Способ получения 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина а

СО 103 СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 07 Н 1708 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ АТЕНТУ полусинтетического макролидного антибиотика. Цель - повьппение экономичности способа и его упрощение. Получение целевого продукта ведут восстановлением 7, 16-диокса-аза-0-кладиноэил-0-деэозаминил,5-дигидрокси-б-этил,5,9, 11, 13, 15-гексаметилбицикло(11,2,1)гексадека(2)-ен-дН в водном растворе уксусной кислоты. Восстановление ведут электрохимическим путем в электролиэере с синтетической диафрагмой на ртутном катоде со свинцовым анодом при добавке йодистого тетрабутиламмония в присутствии в качестве анолита 1 н.водного раствора ацетата натрия в токе азота при а постоянной плотности тока 1,3 -е 1,7 А/дм 2. Целевой продукт вьщеляют упариванием католита и обычным методом рН-градиентной экстракции при ве- С личинах рН 5,0, 6,5, 7,5 хлороформом или альтернативным осаждением продук- Б та из смеси ацетона и воды и постепен", ным подщелачиванием реакционной смеси 107-ным водным раствором ИаОН до рН 10-11. олуосн,олусинтет овершен .11-аэацина А етение относится кому способу получено-дигидроэритроми Изо ствова 10-део формульбиотика.Цель изобретения - повышение экономичности способа и его упрощение за счет восстановления 7,16-диокса- аза-0-кладинозил-0-деэрзаминил,5-дигидрокси-б-этил,5,9,11,13,15- гексаметилбицикло(11,2,1) гексадена-, 1(2)-ен-она электрохимическим путем в электролиэере с синтетической диафрагмой на ртутном катоде со свинцовыманодом. Р сн,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЦТИЯПРИ ГКНТ СССРНС О Изобретение иллюстрируется следующими примерами./П р и м е р 1. 11-Аза-деоксо-дигидроэритромицин А (метод А),В 50 мл 0,05 н, раствора тетрабутиламмониййодида в 207-ной уксусной кислоте (об./об.) растворяют 0,5 г (0,000684 моль) 7,16-диокса-аза- О-кладиноэил-0-дезозаминил,5-дигидрокси-б-этил,5,9, 11, 13, 15-гексаметилбицикло(11,2,1)гексадека(2)- ен-она и подвергают электрохимической редукции в электролиэере на 100 мл с ртутным катодом на основании и центрально расположенным свинцовым анодом (анолитом служит однонормальный раствор ацетата натрия) при прохождении потока азота через католит при постоянной плотности потока 1,5 А/дм 2 при комнатной температуреКатолит и анолит разделены синтетической диафрагмой. Дополнительное перемешивание католита осуществляют магнитным способом. Ход реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии (бенэол - хлороформ - аммиак 40:55:5, ИН атмосфера).После завершения реакции католит упаривают, осадок суспендируют в воде, добавляют 5 мл хлороформа (рН 4,6) и при помощи 107-ного МаОН рН реакционной смеси устанавливают равным 5,0. Слои разделяют и водный слой еще дважды экстрагируют каждый раэ 5 мл хлороформа, Экстракцню водного раствора хлороформом повторяют при рН, равном 6,5 (Зх 5 мл), и рН, равном 7,5 (3 х 10 мл), объединенные органические экстракты сушат при помощи Е СО и далее упаривают досуха. При рН, равном 7,5; получают 0,41 г (81,557) 11-аза-деоксо-дигидроэритромицин А 1, т.пл. 121 в 1 С,С ЯИР (СЭС 1 ) 57,3 (С, С) и 56,7) (о 4, С).П р и м е р 2. 11-аза-деоксо-дигидроэритромицин А (метод Б).0,5 г (0,000684 моль) 7,16-диокса-аза-0- кладиноэил-0-деэоэаминил,5-дигидрокси-б-этил,5,9, 11,13,15-гексаметилбицикло(11,2,1) гексадека(2)-ен-она подвергают электролитическому восстановлению по описанному в примере 1 способу.После завершения реакции католит устанавливают равным 5,0 при помощи 102-ного раствора КаОН.Слои разделяют и водный слой дважды экстрагируют каждый раэ 5 мл хлороформа. К водному раствору добавляют смесь иэ ацетона и воды в соотношении 1:1 (12 мл) и затем подобным подщелачиванием реакционной смеси 103-ным раствором БаОН значение рН устанавливают равным 10,2. Суспензию в течение 2 ч помешивают при комнатной температуре, фильтруют, осадок промывают ацетоноводной смесью при соотношении ацетона и воды 1:3 (5 мл) и затем сушат в вентиляционной сушилке (50 С), при этом получают 0,38 г (73,57) 11-аэа-деоксо-дегидроэритромицина А 11 с такими же химическими константами, какие приводились в примере 1. Формула изобретение Способ получения 11-аза-деоксо 10-дигидроэритромицина А формулы 11ическ исл с послевого продукта нием упаривают, осадок суспендируют в воде (12 мл), добавляют 5 мл хлороформа (рН 4,5) и рН реакционной смеси в среде оргдукщим выд51530096 ьо т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с качестве органической кислоты исцелью повышения экономичности спосо- пользуют водный раствор уксуснои кисба и его упрощения, восстановление лоты, полученный продукт формулы1 осуществляют электрохимнческим путем выделяют упариванием католита и обычв электролизере с синтетической диаф ным методом рН-градиентной экстракции рагмой на ртутном катоде со свинцовым при величинах рН 5,0; 6,5; 7,5 хлороанодом при добавке йодистого тетра- формом или альтернативным осаждением бутиламмония в присутствии в качест- продукта из смеси ацетона и воды и ве анолита 1 н, водного раствора аце- постепенным подщелачиванием реакцион 1 Отата натрия в токе азота при постоян- ной смеси 103-ным водным раствором ной плотности тока 1,3-1,7 А/дм 2, в едкого натра до рН 10-11.Составитель Г. Коннова Редактор М.Недолуженко Техред П,Олийнык Корректор О. Кравцова Заказ 77 б 4/58 Тираж 338 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,10