Способ получения алкилзамещенных тетрагидро-1, 3, -оксазин-2 онов

07 0 265 12 ИЗОБРЕТЕНИЯ И ТЕПЬСТВУ АВТОРСКОМУ где Й - С 4 - СК с - Кнезависимоводорода или С,-Си Й или Ки Йтилен, или Й и Й вместе - пентаметилен,с использованием реакции конденсации метилового эфира хлоругольной кислоты с р -аминопроизводным кислородзамещенного алканавии щелочи, о т л и ч а я тем, что, с целью повыше да и расширения ассортимента целевыхуктов, в качестве-аминопродного кислородзамещенного алберут гидрохлорид-аминокетобщей формулы в присутст ю щ и й с ния выхопрод изво кана на о н, ис йцгде К 4 -К имеют указння уреакцию ведут в смесиэтилового эфира при т(-5)-(-)0) С и промежущийся )3 -кетокарбамат ные значемпературеточно.образую общей форму ЖИ СООСНЯц е эн Й имеют указ где Й 4 ния, подвергаю роборато прн комн с тетраспирта взаимодеист натрия в с ной темпер ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРпо делАм изОБРетени 9 и ОткРытии(7 Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М,В.Ломоносова (72) А,С.фисюк, Б.В.Унковский, В.П.Зайцев, А.А.Кондратова и Ю.Ф.Малина(56) Мгс)ос)с К.С. 2-Охаго 11 д)попез гов ап -с)еа 11 уайоп геас- С)оп оГ рЬоздепе и СЬ с)аМуав по а 1 а Ьо э . ТЬе 1 зо 1 а С 1 оп апс) геас- С)ч С)ез оГ ап -асу 1 9 наСегпагу Аввопнв )псе гвен)айе, -,3.0 гд. СЬев. ч,39, У 4, 968, р.1367-137).Бйацег С. БкаЬо А.Е, ей а 1 Байигайес) Ьейегосус 1 ез о 2-охо- апд 2-С)оЬейгаЬудго-),3-оХайЬПез ч 1 СЬ сопс)епзед з)е 1 ейопез. Непегосус 1 еь )982, ч. )9, В 7, р.)191-1195.Бойко И.П., Малина Ю,ф. и др. ИС- следование стереохимии гидридного восстановления С и С -замещенных3метил- и фенил,3-аминоспиртов. Синтез стереоизомеров С и С -метила, ь замещенных 3-амино-)-метил- и 3-амино-фечип-пропанолов, ЖОХ; 1976, т. 12, вын.), с, 80-89.КоЬп И. ВеЬапде 1 п чоп Оасейопа 1- )ав)п.Мопай эЬ 1 гиг СЬ 1 в)905, ч. 26, р. 942-962.- алкил, или Й)вместе - тетраме 12Изобретение относится к усовершенствованному способу получения алкилзамещенных тетрагидро,3-оксазнн-онов, которые обладают биологической активностью, и кроме того, находят применение в качествепластификаторов и мономеров для пла"стических масс.Целью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов,П р и м е р 1, 4,4,6-Триметилтетрагидро,3-оксазин-он.а) Получение метил-М-(2-метилоксопентил)карбамата.В колбе с мешалкой и двумя капельными воронками смешивают 21,96 г(45 ммоль) хлоргидрата 4-аминометил-пентанона, 10,3 г мл водыи Зб,б мл эфира, охлаждают до (-10 С)и при хорошем перемешивании добавляют 5,8 г (145 ммоль) гидроокисинатрия в 9 мл водь, а затем по каплям при (-5) -(-10) С 5,5 мл (72 ммоль)метилового эфира хлоругольной кислоты. После этого одновременно издвух капельных воронок добавляют5,7 мл (75 ммоль) метилового эФирахлоругольной кислоты и охлажденный раствор 5,9 г (148 ммоль) гидроокиси натрия в 8,9 мл воды. Охлаждение убирают и смесь переМешивают при комнатной температуре ЗО юн,осадок растворяют в 10 мл воды, органический слой отделяют, водныйэкстрагируют хлороформом (Зх 25 мл),объединенньй экстракт сушат безводным сульфатом магния, растворитель отгоняют. Получают 24,5 г(97,77) метил-М-(2-метил-оксопентил)карбамата в виде бесцветногомасла, который в дальнейших превращениях используют без дополнительной очистки, Т.кип. 73-75 С/О,45, гПа; и "1,4483.Найдено,Х: С 55 ь 471 Н 8,82;М 8,12.С,Н,О, М.Вычислено,7.: С 55,47; Н 8,73;М 8,09.ИК-спектр ( , .см ): 1720 С О,3220 М-Н,б) Получение 4,4,б-триметилтетрагидро,3-оксазин"2-она.В раствор 1459 г (8,42 ммоль)М-(2-метил-оксопентил)карбама"та в 20 мл этилового спирта при комнаткой температуре и перемешиваниинебольаимн порциями в течение 03092210 мин прибавляют 0,3 г (7,93 ммоль)тетрагидробората натрия. Реакционнуюсмесь перемешивают еще 20 мин и оставляют на ночь. На другой деньрастворитель отгоняют, остаток ра створяют в б мл воды, раствор экстрагируют хлороформом (Зх 25 мл), хлороформ сушат безводнымсульфатоммагния, экстракт отгоняют, остаток1 О перекристаллизовывают из ацетона.Получают 1,048 г (86,887.) 4,4,6-триметилтетрагидро,3-оксазин-она,т, пл. 125-126 С,Найдено,7,. С 58,60; Н 9,22,М 9,76.с,н,роВычислено,7: С 58,72; Н 9,15;М 9,78.ИК-спектр 3,7-ного раствора хлоро 20 Форма (1, см"): 1680 (С=О), 3440(М-Н).П р и м е р 2. (Октагидробензе 11,3-оксазин-он)-4-спироциклогексан,а) Получение 2-(1 -метоксикарбомоилциклогексип)-циклогексанона.Аналогично примеру 1 а из9,557 г ( 40 ммоль) гидрохлорида2-(1 -аминоциклогексил)-циклогексанона в 18 мл воды и 20 мл эфира,3,33 г (88 ммоль) гидроокиси натрияв 5,1 мл воды и 3,2 мл метиловогоэфира хлоругольной кислоты послевозгонки получают 9,566 г (91,577)2"(1" -метоксикарбамоилциклогексил)35циклогексанона, т. пл. 91-92 С.Найдено,7,: С 66,33; Н 9,13;М 5,58.С,НОМ.Вычислено,7 С бб 37 Н 9 15М 5,53.ИК-спектр суспензии в вазелиновоммасле ( 4, см ): 1715 (С=О),3270(40 ммоль) 2-( -метоксикарбамоилэо циклогексил)циклогексанона в 10 млспирта и 0,161 г (40 ммол ) тетрагидробората натрия после обработки получают 0,886 г (октагидробензе,3-оксазин-он)-4-спнроциклогекса- Б, на, т,пл. 212-213 С (из ацетона).Найдено,7: С 69,92; Н 9,54;С НгОМВычислено,Е: С 69,92; Н 9,48.092 4Аналогично примеру 1 а из 3,478 г (19,57 ммоль) гидрохлорида 2-амино" ацетилциклогексана в 2,1 мл воды и 4,9 мл эфира, 1,58 г (39,50 ммоль) гидроокиси натрия в 2,4 мл воды и 1,51 мл (19,75 ммоль) метилового эфира хлоругольной кислоты после выделения получают 3,76 г (96,963) метил-Й-(2"ацетилциклогексил)карбамата, т.пл. 91-92 С (из смеси спирта и гексана). 1203 ИК-спектр 27.-ного раствора хлороформа (1/, см"): 1710 (С=О) 3450(16 ммоль) гидрохлорида 4-аминометил-бутанона в 11 мл воды и2,9 мл эфира,9,41 г (235 ммоль)гидроокиси натрия в 4,3 мл воды и9 мл (18 ммоль) метилового эфирахлоругольной кислоты после обработки и удаления растворителя получают 14,73 г (86,082) метил-Й-(2-ме"тил-оксобутил-)карбамата,т. кип. 71-72 С/О, 3 мм рт,ст.;и 1,4505.Найдено,7: С 53,08; Н 8,23;С,Н О,Й.Вычислено,Ж: С 5282; Н 8,23.ИК-спектр ( 4, см "): 710,(С 0),3280 (Й-Н).б) Получение 5,6"диметилтетрагидро,3-оксазин-она.1,459 г (9,9 ммоль.) метил-Й-(2-ме,тил-оксобутил)карбамата в 1 О млэтилового спирта подвергают взаимодействию с 0,35 г (9,3 ммоль) тетрагидробората натрия в аналогичныхпримеру 1 б условиях, На другойдень в реакционную массу добавляют5 мл 2 н раствора" гидроокиси натрияв спирте и через 4 ч обработку ве"дут, как описано в примере 1. Получают 0,964 г (83,86 ) 5,6-диметилтетрагидро,3-оксазин-она, т.пл. 7879 С (из ацетона)Найдено,7.: С 62,52; Н 7,24;Й 9,4.С,НО,Й.Вычислено,Ж: С 62,73; Н 7,24;Й 9,14.ИК-спектр 27-ного раствора хлороформа ( , см 1). 1720 (С=О), 3460(С О), 3270 (Й-Н).б) Получение б-метил,5-тетраметилентетрагидро,3-оксазинонаеК раствору 1,049 г (5,26 ммоль)25 метил-Й"(2-ацетилциклогексил-)карбамата в 6 мл спирта при перемешивании и комнатной температуре в течение 10 мин добавляют 0,35 г(9,25 ммоль) тетрагидробората натрия.Реакционную массу оставляют на ночь,на следующий день в нее добавляют5 мл 2 н. раствора гидроокиси натрияв спирте и оставляют еще на двое су"ток. Растворитель отгоняют, добавля 35ют 5 мл воды и зкстрагируют хлороформом (Зх 25 мл). Экстракт промывают водой (2 х 20 мл), сушат хлористымкальцием, растворитель отгоняют, аостаток промывают 50 мл эфира и вы 40сушивают в вакуумном эксикаторе.Получают 0,651 г (73,071) 6-метил 4,5-тетраметилентетрагидро-оксазин-она, т.пл. 42-144 С азизацетона),Найдено,й: С 62,39; Н 8,81.С,НО,И.Вычислено,Х: С 63,88; Н 8,93.ИК-спектр суспенэии в ваэелиновоммасле ( 1, см 1): 1680 (С 0), 3260