5-(n-карбобензокси)-аминонафталин-1-сульфохлорид в качестве полупродукта в синтезе замещенных 5-аминонафталин-1 сульфамидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов

(19) (И) 51) ОПИСАН ЕЛЬСТВ ВТОРСКОМУ СВ нети тво СССР/60,АМИНОНАФТАСТВЕ ПОЛУННЫХ 5-АМИИСПОЛЬЗУЕМЫХГРУПП ФЕРгалоидан ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИ(71) Институт молекулярнАН СССР(54) 5-(И-КАРБОБЕНЗОКСИЛИН-СУЛЬФОХЛОРИД В КАПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ ЗАМЕЩНОНАФТАЛИН-СУЛЬФАМИДОВ КАЧЕСТВЕ ДЕТЕКТИРУЕМЫХМЕНТНЫХ СУБСТРАТОВ(57) Изобретение касает 7 С 143/70, С 01 Л 3/4 ОБРЕТЕНИ гидридов сульфокнслот, в частности 5-ГИ"карбобензокси 1-аминонафталин- -сульфохлорида - полупродукта в синтезе замвщенных 5-аминонафталин- -сульфамидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов, Цель - создание нового полупродукта для указанного назначения. Синтез целевого вещества ведут реакцией 1-(И-карбобензокси)-аминонафталин-сульфоната натрия и 80 С 1 в среде диметилформамида при переме" шивании до прекращения роста температуры ( 65 С), Выход 857.; т.пл. 126 С; брутто-Формула С 1 Н 1 ИО 4 С 18. Новый полупродукт позволяет получать Ж новые замещенные 5-аминонафталин- -сульфамиды с выходом 65-977О качеспользоваться ого продукта в которыи может исве промежуточзэмещенных 5-амиаащов, использутектируемых грутОв. т нонафталинсульфемьи в качестве деп Ферментных субстр Цель изобретения является нахождение нового производного 5-апно- нафталин-с ульф окисл оты, являющег ося промежуточным продуктом в синтезе 5-аминонафталин-сульфамидов, используемых в качестве детек ььх групп Ферментных субстратП р и м е р 1, 1-(Б-карбо си)-аминонафталинсульфохлорид.11,7 г (0,03 моль) 1-(Б-карбобензокси)-аминонафталин-сульфоната натрия (высушен в вакууме над Р О ) растворяют в 45 мл диметилформамида, добавляют при перемешивании 4,5 мя (0,06 моль) БОС и продолжают перемешивать до прекращения роста темо О пературы ( 65 С), охлаждают до 20 С выливают на 45 г льда и добавляют 150 мл воды при перемешивании, отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают их 10 мл ледяной воды (гексаном) и высушивают над МаОН в вакууме получают 10,2 г (85 от теор.), 1-(И-карбобензокси)-аминонафталин- -сульфохлорида в виде светло-желтого кристаллического порошка. Для получения хроматографически чистого препарата продукт растворяют в 45 мп СНС 1 з, раствор кипятят 2 мин с 0,3 г активированного угля, фильтруют. ю тируеов. 2 бензок 45 К получе 4 О мл горяч лаждения кр ванием. Пол гомогенного фол, бутано да = 4;1;2) Найдено,С 1 9,92.ру добавляют после охляют Фильтроесцветного, - 0,95 силу гному раствоего гексанаисталлы отдеучают 10 г бпо ТСХ (К-уксуснаявещества,: С 57,20; кислота, во.пл. 126 С, Н 3,53; ОС Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новому химическому соединению 5-(И- -карбобенэокси)аминонафталин-суль 5 фохлориду формулы11ИиаОси,с, Н,-5-(Ю, И -пентаметилен)- да. ЮВычислено,7: С 57,60; Н 3,72; С 1 9,47.Б-Карбобензоксиаминонафталинсульфохлорид представляет собой бесцветный кристаллический порошок,т.пл.о146 С, растворимый в СНС 1, ограниченно растворимый в этилацетате,плохорастворимый в гексане.П р и м е р 2. Получение 1-(М- -карбобензокси)-аминонафталин (И ,И - -З-оксапентаметиле)сульфамида,К раствору 2 г (5,2 ммоль) 1-(И- -карбобензокси)-аминонафталин-сульфохлорида, перекристаллизованного из смеси СНС 1 -гексан, в 15 мл пири- дина при перемешивании на магнитной мешалке добавляют 2 мл свежеперегнаноного морфолина при 25 С, перемешивание продолжают 2 ч при той же температуре, полученный желтоватый раствор выливают при интенсивном перемешиванин в гетерогенную смесь 200 мл воды, 16 мл концентрированной Н БО и 60 мл СНС .Нижний слой отделяют, водный - экстрагируют 30 мл СНСэ и отбрасывают. Объединенные хлороформные вытяжки промывают последовательно 10 мл 1 Н НБО, 20 мл Н О, 20 мл 5% ИаНСО, 20 мл Н О и упаривают в вакууме водоструйного насоса до объема 10 мл, добавляют 30 мл изопропанола, упаривают до 8 мл и оставляют . при -4 С на б ч, кристаллы фильтруют, промывают 1 мл этанола, растворяют в 5 мл кипящего этанола, добавляют 0,1 г Супер СЭл-Гифло (инФузорная земля) и 0,2 активированного угля, фильтруют, упаривают до 7 млои оставляют при -4 С на 12 ч. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 0,5 мл этанола, сушат в вакууме 0,01 мм рт.ст. над парафином КОН, Р О, Т.пл. 167 С, К =0,88 (хлороформ-метанол 10:1), К = 0 (гексан-этилацетат 2: 1) . Хромогр ма на пластинках "Силуфол", детекция по флюоресценции при облучении УФ-светом (возб. 360 нм). Выход 2,1 г (93 ). ИК-спектр, см ; 3360, 1710, 1602, 1530, 1500, 1465, 1365, 1346, 1250, 1170, 1160, 1120, 1080, 1055, 950, 826, 790, 775, 750, 730. Строение соединения подтверждается также ЯМР-сиектрометрией.до,сс в качестве полупродукта замещенных,5-аминонафтал амидов, используемых в к тектируемых групп фермен ратов. синтезе н-сульфчестве де 1-(И-карбо- н-сульфо 3 ных субс Составитель Т,ВласовТехред Л,Олийнык Корректор А.Обруча тор О,Спес аказ 5429 Тираж 370 одписн ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий13035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/ вПроизводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужго Проектная,з 141319 г (0,044 моль) 1-(В-бензилоксикарбонил)-аминонафталин-(И, И - -пентаметилен)сульфамида суспендируют при перемешивании в 100 мл 2,5 М раствора бромистого водорода5 в уксусной кислоте. Реакционную смесьоперемешивают 2 ч при 20 С, затем выливают 0,5 л эфира, осадок отфильтровывают. Полученный таким образом 1 О бромгидрат 1-аминонафталин-(М,И - -пентаметилен)сульфамида переводят в основание обработкой 57-ным водноизопропанольным раствором соды (рН = 7-8), при этом окраска раствора 15становится желтой. Раствор основания упаривают досуха, растворяют в изопропаноле, неорганический осадок отфильтровывают, фильтрат чистят нагреванием с активированным углем, уголь 2 О отфильтровывают, фильтрат концентрируют до 40 мл и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, получают 7,4 г (657) 1-аминонафталин-(И ,И - -пентаметилен)сульфамида. Т.пл. 154 - 25 158 С.ИК-спектр, см : 3492, 3400, 1640,1.590,1500,1470,1410,1380, 1355, 1320, 1295, 1280, 1215, 1160, 1130, 1110, 1070 1060 930 ь 840 э 8.171 790 725 30П р и м е р 4, 1-(И-Карбобензокси)-аминонафталин-(Й ,Б -диметил) . сульфамид.11,7 г (0,03 моль)бенэокси)-аминонафтали5 хлорида суспендируют в водном растворе, содержащем 53 г (0,5 моль) и 16,2 г (0,2 моль) хлоргидрата диметиламина в 300 мп воды, добавляют 50 мл толуола и 50 г льда, перемешивают час, экстрагируют СНС 1 (4 порции, 500 мл),Сушат СаС 1 и упаривают в вакууме, Перекристаллизация из ,изопропанола дает хроматографически 1чистый продукт с выходом 97 Х;Ъ , = 306,5 нм, Г = 7 10 з (этанол).Найдено,Х: С 62,31; Н 5,40; И 7,09.С о Н я о 1420 БВычислено,Х: С 62,484 Н 5,25;Н 7,29.Таким образом, новое соединение 1 может быть использовано в синтезе новых замещенных 5-аминонафталин- -сульфамидов.Формула изобретения5-(И-Карбобензокси)-аминонафталин-сульфохлорид формулы 1ОИИ НсОс Н,ак