Анилиды 4-ацетоксикоричной и 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислот, обладающие антигрибковым действием в отношении тriснорнyтоn ruвruм, тriснорнyтоn меnтаgrорнyтеs и мiсrоsроruм canis

-АЦЕТОКСИКОРИЧНОЙ ИМЕТОКСИКОРИЧНОЙ КИСЛОИГРИБКОВИМ ДЕЙСТВИЕМ1 СНОРНУТОМ КОВЫЛЕМ,МЕИТАСКОРНУТЕВ И М 1 СК амщовсти ани4-ацето ение касается ислот, в частн оксикоричной и коричной кисло бковым действи а от ндо где К = Н или ОСН обладающим антигр по отношению к вь ные дерматиты кул гцЬгцш, Тг. шепча ярогцш сап 1 я,Указанные свои полагать возможно новых соединений ния - изыскан бладающих ан отношении Т ,шепгадгорЬУ в ряду анйл Цель изобретсоединений,ы действиемоп гцЪгцш,роерогцш е но- игрибсйор 3%ибковым дейзывающим поьтурам Тг 1 сЬгор 1;умея и твием ерхносторпуГопМ сгоЬуг, Мхс рич в косапготы. и зволяют пр ст 4-ацетоксиение 1),ример 1.А ной кислоты (с использованияедицине. к ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(46) 15.09. 91. (21) 4600023/О (22) 18.07.88 (71) Пятигорск институт (72) А.В. Симо С.Е, Дмитрук и (53) 547398:1 (54) АНИЛИДЫ 4 4-АЦЕТОКСИ- ОБЛАДАЮЩИЕ АНТ В ОТНОШЕНИИ ТК ТК 1 СНОРНУТОИ БРОКОМ СА 018 (57) Изобрет карбоновых к лидов 4-ацет си-метокси ющих антигри Изобретение относится к новымбиологически активным химическим со шенин ТгсЬорЬугоп гцЬгцш, ТгсЬорйу 1 оп шепгагарЬугея, Мсгроярогцшсапов, что может быть использованов медицине. Цель изобретения - создание новью активных соединений указанного класса. Синтез ведут обработкойхлорангицрида. 4-ацетоксикоричной или4-ацетокси-метоксикоричной кислотыаналином в среде толуола в присутстВии пиридина а Выходуът пл еС убрутто-ф-ла: а) 95,181 С,ТН,ХО эб) 95,16 ч, С,Б Ю. Новые соединения обладают антигрибковой активностью в отношении вызывающих поверхностные дерматиты культур и неактивны по отношению к возбудителям аспаргиллеза .;=, кандидоза при токсичностиЛЦ:о= 850-950 мг/кг (против 20 -50 мг/кг для сангвиритрина) . 1 табл. динениям, а именно к анилидам заме- щенной коричной кислоты общей форму1594932 К 2,25 г (0,01 моль) -хлорангидрида 4-ацетоксикоричной кислоты в толуоле лрибавляют 0,9 г (0,01 моль)анилина и 10 капель пиридина. Выпавший осадок фильтруют, промываютподкисленной соляной кислотой водой,затем промывают водой.Вьисод 3,7 г (953). Кристаллизуютиз этанола, т.пл. 181 С. 10Найдено, Уй С 72,47, Н 5,21,.3-метоксикоричной кислоты (соединение ХХ).К раствору 2,55 г (0,01 моль)хлорангидрида 4-ацетокси-.З-метоксикоричной кислоты в толуоле прибавляют 0,9 г (0,01 моль) акилина и10 капель пиридина. Выпавший осадокфильтруют, промывают .подкисленнойсоляной кислотой водой, затем водой.Выход З,О г (953), Кристаллизуютиэ этанола, т.лл. 164 С,Найдено,Х: С 69,31, Н 5,30,И 4,38.С 18 Н 1 004Вычислено, Х: С 69,45, Н 5 47,Я 4 50, 35УФ-спектр, нм: 235, 323, ИКспектр, см : 3440, 1685, 1630, 1500,1320, 1260, 1230, 1200, 1150,Исследование антигрибковой активности соединений проводили методомдвукратных серийных разведений на.жидкой среде Сабуро (Вичконова, Рубин.чик, 1967 г.) .в отношении пяти штаммов .патогенных грибов.45За критерий противогрибковой активности исследуемых соединений служило колйчество микрограммов исследу-.емого вещества в 1 мл .жидкой среды сн,ос сн=сн-с - Мн 0 о к 55 ТтхсЬорЬуСоп шепта 8 гарЬуйев и Мдсго- зрогпш сапов,где К = Н или ОСНобладающие антигрибковым действиемв отношении ТгхсЬорЬусоп кпЬтиш,Сабуро (мкг/мл) на которую засеваликультуру одного из пяти грибов, которое подавляло рост культуры.Вещества растворяли в диметнлсульфоксиде и готовили разведения от0,95 до 1000 мкг/мл. В качестве конт"роля использовали аналогичные пита"тельные среды, не содержащие и содержащие растворитель в количествах, используемых в опыте, но не влияющихна жизнедеятельность тест-культур. Вкачестве аналога по действию использовали официальный препарат сангвиритрин.Результаты представлены в таблице,Определение острой токсичностии расчеты ЬЭВ осуществляли по методуКербераБелым мышам массой 18-20 гвнутрибрюшинно вводили по 0,5 млраствора исследуемого вещества, Накажцую дозу в опыте брали .по шестьмьппей. Получили следующие значенияЫ)о, мг/кг: для соединения 1 - 850,для соединения 11 - 950. Результатыпредставлены в таблице,Из представленных в таблице данных видно, что анилиды 4-ацетоксикорйчной и 4-ацетокси-Э-метоксикоричной кислот проявляют выраженную антигрибковую активность в отношении вызывающих поверхностные дерматиты культур ТгсЬорйугоп шепйаягорЬуез и.Мюгозрогиш сапов и неактивны по отношению к возбудителям аспергиллеза (Аврег 8 д 1- 1 пз пдег) и кандидоза (СапйЫа а 1 Ьхсапз).Новые соединения превосходят сангвиритин по активности в отношении Мдсгозрогпш сапов и -хотя уступают ему по активности в отношении Тг.шепйаягорЬугев и Тк. пзЬппп, но значительно менее токсичны, чем сангвиритин. Формула и э о б р е т е н и яАнилиды 4-ацетоксикоричной и 4 ацетокси-метоксикоричной кислотобщей формулы 11594932 Фунгистатическая активность новьх соединениймкг/мл Тест-культуры ЗначеСоединение М 1 сговрогцвсапов 125 31,2 Н/А Н/А 850 250 31 2 Н/А НА 95031,2 31 2 20-50 3,9 Са нгвиритрин 7,9 7,9 П р и м е ч а н и е. Н/А - лри концентрации 1000 мкг/мл фунгистатического действия не наблюдалось. Составитель В. Мякушева Редактор Т, Иванова Техред А.Кравчук Корректор С, ШекмарЗаказ 3726 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 45 Производственно-издательский комбинат Патент , г.ужгород, ул. Гагарина,11 1г ина 101 Анилид 4-ацетоксикоричнойкислоты Анилид 4-ацетокси-метоксикоричной кислоты ТгхсЬорЬУСопгиЪгцв Тг 1 сЬорЬугопшепйаегорЬугев Аврег- СапйИа рд 11 пв а 1 Ъ 1 сапв паве г ние1 Ъомг/кг