относится к амидам кар Р е относится к органичес кой химии, а именно к усовершенствованному способу получения амидов ряда 1,4, 7, 7-тетраметилбицикло 2.2. 1 - гептана, которые обладают биологичес кой активностью.Целью изобретения является п шение выхода и расширение ассортимен та целевых продуктов.П р и и е р 1. 1,2,7,7-Тетраметилбицикло 2.2. 1 гептан-экзо-ол.К раствору 15, 2 г (0,1 моль) кам фары в 200 мл абсолютного диэтилового эфира прибавляют по каплям, в токе аргона 120 мл 1 н. раствора метиллития в абсолютном диэтиловом эфире. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч и обрабатывают водой, Эфирный раствор сушат прокаленным хлористым кальцием. После отгонки растворителя и перекристаллизации из гексана полу 2боновых кислот,в частности к получению амидов ряда 1,4,7,7-тетраметилбицикло-2,2, 1" гептана, которые обладают биологической активностью. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов, Получение ведут реакцией камфары с метиллитием в инертной атмосфере в среде диэтилавого эфира при их молярном соотношении 1:1:20 с последуюцим взаимодействием полученного продукта с ацето- или бензонитрилом при их молярном соотношении 1:(3-7,5) в присутствии конц.оНЯО,7 при 5-20 С. Выход продукта повышается на 177., 1 табл. чают 8,7 г (527) 7,2 7 7 тетбицикло 72.2.1 Згептан-экзот,пл. 168-170 С,ИК-спектр, см : 3450 с (О-Н)12960 с., 2930 с.,2880 ср., 1455 ср,1390 ср 1370 ср ., 1 100 сл,Масс-спектр, ш/к: 168 7 77 1, 153150, 135, 727, 108 (1007), 95, 81,ПИР-спектр ( О, СОС 1, м,д ):3 с. (ЗН, С -СН-син); 0,97 с.Н, С-СН 1-анти); 1,10 с. (ЗН,С СН ); 1,25 с, (ЗН, С-СН-эндо) .Спектр ЯМРС ( 6, СЭС, м.д.)С 48,9 с.; С 79,3 с; С 47,2 т.,С 45,3 д.; С 26,8 т., С 31,2 тС 46,7 с.р С 8 19,1 к,; С 26,9 кС 21,3 к., С 21 0 к.1,4, 7, 2-Тетраметмл ало 2.2.17гепт-ил-экзо амацетонитрила прибавляют ло каплямпри интенсивном перемешивании иохлаждении +5"С 5 мл концентрированной серной кислоты. Перемешиваниепродолжают 2 ч, а затем нейтрализуют5реакционную смесь добавлением водного раствора аммиака, Экстрагируют,циэтиловым эФиром, сушат хлористымкальцием и после отгонки растворителя получают 6,5 г (93,4 . в пересчете на исходный спирт и 48,6 в пересчете на исходную камФару) 1,4,7,7-тетраметилбицикло 2, 2. 1 гепт-ило(1 Н), 1, 88 дд (1 Н, ,Т 12, 7, 9, 28 Гц),1,95 с. (ЗН,. СОСНз), 3,89 дт. (1 Н,С-н-эндо, Л 9,28, 8,79, 4,88 Гц),5,35, д, (1 Н, 11-Н, Л 9,28 Гц).Спектр ЛМР С (8, СПС 1, м.д.):С 47,65 с., С 57,3 д., С 45,5 т.,С 18,25 к., С 18,65 к.П р и м е р 2. Отличается от примера 1 тем, что серную кислоту к исходноиу спирту и ацетонитрилу прибавляют при 0 С. Выход 1,4,7,7-тетраметилбицикло 2. 2. 1 гепт-ил-экзо-ацетамида в этом случае составляет5,2 г (74,7 в расчете на исходньшспирт и 38,9% в расчете ня исходнуюкамФару),45П р и м е р 3, Отличается от примера 1 тем, что серную кислоту к1,2,7,7-тетраметилбицикло 12.2.11 гептан-экзо-олу и ацетонитрилу прибавляют при 20 С, Выход 1, 4, 7, 7-тетраметилбицикло 2. 2. 1 гепт-ил-экзо-ацетамида в этом случае составляет5,4 г (77,бв пересчете на исходныйспирт и 40, Зв пересчете ня исходную камФару),П р и м е р 4. Отличается от при 55мера 1 тем, что в реакцию вводят5,6 г (О, 033 моль) 1, 2, 7, 7-тетраметилбицикло 22,1 гептан-экзо-ола,4,1 г (0,1 моль) ацетонитриля и 5 млконцентрированной сернол кислоты ипроцесс ведут при 10 С. Выход 1,4, 7, -7-тетраметилбицикло 12.2,11 гепт-ил-экзо-ацетамидя в этом случае составляет 6,2 г (81,92 в пересчете ня исходный спирт и 46,3 Е в пересчет:. наисходную камФару),.П р и м е о 5. Отличается от гтримера 1 тем, что в реакцию вводят5,6 г (0,033 моль) 1,2,7,7-тетраметилбицикло 12,2, 1 гептан-экзо-оля,10,3 г (0,25 моль) ацетонитрила и5 мл концентрированной серной кислоты. Выход целевого продукта в этомслучае составляет 6,3 г (90,5% впересчете ня исходный спирт и 47,0 в пересчете на исходную кяиФару).П р и и е р б, Отличается от примера 1 тем, что в реакцию вводят5,6 г (О, 033 моль) 1, 2, 7, 7-тстраметилбицикло 2.2,1 гептан-экзо-ола,4, 1 г (О, 1 моль) ацетонитрила, 5 млконцентрированной серной кислоты,а процесс вели при 25 С. Выход147,7-тетраметилбицикло 12.2.1 гепт-ил-экзо-ацетамида составил 5,2 г(74,5 Е в расчете на спирт и 38,7 врасчете на исходную кямФару),П р и м е р 7. Отличается от примера 1 теи, что в реакцию вводят5,6 г, (0,033 моль) 1, 2, 7, 7-тетраиетилбицикло 2.2.11 гептан- экзо-ола,10,2 г (0,1 глоль) бензонитрила и5 ил концентрированной серной кислоты, а процесс ведут при 5 С. Получают 3,7 г (41/ в пересчете ня спирти 21,3% в пересчете на исходную камФару) 1,4,7,7-тетраиетилбицикло.12,2.11 гепт-ил-экзо-бензамидяоРт.пл, 92 С (гексан).ИК-спектр, см : 3360 с, (11-Н);3050 сл, (С-Н, аром,); 2950 с.,2870 ср., 1645 с. (С=О); 1580 ср.,3 отип 8,79, 4,88 Гц), б,05 д. (1 Н, И - Н,3 9,28 Гц), 7,44 м. (5 Н, С Н).Спектр ЯИР С (У, СОС 13, 1 л.д.):С 1 47,0 с С 5 б,8 д, С 45,б т4 48,0 с. С 5 34 4 т. С 35 б т,фС 1 ч 18,1 к С 18,2 к.П р и м е р 8. Отличается от примера 1 тем, что в реакцию вводят 5,б г(О, 033 моль) 1, 2, 7, 7-тетраметилбицикло 2.2.1 гептан- экзо-ола,10,2 г (0,1 моль) бензонитрила, 5 млконцентрированной серной кислоты, ареакцию проводят при 10 С, Получают3,5 г 1,4,7,7-тетраметилбицикло 2.2.1 гепт-ил-экзо - бензамида(38,8% в расчете на спирт и 20,27в расчете на исходную камфару),В таблице приведены данные примеров в сравнении с прототипом.Как видно из таблицы, предлагаемый способ получения 1, ,7,7-тетраметилбицикло 2.2,1 гепт в 2 в илацетамида по сравне 1 цпо с известным методом обладает рядом преимуществ: повышается вьс од целевого продукта на177., по предлагаемому способу в10 раз снижается количество ацетонитрила, по предлагаемому способупроцесс идет при незначительном охлаждении, а в существующем - при кипении реакционной смеси, использование в качестве исходного веществалегкодоступной камфары упрощает предлагаемый способ, в то время как поизвестному способу в качестве исходного используется малодоступное вещество метилкамфен; по предлагаемому Соотношение реагентов, мольБензонитрил,Нетилкамфен,В расчете на метилкамфен,способу целевоц продукт не требует дополнительной очистки, и после первой кристаллизации имеет качество и чистоту гораздо выше, чем в существующем.Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить 1, 4, 7,7-тетраметилбицикло 2.2.1 гепт-ил-экзо-ацетамид с использованием доступного исходного - камфары, с меньшими энергозатратами и с более вь 1 соким выходом по сравнению с известным способом. Предлагаемый способ расширяет возможности получения структурных аналогов. Формула изобретения Способ получения амидов ряда 1,4,7,7-тетраметилбицикло 2.2.11 гептана с использованием соединений терпенового ряда и соответствующего нитрила в присутствии концентрированной 25 серной кислоты, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве соединения терпенового ряда используют камфаРу, которую в инертной атмосфере подвергают взаимодействию с метиллитием в среде диэтилового эфира при их молярногл соотношении, равном 1:1:20, с последующим взаимодействием полученного 1, 2, 7,7 в тетраметилбицикло 2,2,2 гептан - 2 - экзо-ола с ацетоили бензонитрилом при их молярном соотношении 1;3 - 7,5 в присутствии концентрированной серной кислоты при АО5-20 С,темпера- Выход, Х тура про ведения р ете в расчете реакщли, а исход- на камС ный нирт