Способ получения гидрохлорида 1-гексаметиленимино-3-2, 6 диметиланилино-пропанола-2

(5 АНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АТЕН ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Эльт Дьедьсерведьесети Дьяр (НП) (72) Йожеф Ракоци, Эдит Вереньи,Бела Фекете, Ласко Секерш, Дьюла Папп и .Ева Кестхельи (НП)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЩРОХЛОРИДА 1-ГЕКСАМЕТИЛЕНИМИНО-(2, 6-ДИМЕТИЛАНИЛИНО)ПРОПАНОЛА(57) Изобретение касается замещенных аминоспиртов, в частности гицрохлорида 1-гексаметиленимино-(2,6-диметиланилино)пропанола, который как обладающий антиаритмическим действием может быть использован в медицине. Для выявления физиологической активности соединещй указанного класса получено новое вещество. Процесс ведут реакцией гексаметиленимина и 1-ксилидино-хлорпропанолаприо140 С с последующим разбавлением этилацетатом. Осадок отфильтровывают, а из фильтрата вещество осаждают солянокислым 153-ным этанолом. Выход 89,27, т,пл. = 221 - 223 С. Относительная активность вещества 8,54, против хинидина. Вещество снижает коронарную сопротивляемость, улучшает оксигенирование сердечной мьппцы, повышает переток крови в артерию.2 табл.1272986 Та 11 лица 1 Желудочек сердца Предсердие Соединен осительная Терапевтический индекс Относительная Терапевтический индексивность ЬР, /ВР ЬРд /КРактивность Ы/ЕР Ы /ЕР,54 20,7 439 7,85 9,9 209 Ио преверу 5 1,00 13,4 2 О 1,00 6 яннднн тное отношение р.о, 1,Рг 0/1у соединения по примеру 5тельно в 1,4 раза больше,дина. иаритмическоиной с помощьюрилляции (ЕПают относител т Иэ ант пределен еной фиб ассчитыв ости, и напол, ь.,ч.) ивность ЕВ о риблизием у хини н мг/кгную акт анных кошек,1,0 г 0,ысах. наркотизиро начени е динения по примерам в выделенпаратах сердца кроликов антиеского действия по методам деляют на к Приведен ных праритмисердечО ответс ые результаты показывают что антиарисоединенийтакое же де мичное деиств начительно пр новых о-электро-Физио венно снижают с гичес нтанн им со ю час сходи ствие известного хинидинардии, так и в желудочке правом предсер трический поро отут эл и, они повыш ак в предс ердца.Индексы, еской акти еньше, чем раздражФфективть разнывт е лин т реФлекторное эпродолжительносзультаты приведепроцентов основн ноеражебл.чеыи отнесенные к антиаритми- время ности у желудочка сердца, 55 ния, Р у предсердия, Однако час в в виде ого зн Изобретение относится к областиполучения нового химического соединения, а именно гидрохлорида-гексаметиленимино-(2,6-диметиланилино)пропанола, обладающего антиаритмическим действием.Целью изобретения является разработка, на основе известного метода,способа получения нового соединения,обладающего ценным Фармакологическим 1 Освойством.П р и м е р 1Получение 1-гексаметиленимино-(2, 6-диметиланилино) -пропанола,Смесь 21,37 г (0,1 моль) 1-ксилидино-хлорпропанолаи 19,83 г(0,2 моль) гексаметиленимина медленноонагревают 1 ч при 140 С, Полученныйтаким образом раствор разбавляют40 мл этилацетата и выпавший гидрохлорид гексаметиленимина отфильтровывают Из фильтрата осаждают 50 млэтанола, содержащего 15 соляной кислоты, гидрохлорид укаэанного соединенияПолучают 24,6 г гидрохлорида,Выход 89,2 , т.пл. 221-223 С (из эта -иола)Вычислено,: С 58,45 Н 8,66 М 8,02СХ 20,30.Сп Нв ИО 2 НСХ (мол. вес, 349,36) 30 Найдено;: С 58,24 Н 8,69 И 7,93СХ 20,26,Н-ПМР (СОСУ,); 1,5 - 1,85 (ш 4,- СН-(СН)1 -СН); 2,5 (з 6, СН 1);2,8-3,7 (ш 8, -СН); 4,65 (з 1, ОН),4,45-4,85 (ш 1, -СН-); 6,9 (з 3, АгН) .Эффективность полученного соединения доказана. с помощью следующих тестов.Опыт проводят на кошках (вес 2,23,5 кг) при наркозе хлоралозеуретаном(50/30 мг/кг г.ч,) путем наблюденияизменения минимальной силы тока, необходимой для того чтобы вызватьмерцающую фибрилляцию предсердия ижелудочка сердца (так называемая наполненная фибрилляция), по методуСцекереса.Терапевтический индекс, считая наантиаритмическое действие, рассчитывают на основании отношения Ю го /ЕВи1,0 представляет собой дозу, котораявызывает 50 -ную смерность крыс,ЕЭ о - дозу для кошек, вызывающую50 ,-ное увеличение наполненной фибрилляции. Значение 1,0 о определяютна мужских особях крыс (вес 180-220 г)по методу Литхфлида и Вилкоксона,Полученные результаты приведеныв табл, 1.1272986 Таблица 2 Ис ярве мус ЭФфективяый лекторный и левого пред одолхнт ель ностьздрасения левого предсердия 5 -911 +28+8 +112 +1 Оф 2 +255 +2914 -12 И +90+8 +32+7 +55+9 +120+12 +561 По примеХил идии брете идрохлори -(2 6-дим я ФормуСпособ 1-гексаме анилино)п нениязиров 1) кровя а тл ич силидин гают Вз иленими оиж-3 щий ся -хлорпроп действию о улучш мьппць ию е о Составитель И.Боч Техред И.Попович ваКорректор ксимишинец И, Николайчук Редак аказ 6353 79 Тираж 3 сударственного ком ам изобретений и о ква, Ж, Раушска Подписно ВНИИПИ Г по де 113035, Мотета ССкрытийнаб.,Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 ПредлаГаемые соеди анных нембуталом собак нормализую ное давление пр/кг, кроме того, они ную сопротивляемость генирование сердечной переток крови в артеру наркоти мг/кг,териальное0,5-2 мг/ ают коронарают оксиповышают ла из ополучения гиленимино опанола, отем, что 1иолаподвс гексаме